Naturhistorien om infantil globoidcelleleukodystrofi

Infantil globoid celle leukodystrofi (GLD eller Krabbe sygdom) er en sjælden, arvelig degenerativ lidelse i det centrale og perifere nervesystem. Det er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​globoide celler (multinukleerede celler), nedbrydning af nervens beskyttende myelinbelægning og ødelæggelse af hjerneceller. Globoid celle leukodystrofi er en af ​​en gruppe af genetiske lidelser kaldet leukodystrofier. Disse lidelser hæmmer væksten eller udviklingen af ​​myelinskeden og forårsager alvorlig degeneration af mentale og motoriske færdigheder. Myelin, som giver sin farve til hjernens "hvide stof", er et komplekst stof, der består af en række forskellige glukoproteiner og glucolipider, hvoraf den vigtigste er galactocerebrosid. Hver af leukodystrofierne påvirker et af disse stoffer. Globoid celle leukodystrofi er forårsaget af en mangel på galactocerebrosid ß-galactosidase (GALC), et essentielt enzym for myelin metabolisme. Sygdommen rammer oftest spædbørn, med debut før 6-måneders alderen, men kan forekomme i ungdomsårene eller i voksenalderen. Symptomerne omfatter irritabilitet, uforklarlig feber, stivhed i lemmer (hypertoni), kramper, ernæringsbesvær, opkastning og opbremsning af mental og motorisk udvikling. Andre symptomer omfatter muskelsvaghed, spasticitet, døvhed og blindhed.

Der er ingen kur mod globoid celle leukodystrofi. Generelt er behandling af lidelsen symptomatisk og støttende.

Infantil globoid celle leukodystrofi er generelt dødelig før 2 års alderen. Patienter med ungdoms- eller voksensygdom har generelt et mildere sygdomsforløb og lever væsentligt længere.

Globoid celle leukodystrofi er en autosomal recessiv lidelse med en bred geografisk fordeling. Forekomsten i USA anslås til 1 ud af 100.000 fødsler. Forekomsten ser dog ud til at være højere i de skandinaviske lande. 32 svenske tilfælde blev rapporteret i perioden fra 1953 til 1967 med en beregnet incidens på 1,9 pr. 100.000 fødsler.

For at kunne sammenligne fordelene for spædbørn med globoid celleleukodystrofi, som får en mulig fremtidig behandling, med de ubehandlede, er en bedre forståelse af det naturlige forløb af infantil GLD nødvendig. Den aktuelle litteratur indeholder kun casestudier af individuelle eller små grupper af GLD-patienter. En longitudinel undersøgelse af en større population af patienter med infantil GLD er endnu ikke udført. Denne protokol er et 1,5 års longitudinelt observationsstudie for at fange naturhistoriedata hos patienter med infantil GLD. Disse data vil give information om rækkevidden og mangfoldigheden af ​​kliniske sygdomsparametre, som i fremtiden kan bruges til at evaluere behandlingseffekter.