Análogos de Somatostatina de Alta Dose em Tumores Neuroendócrinos (HIDONET)

O octreotida (OCT) é um análogo da somatostatina (SSA) disponível em formulação de longa duração, administrado convencionalmente a cada 28 dias na dose máxima de 30 mg. Juntamente com a lanreotida, é considerada a terapia de escolha no controle das síndromes endócrinas associadas a tumores neuroendócrinos (TNE). Uma resposta clínica completa ou parcial à terapia SSA é geralmente alcançada em pelo menos 50% dos pacientes com síndrome neuroendócrina. Muitos estudos relataram uma resposta clínica em 70-90% dos TNEs funcionais. Em cerca de 36-50% dos pacientes com TNE bem diferenciado avançado progressivo (WDNET), ocorre uma estabilização da doença após o tratamento com OCT subcutâneo. Ao desenvolver a formulação SSA de liberação lenta de ação prolongada, OCT (LAR) de ação prolongada, lanreotide-SR, lanreotide-Autogel, a adesão do paciente à terapia SSA foi melhorada e a fuga do tratamento, que era comum com a formulação subcutânea, foi evitada . No entanto, a taxa de resposta objetiva não melhorou significativamente em comparação com SSA de ação curta. Por outro lado, deve-se observar que os SSA de ação prolongada estão sendo usados ​​em pacientes com TNE em doses correspondentes às baixas doses da formulação de ação curta. A maior dose comercialmente disponível de LAR é de 30 mg, que se supõe ser comparável a 300 µg de OCT de ação curta na terapia da acromegalia.

Apenas um estudo foi desenhado para investigar o uso de LAR em altas doses (160 mg a cada 28 dias). Neste estudo, as respostas objetivas e hormonais em pacientes com TNE ileal metastático progressivo que não respondem às doses padrão foram significativamente elevadas. No entanto, este composto nunca foi comercializado e, consequentemente, esta primeira observação preliminar não foi confirmada por estudos posteriores.

Nenhum estudo sistemático foi realizado com o SSA de ação prolongada disponível comercialmente usado em tratamentos de alta dose. Em pacientes com TNE localmente avançado ou metastático progressivo, o aumento da dose ou redução do intervalo entre as injeções é uma prática clínica "empírica" ​​relativamente comum, mas nenhum estudo foi realizado para avaliar a segurança e eficácia desse esquema de tratamento.