Tutkimus suun kautta annettavan BCX4208:n uraattia alentavan vaikutuksen ja turvallisuuden arvioimiseksi kihtipotilailla

Tämä tutkimus on vaiheen 2, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa arvioidaan BCX4208:n tehoa ja turvallisuutta noin 120 kihtipotilaalla. Tutkimus toteutetaan 2 osassa. Osa 1 on rinnakkaisten ryhmien suunnittelu, jossa arvioidaan BCX4208-annoksia, jotka on aiemmin todettu turvallisiksi ja hyvin siedetyiksi terveillä ja psoriaasipotilailla. Osa 2 on annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan suurempia BCX4208-annoksia ei-kliinisen turvallisuusaineiston tukemana. Osa 2 aloitetaan sen jälkeen, kun osan 1 teho- ja turvallisuustiedot on tarkasteltu ja todettu, että suuremmat BCX4208-annokset voivat olla tarpeen merkityksellisen kliinisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Osassa 1 noin 60 koehenkilöä satunnaistetaan 1:1:1:1 johonkin seuraavista neljästä hoitoryhmästä: 1) lumelääke; 2) 40 mg BCX4208:aa; 3) 80 mg BCX4208:aa; tai 4) 120 mg BCX4208:aa.

Osassa 1 tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: seulontajaksosta, hoitojaksosta ja seurantajaksosta. Seulontajakso alkaa päivänä -30 potilailla, jotka saavat uraattia alentavaa hoitoa; nämä kohteet lopettavat uraattia alentavan hoidon päivänä -30 salliakseen asianmukaisen poistumisjakson ennen hoitojakson aloittamista. Koehenkilöillä, jotka eivät saa uraattia alentavaa hoitoa, seulontajakso voi alkaa minä tahansa päivänä päivästä -30 päivään -1 (päivä -1 on päivä välittömästi ennen annostusta), kunhan kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät.

Jotkin seulontatoimenpiteet, kuten sairaushistorian tallentaminen ja jotkin kliiniset laboratoriotutkimukset (ne, jotka suoritetaan vain seulonnassa), voidaan suorittaa milloin tahansa seulontajakson aikana (päivä -30 - päivä -1). Muut seulontatoimenpiteet on suoritettava 6 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ts. päivästä -6 päivään -1); näitä ovat: fyysinen tutkimus, pituus, paino, kliininen kemia (mukaan lukien lähtötilanne ja kelvollinen sUA), hematologia ja virtsan analyysit, CD4+-, CD8+-, CD20+- ja CD56+-lymfosyyttiarvot, seerumin raskaustesti, 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), ja elintoimintojen arvioinnit. Nämä arvioinnit muodostavat lähtötilanteen arvioinnit vertailtaessa näitä samoja arvioita annoksen ottamisen jälkeen.

Samanaikaiset lääkkeet ja haittatapahtumat (AE) kirjataan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta ja koko tutkimuksen ajan.

Hoitojakso alkaa päivänä 1. Koehenkilöiden tulee saapua tutkimusklinikalle päivänä 1 yön yli paaston jälkeen. Kelpoisuuskriteerien lopullisen tarkastelun, annosta edeltävien elintoimintojen arvioinnin ja annosta edeltävän BCX4208-farmakokineettisen (PK) verenoton jälkeen koehenkilöt satunnaistetaan ja heille annetaan ensimmäinen annos tutkimuslääkettä. Koehenkilöt pysyvät tutkimusklinikalla 2., 4. ja 8. tunnin arviointeja varten ja palaavat tutkimusklinikalle teho- ja turvallisuusarviointiin päivinä 2, 8, 15 ja 22.

Koehenkilöt ottavat tutkimuslääkettä päivittäin päivästä 1 päivään 21, joten päivän 22 arviointi tapahtuu noin 24 tuntia viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Päivän 22 arvioinnin jälkeen koehenkilöt siirtyvät seurantajaksolle ja palaavat tutkimusklinikalle päivinä 29, 36, 43 ja 50 turvallisuusarviointeja varten. Koehenkilöitä, joilla on 50. päivänä ratkaisemattomia hoitoon syntyviä haittavaikutuksia, seurataan päivän 50 jälkeen, kunnes joko AE häviää tai päivään 80, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Koehenkilöitä, joiden absoluuttiset CD4+-, CD8+-, CD20+- ja/tai CD56+-lymfosyyttien määrät ovat 50. päivänä normaalin alarajan alapuolella ja < 50 % lähtötasosta, seurataan kuukausittain, kunnes ensin: 1) absoluuttinen CD4+ palautuu. , CD8+, CD20+ ja/tai CD56+ lymfosyyttien määrät normaalialueen alarajaan asti tai 2) 6 kuukautta 50. päivän tai varhaisen lopetuskäynnin jälkeen. Kaikki muut aiheet päättävät osallistumisensa 50. päivän tai ennenaikaisen lopettamisen vierailuun.

Tehoa arvioidaan tutkimuksen aikana sUA-pitoisuuksien avulla. Turvallisuutta arvioidaan tutkimuksen aikana fyysisen tutkimuksen, painon, kliinisen kemian, hematologian ja virtsan parametrien, absoluuttisten CD4+-, CD8+-, CD20+- ja CD56+-lymfosyyttiarvojen, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen arvioinnin ja AE-arvioinnin avulla.

Tutkimuksen osan 1 teho-, turvallisuus- ja siedettävyystiedot tarkistetaan ennen osan 2 aloittamista.

Osa 2 koostuu enintään kolmesta kohortista: 1) 160 mg BCX4208 tai lumelääke; 2) 240 mg BCX4208:aa tai lumelääkettä; ja 3) 320 mg BCX4208:aa tai lumelääkettä. Toisin kuin osa 1, osa 2 on annoskorotussuunnitelma, jossa jokainen kohortti rekisteröidään peräkkäin sen jälkeen, kun edellisen kohortin tehoa, turvallisuutta ja siedettävyystietoja on tarkasteltu. Ilmoittautuminen kuhunkin kohorttiin osan 2 aikana tapahtuu suhteessa 3:1 BCX4208:aa lumelääkkeeseen siten, että 15 henkilöä satunnaistetaan kuhunkin BCX4208-ryhmään (yhteensä 45 koehenkilöä) ja 15 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan lumelääkettä.

Kaikki tutkimuksen osan 2 tutkimusmenettelyt seulonnasta seurantajaksoon asti suoritetaan osassa 1 kuvatulla tavalla.