Analoghi della somatostatina ad alte dosi nei tumori neuroendocrini (HIDONET)

L'octreotide (OCT) è un analogo della somatostatina (SSA) disponibile in una formulazione a lunga durata d'azione, somministrata convenzionalmente ogni 28 giorni alla dose massima di 30 mg. Insieme a lanreotide, è considerata la terapia di scelta nel controllo delle sindromi endocrine associate a tumori neuroendocrini (NET). Una risposta clinica completa o parziale alla terapia con SSA è generalmente raggiunta in almeno il 50% dei pazienti con sindrome neuroendocrina. Molti studi hanno riportato una risposta clinica nel 70-90% dei NET funzionanti. In circa il 36-50% dei pazienti con NET ben differenziato avanzato progressivo (WDNET), si verifica una stabilizzazione della malattia dopo il trattamento con OCT sottocutaneo. Sviluppando la formulazione di SSA a rilascio lento a lunga durata d'azione, OCT (LAR) a lunga durata d'azione, lanreotide-SR, lanreotide-Autogel, la compliance del paziente alla terapia con SSA è stata migliorata ed è stata evitata la fuga dal trattamento, che era comune con la formulazione sottocutanea . Tuttavia, il tasso di risposta obiettiva non è stato significativamente migliorato rispetto alla SSA a breve durata d'azione. D'altra parte, va osservato che gli SSA a lunga durata d'azione vengono utilizzati nei pazienti con NET a dosi corrispondenti alle basse dosi della formulazione a breve durata d'azione. Le dosi più elevate disponibili in commercio di LAR sono 30 mg, che si presume siano paragonabili a 300 µg di OCT a breve durata d'azione nella terapia dell'acromegalia.

Solo uno studio è stato progettato per studiare l'uso di LAR ad alte dosi (160 mg ogni 28 giorni). In questo studio, le risposte obiettive e ormonali nei pazienti con NET ileale progressivo non responsivo alle dosi standard erano significativamente elevate. Tuttavia, questo composto non è mai stato commercializzato e, di conseguenza, questa prima osservazione preliminare non è stata confermata da ulteriori studi.

Non sono stati condotti studi sistematici con l'SSA a lunga durata d'azione disponibile in commercio utilizzato nei trattamenti ad alte dosi. Nei pazienti con NET localmente avanzato o metastatico progressivo, l'aumento della dose o la riduzione dell'intervallo tra le iniezioni è una pratica clinica "empirica" ​​relativamente comune, ma non sono stati eseguiti studi per valutare la sicurezza e l'efficacia di questo programma di trattamento.