Análogos de somatostatina en dosis altas en tumores neuroendocrinos (HIDONET)

Octreotide (OCT) es un análogo de la somatostatina (SSA) disponible en una formulación de acción prolongada, administrada convencionalmente cada 28 días a la dosis máxima de 30 mg. Junto con la lanreotida, se considera la terapia de elección en el control de los síndromes endocrinos asociados a tumores neuroendocrinos (TNE). Generalmente se logra una respuesta clínica completa o parcial a la terapia SSA en al menos el 50% de los pacientes con síndrome neuroendocrino. Muchos estudios informaron una respuesta clínica en el 70-90% de los TNE en funcionamiento. En alrededor del 36-50% de los pacientes con NET bien diferenciado avanzado progresivo (WDNET), se produce una estabilización de la enfermedad después del tratamiento con OCT subcutáneo. Al desarrollar una formulación de SSA de liberación lenta y acción prolongada, OCT de acción prolongada (LAR), lanreotida-SR, lanreotida-Autogel, mejoró el cumplimiento del paciente con la terapia SSA y se evitó el escape del tratamiento, que era común con la formulación subcutánea. . Sin embargo, la tasa de respuesta objetiva no mejoró significativamente en comparación con la SSA de acción corta. Por otro lado, cabe señalar que los SSA de acción prolongada se están utilizando en pacientes con TNE en dosis correspondientes a las dosis bajas de la formulación de acción corta. La dosis más alta comercialmente disponible de LAR es de 30 mg, que se supone que es comparable a 300 µg de OCT de acción corta en el tratamiento de la acromegalia.

Solo un estudio fue diseñado para investigar el uso de dosis altas de LAR (160 mg cada 28 días). En este estudio, las respuestas objetivas y hormonales en pacientes con TNE ileal metastásico progresivo que no respondieron a las dosis estándar fueron significativamente elevadas. Sin embargo, este compuesto nunca ha sido comercializado y, en consecuencia, esta primera observación preliminar no ha sido confirmada por estudios posteriores.

No se realizaron estudios sistemáticos con el SSA de acción prolongada comercialmente disponible utilizado en tratamientos de dosis altas. En pacientes con TNE progresivo localmente avanzado o metastásico, el aumento de la dosis o la reducción del intervalo entre inyecciones es una práctica clínica "empírica" ​​relativamente común, pero no se han realizado estudios para evaluar la seguridad y eficacia de este esquema de tratamiento.