Estudio de MBP-426 en pacientes con adenocarcinoma gástrico, gastroesofágico o esofágico de segunda línea

Criterios de inclusión:

Fase Ib:

1. Tumor sólido avanzado o metastásico que es refractario a la terapia de ETS, o que ha recaído después de la terapia de ETS, o para el cual la terapia convencional no es confiablemente efectiva, o no hay una terapia efectiva disponible.
2. Enfermedad medible según la definición de RECIST. Si se documenta una recurrencia después de la radioterapia, la recurrencia debe haber ocurrido fuera del campo de radiación. Las lesiones que se encuentran dentro de un campo previamente irradiado no se consideran medibles.
3. Edad ≥18.
4. Estado funcional ECOG: 0, 1 o 2.

5. Función adecuada de órganos y sistemas:

   • Médula ósea: ANC ≥1500/mm3, recuento de plaquetas ≥100000/mm3 y Hb ≥9 g/dL;
   • Coagulación: PT <1,3 x ULN, PTT >LLN, <1,1 x ULN
   • Renales: creatinina sérica de ≤1,5 ​​x el LSN de la institución o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min/1,73 m2;
   • Hepático: Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, ALT y AST ≤2,5 x ULN (o 5 x ULN) y ALP ≤2,5 x ULN (o 5 x ULN).
6. Recuperado a ≤Gr 1 de todas las toxicidades agudas causadas por terapias anteriores contra el cáncer, excepto las toxicidades residuales que no representan un riesgo médico continuo.
7. Si está en edad fértil, acepte usar un método anticonceptivo eficaz antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio y durante 30 días después de la última dosis de MBP-426 con FA/5-FU. Una prueba de embarazo negativa debe documentarse al inicio del estudio. Los pacientes no pueden amamantar mientras estén en este estudio.
8. Tener la capacidad de mantener un acceso intravenoso central.
9. Capaz de cumplir con los tratamientos y procedimientos del protocolo.
10. Proporcione un consentimiento informado por escrito que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio y de acuerdo con las políticas de la institución.

Fase II:

1. Adenocarcinoma gástrico, de la unión GE o esofágico inoperable, confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado o metastásico que recidivó o progresó después de 1 quimioterapia previa.
2. Enfermedad medible según la definición de RECIST. Si se documenta una recurrencia después de la radioterapia, la recurrencia debe haber ocurrido fuera del campo de radiación. Las lesiones que se encuentran dentro de un campo previamente irradiado no se consideran medibles.
3. Estado funcional ECOG: 0 o 1.
4. Idéntico a los criterios números 3-10 para la parte de la Fase Ib del estudio.

Criterios de Exclusión (Fase Ib y II):

1. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
2. Radioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción (6 semanas para mitomicina C). Se requiere un lavado para quimioterapia, anticuerpos y moléculas pequeñas, equivalente a al menos 5 semividas o 30 días, lo que sea más corto, antes de ingresar al estudio. Se permite el uso concurrente de bisfosfonatos.
3. Haber tenido o tener una segunda neoplasia maligna primaria en el pasado (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma no melanomatoso de la piel tratado adecuadamente u otra neoplasia maligna tratada al menos 3 años antes con cirugía y/o radioterapia y sin evidencia de recurrencia desde entonces) tiempo).
4. Evidencia conocida o clínica de metástasis en el SNC.
5. Recibir dosis altas de esteroides superiores a una dosis equivalente de dexametasona de 4 mg/día.
6. Infecciones activas actuales que requieren tratamiento antiinfeccioso.
7. Enfermedades intercurrentes significativas que hubieran comprometido la seguridad del paciente o la capacidad del paciente para completar el estudio.
8. Neoplasia maligna hematológica documentada o conocida y/o trastorno hemorrágico.
9. Neuropatía periférica ≥Gr 2 (NCI-CTCAE, Ver. 3.0).
10. Cualquier requerimiento de anticoagulación terapéutica que aumente el INR o el aPTT por encima del rango normal (se permiten dosis bajas de TVP o profilaxis de línea).
11. Tiene una enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 de la NYHA, isquemia activa o cualquier afección cardíaca inestable no controlada para la cual está indicado el tratamiento de la afección pero no se controla a pesar de la terapia adecuada.
12. Antecedentes de alergia a alguno de los componentes del tratamiento (oxaliplatino, 5-FU, FA, liposomas, ferritina).