Højdosis somatostatinanaloger i neuroendokrine tumorer (HIDONET)

Octreotid (OCT) er en somatostatinanalog (SSA) tilgængelig i en langtidsvirkende formulering, konventionelt indgivet hver 28. dag i den maksimale dosis på 30 mg. Sammen med lanreotid betragtes det som den foretrukne terapi til kontrol af endokrine syndromer forbundet med neuroendokrine tumorer (NET). En fuldstændig eller delvis klinisk respons på SSA-behandling opnås generelt hos mindst 50 % af patienterne med neuroendokrint syndrom. Mange undersøgelser rapporterede en klinisk respons i 70-90% af fungerende NET. Hos omkring 36-50 % af patienterne med progressivt fremskreden veldifferentieret NET (WDNET) sker der en stabilisering af sygdommen efter behandling med subkutan OCT. Ved at udvikle langtidsvirkende SSA-formulering med langsom frigivelse, langtidsvirkende OCT (LAR), lanreotid-SR, lanreotid-Autogel, blev patientens compliance til SSA-behandling forbedret og undslippe fra behandling, som var almindeligt med den subkutane formulering, blev undgået . Imidlertid var hastigheden af ​​objektiv respons ikke signifikant forbedret sammenlignet med korttidsvirkende SSA. På den anden side skal det bemærkes, at langtidsvirkende SSA anvendes til NET-patienter i doser, der svarer til de lave doser af korttidsvirkende formulering. De højere kommercielt tilgængelige doser af LAR er 30 mg, hvilket antages at være sammenligneligt med 300 µg korttidsvirkende OCT ved behandling af akromegali.

Kun én undersøgelse blev designet til at undersøge brugen af ​​højdosis LAR (160 mg hver 28. dag). I denne undersøgelse var objektive og hormonelle responser hos patienter med progressiv metastatisk ileal NET, som ikke reagerede på standarddoser, signifikant forhøjet. Imidlertid er denne forbindelse aldrig blevet kommercialiseret, og som følge heraf er denne første foreløbige observation ikke blevet bekræftet af yderligere undersøgelser.

Der blev ikke udført systematiske undersøgelser med det kommercielt tilgængelige langtidsvirkende SSA anvendt i højdosisbehandlinger. Hos patienter med progressiv lokalt fremskreden eller metastatisk NET er øgning af dosis eller reduktion af intervallet mellem injektioner en relativt almindelig "empirisk" klinisk praksis, men der er ikke udført undersøgelser for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​denne behandlingsplan.