En randomiseret, dobbeltblind, dosis-respons-undersøgelse af sikkerheden og urinsyrevirkningerne af oralt ulodesin tilsat allopurinol hos forsøgspersoner med gigt og samtidig moderat nyreinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 til < 70 år
2. Har læst og underskrevet formularen til informeret samtykke
3. Dokumenteret diagnose af gigt
4. Dokumenteret moderat nyreinsufficiens
5. Beregnet kreatininclearance på ≥ 30 og < 60 ml/min
6. Villig og i stand til at tage allopurinol 200 mg hver dag i hele behandlingens varighed
7. Kvindelige deltagere skal være seksuelt afholdende i 4 uger før dag 1 og fortsætte med afholdenhed i 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemidlet, kirurgisk sterile, postmenopausale, bruge orale præventionsmidler i tre måneder før undersøgelseslægemidlets dosering gennem 4 uger efter færdiggørelsen af ​​undersøgelseslægemidlet, en intrauterin enhed i 8 uger før studielægemiddeldosering gennem 4 uger efter afslutning af studielægemiddel, dobbeltbarriere præventionsmetode i 4 uger før studielægemiddeldosering gennem 4 uger efter afslutning af studielægemiddeladministration
8. Mandlige deltagere skal være seksuelt afholdende i 4 uger før dag 1 og fortsætte afholdenhed i 90 dage efter afslutning af undersøgelseslægemidlet, være > 1 år efter vasektomi, acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel fra starten af ​​undersøgelseslægemiddeldosering til 90 dage efter afslutning af studiemiddel.
9. Villig og i stand til at give tilladelse til brug og videregivelse af personlige helbredsoplysninger i overensstemmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at tolerere allopurinol 200 mg hver dag
2. Forudgående randomisering i et klinisk studie med BCX4208
3. Ustabil hjertesygdom såsom: ustabil angina, symptomatisk arytmi, tegn eller symptomer, der er kompatible med NYHA Klasse III eller Klasse IV funktionsstatus for kongestiv hjertesvigt eller angina, historie med langt QT-syndrom eller QTc-interval < 350 msek eller > 475 msek.
4. Dårligt kontrolleret hypertension
5. Anamnese med alvorlig nyreinsufficiens
6. Alaninaminotransferase- eller aspartataminotransferaseværdier > 2,0 x øvre normalgrænse
7. CD4+ celletal ved flowcytometri < 500 celler/mm3
8. Hæmoglobin < 10 g/dL eller > 18 g/dL (mænd) eller < 10 g/dL eller > 17 g/dL (hun)
9. Antal hvide blodlegemer < 3,7 x 109/L eller > 11 x 109/L
10. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet inden for de næste 4 måneder
11. Positiv serologi for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof eller HIV type 1
12. Immunkompromitteret på grund af sygdom eller organtransplantation
13. Brug af systemisk immunsuppressiv medicin eller sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler
14. Brug af azathioprin eller 6-mercatopurin inden for 14 dage efter første dosis allopurinol
15. Brug af hydrochlorthiazid i doser > 50 mg pr. dag
16. Planlagt brug af urte- eller kosttilskud
17. Modtager af enhver levende eller svækket vaccine inden for 6 uger efter screening
18. Planlagt brug af andre urinsyresænkende lægemidler end allopurinol
19. Brug af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før dag 1
20. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før underskrivelse af ICF
21. Anamnese med klinisk signifikante og relevante lægemiddelallergier
22. Anamnese med kroniske eller tilbagevendende infektioner
23. Anamnese med enhver form for kræft, der ikke er blevet behandlet med succes eller i fuld remission i 12 måneder før screening
24. Historie om alkohol- eller stofmisbrug inden for året før underskrivelsen af ​​ICF eller aktuelle beviser for stofafhængighed eller -misbrug
25. Brug af anden forbudt medicin inden for de tidsrammer, der er angivet i protokollen
26. Andre medicinske tilstande, som efter hovedforskerens opfattelse ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare