Undersøgelse til evaluering af den uratsænkende aktivitet og sikkerhed af oral BCX4208 administreret til forsøgspersoner med gigt

Dette studie er et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​BCX4208 hos ca. 120 forsøgspersoner med gigt. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 dele. Del 1 er et parallelgruppedesign, der evaluerer doser af BCX4208, der tidligere er fundet at være sikre og veltolererede hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med psoriasis. Del 2 er et dosis-eskaleringsstudie, der evaluerer højere doser af BCX4208 understøttet af det ikke-kliniske sikkerhedsdossier. Del 2 påbegyndes efter gennemgang af effekt- og sikkerhedsdata fra del 1, og det er fastslået, at højere doser af BCX4208 kan være nødvendige for at opnå meningsfuld klinisk aktivitet.

I del 1 vil ca. 60 forsøgspersoner blive randomiseret på en 1:1:1:1 måde til en af ​​de følgende 4 behandlingsgrupper: 1) Placebo; 2) 40 mg BCX4208; 3) 80 mg BCX4208; eller 4) 120 mg BCX4208.

I del 1 vil undersøgelsen bestå af 3 perioder: Screeningsperioden, Behandlingsperioden og Opfølgningsperioden. Screeningsperioden begynder på dag -30 for forsøgspersoner, der modtager uratsænkende behandling; disse forsøgspersoner vil afbryde den uratsænkende behandling på dag -30 for at tillade en passende udvaskningsperiode, før de går ind i behandlingsperioden. For forsøgspersoner, der ikke modtager uratsænkende behandling, kan screeningsperioden begynde på en hvilken som helst dag fra dag -30 til dag -1 (dag -1 er dagen umiddelbart før dosering), så længe alle inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt.

Nogle screeningsprocedurer såsom en registrering af sygehistorie og nogle kliniske laboratorietests (dem, der kun udføres ved screening) kan udføres på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden (dag -30 til dag -1). Andre screeningsprocedurer skal udføres inden for de 6 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dvs. fra dag -6 til dag -1); disse omfatter: fysisk undersøgelse, højde, vægt, klinisk kemi (inklusive baseline og kvalificerende sUA), hæmatologi og urinanalyseevalueringer, CD4+, CD8+, CD20+ og CD56+ lymfocyttal, en serumgraviditetstest, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), og vurdering af vitale tegn. Disse vurderinger vil udgøre baseline-vurderingerne med henblik på sammenligninger med de samme vurderinger efter dosis.

En registrering af samtidig medicin og bivirkninger (AE'er) vil finde sted fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) og i hele undersøgelsens varighed.

Behandlingsperioden begynder på dag 1. Forsøgspersonerne skal ankomme til undersøgelsesklinikken på dag 1 efter faste natten over. Efter en endelig gennemgang af berettigelseskriterier, vurderinger af vitale tegn før dosis og præ-dosis BCX4208 farmakokinetisk (PK) blodudtagning er blevet udført, vil forsøgspersoner blive randomiseret og administreret den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonerne forbliver i undersøgelsesklinikken til time 2, time 4 og time 8 vurderinger og vil vende tilbage til undersøgelsesklinikken for effekt- og sikkerhedsevalueringer på dag 2, 8, 15 og 22.

Forsøgspersonerne vil tage forsøgslægemidlet dagligt fra dag 1 til dag 21, således at evalueringen på dag 22 vil finde sted ca. 24 timer efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Efter dag 22-evalueringen vil forsøgspersonerne gå ind i opfølgningsperioden og vende tilbage til undersøgelsesklinikken på dag 29, 36, 43 og 50 for sikkerhedsevalueringer. Forsøgspersoner, der på dag 50 har uafklarede behandlingsudløste bivirkninger, vil blive fulgt efter dag 50 indtil enten opløsning af AE eller indtil dag 80, alt efter hvad der indtræffer først. Forsøgspersoner, der på dag 50 har absolutte CD4+, CD8+, CD20+ og/eller CD56+ lymfocyttal, der både er under den nedre grænse for normal og < 50 % af baseline, vil blive fulgt månedligt, indtil det først er: 1) returnering af den absolutte CD4+ , CD8+, CD20+ og/eller CD56+ lymfocyttal til den nedre grænse for normalområdet eller 2) 6 måneder efter dag 50 eller tidligt afsluttet besøg. Alle andre forsøgspersoner afslutter deres studiedeltagelse ved dag 50 eller tidligt afsluttet besøg.

Effekten vil blive vurderet under undersøgelsen ved hjælp af sUA-koncentrationer. Sikkerheden vil blive vurderet under undersøgelsen ved hjælp af fysisk undersøgelse, vægt, klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyseparametre, absolutte CD4+, CD8+, CD20+ og CD56+ lymfocyttal, 12-aflednings EKG, vurderinger af vitale tegn og AE vurderinger.

Data om effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet fra del 1 af undersøgelsen vil blive gennemgået før påbegyndelse af del 2.

Del 2 vil bestå af op til 3 kohorter: 1) 160 mg BCX4208 eller placebo; 2) 240 mg BCX4208 eller placebo; og 3) 320 mg BCX4208 eller placebo. I modsætning til del 1 er del 2 et dosis-eskaleringsdesign, hvor hver af kohorterne vil blive tilmeldt sekventielt efter gennemgang af data om effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet for den tidligere kohorte. Tilmelding til hver kohorte under del 2 vil være i et 3:1-forhold mellem BCX4208 og placebo, således at 15 forsøgspersoner vil blive randomiseret til hver af BCX4208-grupperne (i alt 45 forsøgspersoner), og 15 forsøgspersoner vil blive randomiseret til placebo.

Alle undersøgelsesprocedurer for del 2 af undersøgelsen, fra screeningen til opfølgningsperioden, vil blive udført som beskrevet for del 1.