Estudo de MBP-426 em pacientes com adenocarcinoma gástrico, gastroesofágico ou esofágico de segunda linha

Critério de inclusão:

Fase Ib:

1. Malignidade de tumor sólido avançado ou metastático que é refratária à terapia de DST, ou que recidivou após a terapia de DST, ou para a qual a terapia convencional não é eficaz de forma confiável, ou nenhuma terapia eficaz está disponível.
2. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST. Se a recorrência for documentada após a radioterapia, a recorrência deve ter ocorrido fora do campo de radiação. Lesões localizadas dentro de um campo previamente irradiado não são consideradas mensuráveis.
3. Idade ≥18.
4. Status de desempenho ECOG: 0, 1 ou 2.

5. Função adequada de órgãos e sistemas:

   • Medula óssea: CAN ≥1500/mm3, contagem de plaquetas ≥100000/mm3 e Hb ≥9 g/dL;
   • Coagulação: PT <1,3 x LSN, PTT > LSN, <1,1 x LSN
   • Renal: Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN da instituição ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min/1,73m2;
   • Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, ALT e AST ≤2,5 x LSN (ou 5 x LSN) e ALP ≤2,5 x LSN (ou 5 x LSN).
6. Recuperado para ≤Gr 1 de todas as toxicidades agudas causadas por terapias anteriores contra o câncer, exceto toxicidades residuais que não representam um risco médico contínuo.
7. Se tiver potencial para engravidar, concorde em usar um método eficaz de contracepção antes da entrada no estudo, durante o estudo e por 30 dias após a última dose de MBP-426 com FA/5-FU. Um teste de gravidez negativo deve ser documentado no início do estudo. Os pacientes não podem amamentar durante este estudo.
8. Ter a capacidade de manter um acesso IV central.
9. Capaz de cumprir os tratamentos e procedimentos do protocolo.
10. Fornecer consentimento informado por escrito indicando que eles estão cientes da natureza investigativa deste estudo e de acordo com as políticas da instituição.

Fase II:

1. Inoperável, confirmado histologicamente ou citologicamente, gástrico localmente avançado ou metastático, junção GE ou adenocarcinoma esofágico que recidivou ou progrediu após 1 quimioterapia anterior.
2. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST. Se a recorrência for documentada após a radioterapia, a recorrência deve ter ocorrido fora do campo de radiação. Lesões localizadas dentro de um campo previamente irradiado não são consideradas mensuráveis.
3. Status de desempenho ECOG: 0 ou 1.
4. Idêntico aos critérios números 3-10 para a parte da Fase Ib do estudo.

Critérios de Exclusão (Fase Ib e II):

1. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
2. Radioterapia, terapia hormonal, imunoterapia ou agentes experimentais dentro de 30 dias após a inscrição (6 semanas para mitomicina C). Uma lavagem é necessária para quimioterapia, anticorpos e pequenas moléculas, equivalente a pelo menos 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for menor, antes da entrada no estudo. O uso concomitante de bisfosfonatos é permitido.
3. Teve um histórico ou tem uma segunda malignidade primária atual (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma não melanomamatoso da pele adequadamente tratado, ou outra malignidade tratada pelo menos 3 anos antes com cirurgia e/ou radioterapia e sem evidência de recorrência desde então tempo).
4. Evidência clínica ou conhecida de metástases no SNC.
5. Receber esteroides em altas doses acima de uma dose equivalente à dexametasona de 4 mg/dia.
6. Infecções ativas atuais que requerem tratamento anti-infeccioso.
7. Doenças intercorrentes significativas que possam comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo.
8. Malignidade hematológica documentada ou conhecida e/ou distúrbio hemorrágico.
9. Neuropatia periférica ≥Gr 2 (NCI-CTCAE, Ver. 3.0).
10. Qualquer requisito para anticoagulação terapêutica que aumente INR ou aPTT acima da faixa normal (TVP de baixa dose ou profilaxia de linha é permitida).
11. Ter doença cardíaca Classe 3 ou 4 da NYHA, isquemia ativa ou qualquer condição cardíaca instável e descontrolada para a qual o tratamento para a condição é indicado, mas não é controlado apesar da terapia adequada.
12. História de alergia a qualquer um dos componentes do tratamento (oxaliplatina, 5-FU, FA, lipossoma, ferritina).