De natuurlijke geschiedenis van infantiele bolvormige celleukodystrofie

Infantiele globoïde celleukodystrofie (GLD of de ziekte van Krabbe) is een zeldzame, erfelijke degeneratieve aandoening van het centrale en perifere zenuwstelsel. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van globoïde cellen (meerkernige cellen), de afbraak van de beschermende myelinecoating van de zenuw en de vernietiging van hersencellen. Globoïde celleukodystrofie is een van een groep genetische aandoeningen die de leukodystrofieën worden genoemd. Deze aandoeningen belemmeren de groei of ontwikkeling van de myelineschede en veroorzaken ernstige degeneratie van mentale en motorische vaardigheden. Myeline, dat zijn kleur geeft aan de "witte stof" van de hersenen, is een complexe substantie die bestaat uit een aantal verschillende glucoproteïnen en glucolipiden, waarvan galactocerebroside de belangrijkste is. Elk van de leukodystrofieën beïnvloedt een van deze stoffen. Globoïde celleukodystrofie wordt veroorzaakt door een tekort aan galactocerebroside ß-galactosidase (GALC), een essentieel enzym voor het metabolisme van myeline. De ziekte treft meestal zuigelingen en begint voor de leeftijd van 6 maanden, maar kan optreden in de adolescentie of volwassenheid. Symptomen zijn onder meer prikkelbaarheid, onverklaarbare koorts, stijfheid van de ledematen (hypertonie), epileptische aanvallen, voedingsproblemen, braken en vertraging van de mentale en motorische ontwikkeling. Andere symptomen zijn spierzwakte, spasticiteit, doofheid en blindheid.

Er is geen remedie voor globoïde celleukodystrofie. Over het algemeen is de behandeling van de aandoening symptomatisch en ondersteunend.

Infantiele globoïde celleukodystrofie is over het algemeen dodelijk voor de leeftijd van 2 jaar. Patiënten met een ziekte die op jonge leeftijd of op volwassen leeftijd begint, hebben over het algemeen een milder verloop van de ziekte en leven aanzienlijk langer.

Globoïde celleukodystrofie is een autosomaal recessieve aandoening met een brede geografische spreiding. De incidentie in de Verenigde Staten wordt geschat op 1 op de 100.000 geboorten. De incidentie lijkt echter hoger te zijn in de Scandinavische landen. 32 Zweedse gevallen werden gemeld in de periode van 1953 tot 1967 met een berekende incidentie van 1,9 per 100.000 geboorten.

Om de voordelen te kunnen vergelijken die worden ervaren door zuigelingen met globoïde celleukodystrofie, die een mogelijke toekomstige behandeling krijgen, met degenen die onbehandeld zijn, is een beter begrip van het natuurlijke beloop van infantiele GLD noodzakelijk. De huidige literatuur bevat alleen casestudy's van individuele of kleine groepen GLD-patiënten. Een longitudinaal onderzoek van een grotere populatie patiënten met infantiele GLD moet nog worden uitgevoerd. Dit protocol is een 1,5 jaar durend longitudinaal observationeel onderzoek om natuurlijke geschiedenisgegevens vast te leggen bij patiënten met infantiele GLD. Deze gegevens zullen informatie verschaffen over het bereik en de diversiteit van klinische ziekteparameters die in de toekomst kunnen worden gebruikt om behandelingseffecten te evalueren.