Interaktion mellem duloxetin og 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA, ecstasy)
24. januar 2013 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland
Farmakologisk interaktion mellem duloxetin og 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA, ecstasy): farmakodynamik (PD) og farmakokinetik (PK)
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af en forbehandling med den kombinerede serotonin (5-HT) og noradrenalin (NE) transportblokker duloxetin på farmakodynamikken og farmakokinetikken af 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA, "Ecstasy") .
Forskerne antager, at duloxetin vil dæmpe den subjektive og kardiovaskulære respons på MDMA.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA, "ecstasy") er meget brugt af unge på grund af dets euforiske virkninger.
MDMA frigiver serotonin (5-HT), noradrenalin (NE) og dopamin gennem en interaktion med den tilsvarende præsynaptiske monoaminoptagelsestransportør.
5-HT-transporthæmmere blokerer MDMA-induceret 5-HT-frigivelse in vitro eller hos dyr og dæmper også den subjektive og kardiovaskulære respons på MDMA hos mennesker.
NE-transporthæmmere forhindrer tilsvarende den MDMA-inducerede frigivelse af NE i celleassays og dæmper adfærdsmæssige virkninger af MDMA hos dyr.
Virkningerne af NE-transporthæmmeren reboxetin på responsen på MDMA hos mennesker er i øjeblikket undersøgt.
Her foreslår vi at evaluere virkningerne af forbehandling med den kombinerede 5-HT- og NE-transportblokker duloxetin på farmakodynamikken og farmakokinetikken af MDMA.
Undersøgelsen vil bruge et randomiseret dobbeltblindt cross-over design med fire eksperimentelle sessioner.
Duloxetin (120 mg) eller placebo vil blive administreret 16 timer og 4 timer før administration af MDMA (125 mg) eller placebo til 16 raske frivillige.
Subjektive og kardiovaskulære responser og plasmaprøver for farmakokinetik vil blive vurderet gentagne gange gennem eksperimenterne.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Clinical Pharmacology & Toxicology, University Hospital Basel
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 41 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilstrækkelig forståelse af det tyske sprog
- Forsøgspersonerne forstår procedurerne og de risici, der er forbundet med undersøgelsen
- Deltagerne skal være villige til at overholde protokollen og underskrive samtykkeerklæringen
- Deltagerne skal være villige til at afstå fra at tage ulovlige psykoaktive stoffer under undersøgelsen.
- Deltagerne skal være villige til kun at drikke alkoholfri væsker og ingen xanthin-holdige væsker (såsom kaffe, sort eller grøn te, red bull, chokolade) efter midnat aftenen før studiesessionen. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at ryge tobak i 1 time før og 4 timer efter MDMA-indgivelse.
- Deltagerne skal være indstillet på ikke at køre trafikkøretøj om aftenen på studiedagen.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i begyndelsen af undersøgelsen og skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention. Graviditetstests gentages før hver undersøgelsessession.
- Kropsmasseindeks: 18-25 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk eller akut medicinsk tilstand inklusive klinisk relevant abnormitet i fysisk undersøgelse, laboratorieværdier eller EKG. Især: Hypertension (>140/90 mmHg). Personlig eller førsteklasses historie med anfald. Hjerte eller neurologisk lidelse.
- Nuværende eller tidligere psykotisk eller affektiv lidelse
- Psykotisk eller affektiv lidelse hos førstegrads pårørende
- Tidligere brug af ulovligt stof (undtagen produkter indeholdende THC (Tetrahydrocannabinol)) mere end 5 gange eller når som helst inden for de foregående 2 måneder.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg (i øjeblikket eller inden for de sidste 30 dage)
- Brug af medicin, der er kontraindiceret eller på anden måde forstyrrer virkningerne af undersøgelsesmedicinen (monoaminoxidasehæmmere, antidepressiva, beroligende midler osv.)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: duloxetin, MDMA, placebo
Cross-over inden for emner design med alle behandlingstilstande testet i samme emne.
Dette design har 1 arm, men to (faktisk 4) behandlingstilstande i samme emne.
|
125 mg, enkelt dosis
Andre navne:
120 mg to doser 12 timer og 2 timer før MDMA
Andre navne:
kapsler identiske med MDMA eller duloxetin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt af duloxetin på den subjektive respons på MDMA
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt af duloxetin på kardiovaskulære virkninger af MDMA
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
Effekt af duloxetin på farmakokinetik af MDMA
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
Effekt af MDMA på duloxetins farmakokinetik
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
Tolerabilitet af MDMA og duloxetin
Tidsramme: 7 dage
|
7 dage
|
|
Effekt af duloxetin på neuroendokrine reaktioner på MDMA
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetiske polymorfier
Tidsramme: vurderes efter endt studie
|
Effekter af genetiske polymorfismer på responsen på MDMA
|
vurderes efter endt studie
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Vizeli P, Liechti ME. Oxytocin receptor gene variations and socio-emotional effects of MDMA: A pooled analysis of controlled studies in healthy subjects. PLoS One. 2018 Jun 18;13(6):e0199384. doi: 10.1371/journal.pone.0199384. eCollection 2018.
- Hysek CM, Liechti ME. Effects of MDMA alone and after pretreatment with reboxetine, duloxetine, clonidine, carvedilol, and doxazosin on pupillary light reflex. Psychopharmacology (Berl). 2012 Dec;224(3):363-76. doi: 10.1007/s00213-012-2761-6. Epub 2012 Jun 15.
- Hysek CM, Simmler LD, Nicola VG, Vischer N, Donzelli M, Krahenbuhl S, Grouzmann E, Huwyler J, Hoener MC, Liechti ME. Duloxetine inhibits effects of MDMA ("ecstasy") in vitro and in humans in a randomized placebo-controlled laboratory study. PLoS One. 2012;7(5):e36476. doi: 10.1371/journal.pone.0036476. Epub 2012 May 4.
- Simmler LD, Hysek CM, Liechti ME. Sex differences in the effects of MDMA (ecstasy) on plasma copeptin in healthy subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Sep;96(9):2844-50. doi: 10.1210/jc.2011-1143. Epub 2011 Jun 29.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. oktober 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. oktober 2009
Først opslået (Skøn)
6. oktober 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. januar 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. januar 2013
Sidst verificeret
1. januar 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Patologiske processer
- Stof-relaterede lidelser
- Sygdom
- Stemningsforstyrrelser
- Amfetamin-relaterede lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Psykotropiske stoffer
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Dopaminmidler
- Serotonin- og Noradrenalin-genoptagelseshæmmere
- Hallucinogener
- Adrenerge optagelseshæmmere
- Duloxetinhydrochlorid
- N-methyl-3,4-methylendioxyamfetamin
Andre undersøgelses-id-numre
- EKBB 253/09
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .