Studie von MBP-426 bei Patienten mit Zweitlinien-Adenokarzinom des Magens, der Speiseröhre oder des Ösophagus

Einschlusskriterien:

Phase Ib:

1. Fortgeschrittener oder metastasierter maligner solider Tumor, der auf eine STD-Therapie refraktär ist oder nach einer STD-Therapie rezidiviert ist oder für den eine herkömmliche Therapie nicht zuverlässig wirksam ist oder für den keine wirksame Therapie verfügbar ist.
2. Messbare Krankheit im Sinne von RECIST. Wird nach Strahlentherapie ein Rezidiv dokumentiert, muss das Rezidiv außerhalb des Bestrahlungsfeldes aufgetreten sein. Läsionen, die sich innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes befinden, gelten nicht als messbar.
3. Alter ≥18.
4. ECOG-Leistungsstatus: 0, 1 oder 2.

5. Ausreichende Organ- und Systemfunktion:

   • Knochenmark: ANC ≥1500/mm3, Thrombozytenzahl ≥100000/mm3 und Hb ≥9 g/dl;
   • Gerinnung: PT < 1,3 x ULN, PTT > LLN, < 1,1 x ULN
   • Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN der Einrichtung oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2;
   • Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (oder 5 x ULN) und ALP ≤ 2,5 x ULN (oder 5 x ULN).
6. Erholt auf ≤Gr 1 von allen akuten Toxizitäten, die durch frühere Krebstherapien verursacht wurden, mit Ausnahme von Resttoxizitäten, die kein anhaltendes medizinisches Risiko darstellen.
7. Wenn Sie gebärfähig sind, stimmen Sie zu, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis von MBP-426 mit FA / 5-FU eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Ein negativer Schwangerschaftstest muss zu Studienbeginn dokumentiert werden. Die Patientinnen dürfen während dieser Studie nicht stillen.
8. Haben Sie die Fähigkeit, einen zentralen IV-Zugang aufrechtzuerhalten.
9. Kann die Protokollbehandlungen und -verfahren einhalten.
10. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind und die Richtlinien der Institution einhalten.

Phase II:

1. Inoperables, histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Magen-, GE-Übergangs- oder Ösophagus-Adenokarzinom, das nach 1 vorangegangener Chemotherapie wieder aufgetreten oder fortgeschritten ist.
2. Messbare Krankheit im Sinne von RECIST. Wird nach Strahlentherapie ein Rezidiv dokumentiert, muss das Rezidiv außerhalb des Bestrahlungsfeldes aufgetreten sein. Läsionen, die sich innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes befinden, gelten nicht als messbar.
3. ECOG-Leistungsstatus: 0 oder 1.
4. Identisch mit den Kriterien Nr. 3–10 für den Phase-Ib-Teil der Studie.

Ausschlusskriterien (Phase Ib und II):

1. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss.
2. Strahlentherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung (6 Wochen für Mitomycin C). Für Chemotherapie, Antikörper und kleine Moleküle ist eine Auswaschung erforderlich, die mindestens 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen, je nachdem, was kürzer ist, vor Studieneintritt entspricht. Die gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten ist erlaubt.
3. Hatten oder haben Sie eine aktuelle zweite primäre Malignität (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder angemessen behandeltes nicht-melanomatöses Karzinom der Haut oder andere bösartige Erkrankungen, die mindestens 3 Jahre zuvor mit einer Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden und seitdem keine Anzeichen für ein Wiederauftreten aufgetreten sind Zeit).
4. Bekannter oder klinischer Nachweis von ZNS-Metastasen.
5. Erhalten von hochdosierten Steroiden von mehr als einer Dexamethason-äquivalenten Dosis von 4 mg/Tag.
6. Aktuelle aktive Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern.
7. Signifikante interkurrente Erkrankungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigt hätten.
8. Dokumentierte oder bekannte hämatologische Malignität und/oder Blutungsstörung.
9. Periphere Neuropathie ≥Gr 2 (NCI-CTCAE, Ver. 3.0).
10. Jegliche Notwendigkeit(en) für eine therapeutische Antikoagulation, die INR oder aPTT über den Normalbereich hinaus erhöht (niedrig dosierte TVT oder Line-Prophylaxe ist zulässig).
11. Haben Sie eine Herzerkrankung der NYHA-Klasse 3 oder 4, eine aktive Ischämie oder eine unkontrollierte, instabile Herzerkrankung, für die eine Behandlung der Erkrankung indiziert ist, aber trotz angemessener Therapie nicht kontrolliert wird.
12. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Behandlungsbestandteile (Oxaliplatin, 5-FU, FA, Liposom, Ferritin).