Studio di MBP-426 in pazienti con adenocarcinoma gastrico, gastroesofageo o esofageo di seconda linea

Criterio di inclusione:

Fase Ib:

1. Tumore maligno del tumore solido avanzato o metastatico che è refrattario alla terapia per malattie sessualmente trasmissibili, o che ha avuto una ricaduta dopo la terapia per malattie sessualmente trasmissibili, o per il quale la terapia convenzionale non è efficace in modo affidabile o non è disponibile alcuna terapia efficace.
2. Malattia misurabile come definita da RECIST. Se la recidiva è documentata dopo la radioterapia, la recidiva deve essersi verificata al di fuori del campo di radiazioni. Le lesioni che si trovano all'interno di un campo precedentemente irradiato non sono considerate misurabili.
3. Età ≥18.
4. Stato delle prestazioni ECOG: 0, 1 o 2.

5. Adeguata funzione di organi e sistemi:

   • Midollo osseo: ANC ≥1500/mm3, conta piastrinica ≥100000/mm3 e Hb ≥9 g/dL;
   • Coagulazione: PT <1,3 x ULN, PTT >LLN, <1,1 x ULN
   • Renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN dell'istituto o clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min/1,73 m2;
   • Epatico: bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL, ALT e AST ≤2,5 x ULN (o 5 x ULN) e ALP ≤2,5 x ULN (o 5 x ULN).
6. Recupero a ≤Gr 1 da tutte le tossicità acute causate da precedenti terapie antitumorali ad eccezione delle tossicità residue che non rappresentano un rischio medico in corso.
7. Se in età fertile, accetti di utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di MBP-426 con FA/5-FU. Un test di gravidanza negativo deve essere documentato al basale. I pazienti non possono allattare al seno durante questo studio.
8. Avere la capacità di mantenere un accesso IV centrale.
9. In grado di rispettare i trattamenti e le procedure del protocollo.
10. Fornire il consenso informato scritto indicando che sono a conoscenza della natura investigativa di questo studio e in linea con le politiche dell'istituto.

Fase II:

1. Adenocarcinoma gastrico, della giunzione GE o esofageo localmente avanzato o metastatico, inoperabile, confermato istologicamente o citologicamente, che si è ripresentato o è progredito dopo 1 precedente chemioterapia.
2. Malattia misurabile come definita da RECIST. Se la recidiva è documentata dopo la radioterapia, la recidiva deve essersi verificata al di fuori del campo di radiazioni. Le lesioni che si trovano all'interno di un campo precedentemente irradiato non sono considerate misurabili.
3. Stato delle prestazioni ECOG: 0 o 1.
4. Identico ai criteri numero 3-10 per la parte di fase Ib dello studio.

Criteri di esclusione (Fase Ib e II):

1. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
2. Radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o agenti sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento (6 settimane per mitomicina C). È richiesto un washout per chemioterapia, anticorpi e piccole molecole, equivalente ad almeno 5 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia più breve, prima dell'ingresso nello studio. È consentito l'uso concomitante di bifosfonati.
3. Hanno avuto in passato o hanno un 2o tumore maligno primario in corso (eccetto carcinoma in situ della cervice o carcinoma non melanomatoso della pelle adeguatamente trattato, o altro tumore maligno trattato almeno 3 anni prima con chirurgia e/o radioterapia e nessuna evidenza di recidiva da allora tempo).
4. Evidenza nota o clinica di metastasi del SNC.
5. Ricezione di steroidi ad alte dosi superiori a una dose equivalente di desametasone di 4 mg / die.
6. Attuali infezioni attive che richiedono un trattamento antinfettivo.
7. Malattie intercorrenti significative che avrebbero compromesso la sicurezza del paziente o compromesso la capacità del paziente di completare lo studio.
8. Malignità ematologica documentata o nota e/o disturbo della coagulazione.
9. Neuropatia periferica ≥Gr 2 (NCI-CTCAE, Ver. 3.0).
10. Qualsiasi requisito per l'anticoagulazione terapeutica che aumenti l'INR o l'aPTT al di sopra dell'intervallo normale (TVP a basso dosaggio o profilassi di linea è consentita).
11. Soffre di cardiopatia di classe NYHA 3 o 4, ischemia attiva o qualsiasi condizione cardiaca instabile e incontrollata per la quale è indicato il trattamento per la condizione ma non è controllata nonostante una terapia adeguata.
12. Storia di allergia a uno qualsiasi dei componenti del trattamento (oxaliplatino, 5-FU, FA, liposomi, ferritina).