Analogi somatostatyny w dużych dawkach w guzach neuroendokrynnych (HIDONET)

Oktreotyd (OCT) jest analogiem somatostatyny (SSA) dostępnym w postaci długo działającej, podawanej tradycyjnie co 28 dni w maksymalnej dawce 30 mg. Wraz z lanreotydem jest uważany za terapię z wyboru w kontroli zespołów endokrynologicznych związanych z guzami neuroendokrynnymi (NET). Całkowitą lub częściową odpowiedź kliniczną na terapię SSA uzyskuje się na ogół u co najmniej 50% pacjentów z zespołem neuroendokrynnym. Wiele badań wykazało odpowiedź kliniczną w 70-90% funkcjonujących NET. U około 36-50% pacjentów z postępującym zaawansowanym dobrze zróżnicowanym NET (WDNET) stabilizacja choroby następuje po zastosowaniu podskórnej OCT. Dzięki opracowaniu długo działającego preparatu SSA o powolnym uwalnianiu, long-acting OCT (LAR), lanreotydu-SR, lanreotydu-Autogel, poprawiono przestrzeganie przez pacjenta terapii SSA i uniknięto ucieczki przed leczeniem, co było częste w przypadku postaci podskórnej . Jednak szybkość obiektywnej odpowiedzi nie uległa istotnej poprawie w porównaniu z krótko działającym SSA. Z drugiej strony należy zauważyć, że długo działające SSA są stosowane u pacjentów z NET w dawkach odpowiadających niskim dawkom preparatów krótkodziałających. Wyższa komercyjnie dostępna dawka LAR to 30 mg, co w terapii akromegalii uważa się za porównywalne z 300 µg krótko działającego OCT.

Tylko jedno badanie zaprojektowano w celu zbadania zastosowania dużych dawek LAR (160 mg co 28 dni). W tym badaniu obiektywne i hormonalne odpowiedzi u pacjentów z postępującymi przerzutami NET w jelicie krętym, którzy nie odpowiadali na standardowe dawki, były znacząco podwyższone. Jednak związek ten nigdy nie został skomercjalizowany iw konsekwencji ta pierwsza wstępna obserwacja nie została potwierdzona dalszymi badaniami.

Nie przeprowadzono systematycznych badań z dostępnymi w handlu długo działającymi SSA stosowanymi w leczeniu dużymi dawkami. U chorych na postępującą miejscowo zaawansowaną lub przerzutową NET zwiększanie dawki lub skracanie odstępów między wstrzyknięciami jest stosunkowo częstą „empiryczną” praktyką kliniczną, jednak nie przeprowadzono badań oceniających bezpieczeństwo i skuteczność takiego schematu leczenia.