Vysoké dávky analogů somatostatinu u neuroendokrinních nádorů (HIDONET)

Oktreotid (OCT) je analog somatostatinu (SSA) dostupný v dlouhodobě působící formulaci, běžně podávaný každých 28 dní v maximální dávce 30 mg. Spolu s lanreotidem je považován za terapii volby při kontrole endokrinních syndromů spojených s neuroendokrinními tumory (NET). Úplné nebo částečné klinické odpovědi na terapii SSA je obecně dosaženo u nejméně 50 % pacientů s neuroendokrinním syndromem. Mnoho studií uvádí klinickou odpověď u 70–90 % funkčních NET. Asi u 36–50 % pacientů s progresivním pokročilým dobře diferencovaným NET (WDNET) dochází po léčbě subkutánním OCT ke stabilizaci onemocnění. Vývojem dlouhodobě působící formulace SSA s pomalým uvolňováním, dlouhodobě působícího OCT (LAR), lanreotidu-SR, lanreotidu-Autogelu se zlepšila compliance pacienta k terapii SSA a bylo zabráněno úniku z léčby, který byl běžný u subkutánní formulace . Míra objektivní odpovědi se však ve srovnání s krátkodobě působící SSA významně nezlepšila. Na druhou stranu je třeba poznamenat, že dlouhodobě působící SSA se u pacientů s NET používají v dávkách odpovídajících nízkým dávkám krátkodobě působících přípravků. Vyšší komerčně dostupné dávky LAR jsou 30 mg, což je považováno za srovnatelné s 300 µg krátkodobě působícího OCT při terapii akromegalie.

Pouze jedna studie byla navržena tak, aby zkoumala použití vysokých dávek LAR (160 mg každých 28 dní). V této studii byly objektivní a hormonální odpovědi u pacientů s progresivním metastatickým ileálním NET nereagujícím na standardní dávky významně zvýšeny. Tato sloučenina však nebyla nikdy komercializována a v důsledku toho nebylo toto první předběžné pozorování potvrzeno dalšími studiemi.

Nebyly provedeny žádné systematické studie s komerčně dostupným dlouhodobě působícím SSA používaným při léčbě vysokými dávkami. U pacientů s progresivní lokálně pokročilou nebo metastazující NET je zvýšení dávky nebo zkrácení intervalu mezi injekcemi relativně běžnou „empirickou“ klinickou praxí, ale nebyly provedeny žádné studie hodnotící bezpečnost a účinnost tohoto léčebného schématu.