Studie MBP-426 u pacientů s žaludečním, gastroezofageálním nebo ezofageálním adenokarcinomem druhé linie

Kritéria pro zařazení:

Fáze Ib:

1. Pokročilá nebo metastazující malignita solidního tumoru, která je refrakterní na léčbu pohlavně přenosné choroby nebo která po léčbě pohlavně přenosné choroby relabovala, nebo u které konvenční terapie není spolehlivě účinná, nebo není k dispozici žádná účinná terapie.
2. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST. Pokud je po radioterapii dokumentována recidiva, musí k recidivě dojít mimo pole záření. Léze, které se nacházejí v dříve ozářeném poli, nejsou považovány za měřitelné.
3. Věk ≥18.
4. Stav výkonu ECOG: 0, 1 nebo 2.

5. Přiměřená funkce orgánů a systému:

   • Kostní dřeň: ANC ≥1500/mm3, počet krevních destiček ≥100000/mm3 a Hb ≥9 g/dl;
   • Koagulace: PT <1,3 x ULN, PTT >LLN, <1,1 x ULN
   • Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN instituce nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
   • Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (nebo 5 x ULN) a ALP ≤ 2,5 x ULN (nebo 5 x ULN).
6. Obnoveno na ≤Gr 1 ze všech akutních toxicit způsobených předchozími terapiemi rakoviny s výjimkou zbytkových toxicit, které nepředstavují trvalé zdravotní riziko.
7. Pokud jste ve fertilním věku, souhlaste s používáním účinné metody antikoncepce před vstupem do studie, po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce MBP-426 s FA/5-FU. Negativní těhotenský test musí být zdokumentován na začátku. Pacientky v této studii nesmějí kojit.
8. Mít schopnost udržovat centrální IV přístup.
9. Schopnost dodržovat protokolární ošetření a postupy.
10. Poskytněte písemný informovaný souhlas s uvedením, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie a že jsou v souladu se zásadami instituce.

Fáze II:

1. Inoperabilní, histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom žaludku, GE junkce nebo jícnu, který se recidivoval nebo progredoval po 1 předchozí chemoterapii.
2. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST. Pokud je po radioterapii dokumentována recidiva, musí k recidivě dojít mimo pole záření. Léze, které se nacházejí v dříve ozářeném poli, nejsou považovány za měřitelné.
3. Stav výkonu ECOG: 0 nebo 1.
4. Totožné s kritérii číslo 3-10 pro část fáze Ib studie.

Kritéria vyloučení (fáze Ib a II):

1. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zápisem do studie.
2. Radioterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do 30 dnů od zařazení do studie (6 týdnů pro mitomycin C). U chemoterapie, protilátek a malých molekul je před vstupem do studie vyžadováno vymytí, které odpovídá alespoň 5 poločasům rozpadu nebo 30 dnům, podle toho, co je kratší. Současné užívání bisfosfonátů je povoleno.
3. prodělali nebo máte v současné době 2. primární malignitu (s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku nebo adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže nebo jiného zhoubného nádoru léčeného alespoň 3 roky předtím chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií a od té doby nejsou žádné známky recidivy čas).
4. Známé nebo klinické známky metastáz do CNS.
5. Přijímání vysokých dávek steroidů vyšších než je dávka ekvivalentní dexametazonu 4 mg/den.
6. Současné aktivní infekce vyžadující protiinfekční léčbu.
7. Významná interkurentní onemocnění, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo ohrozila schopnost pacienta dokončit studii.
8. Dokumentovaná nebo známá hematologická malignita a/nebo porucha krvácení.
9. Periferní neuropatie ≥Gr 2 (NCI-CTCAE, Ver. 3.0).
10. Jakékoli požadavky na terapeutickou antikoagulaci, která zvyšuje INR nebo aPTT nad normální rozmezí (nízká dávka DVT nebo liniová profylaxe je povolena).
11. Máte srdeční onemocnění 3. nebo 4. třídy NYHA, aktivní ischemii nebo jakýkoli nekontrolovaný, nestabilní srdeční stav, pro který je léčba tohoto stavu indikována, ale není kontrolována navzdory adekvátní léčbě.
12. Anamnéza alergie na kteroukoli složku léčby (oxaliplatina, 5-FU, FA, lipozom, feritin).