Forsøg med gul feber inaktiveret vaccine
Randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret fase I-forsøg af sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af graderede doser af XRX-001 gul feber 17D, inaktiveret vaccine, alun adsorberet hos raske voksne.
Fase 1-studiet er et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosisvarierende ambulant studie designet til at give de første kliniske data om sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af XRX-001 inaktiveret gul feber-vaccine i 60 raske mandlige og kvindelige frivillige, 18-49 år. Forsøgspersoner vil modtage to inokuleringer af et af to dosisniveauer af XRX-001-vaccine. En kontrolgruppe vil modtage placebo.
Sikkerheden vil blive bestemt af forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger i hver behandlingsgruppe og i de kombinerede kohorter i den dobbeltblinde behandlingsperiode op til 42 dage efter vaccination. Forsøgspersonerne vil også blive fulgt op efter 3, 6 og 12 måneder for at bestemme alvorlige bivirkninger (SAE) og ændringer i sundhedstilstand.
Effekten vil blive vurderet ved neutraliserende antistofrespons på vaccinen. De co-primære immunogenicitetsendepunkter vil være dosis-respons-analysen af serokonverteringsrater (fire gange eller større stigning i neutraliserende antistoftiter mellem baseline og dag 42) og af 50 % plakreduktionsneutraliseringstesten (PRNT50) geometriske middeltitre (GMT) ved Dag 42.
Sekundære immunogenicitetsendepunkter vil omfatte:
- Serokonverteringsraterne og GMT-neutraliserende antistoftitre for alle dosisgrupper kombineret på dag 21 og 42.
- Den omvendte kumulative fordelingskurve for antistoftitre på dag 21 og 42 for hver dosisgruppe og for alle dosisgrupper kombineret
- Varigheden af antistoftitre, der viser serokonverteringshastigheden og GMT på tværs af alle tidspunkter til måned 12, efter behandlingsgruppe og for begge dosisgrupper kombineret.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Forenede Stater, 66219
- Johnson County Clin-Trials
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle aspekter af protokollen forklaret og skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen;
- I alderen 18 til 49 år, inklusive;
- Ved et generelt godt helbred, uden væsentlig sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller unormale laboratorieresultater; og
- Forsøgsperson skal være tilgængelig i hele studiets varighed, inklusive alle planlagte opfølgningsbesøg.
- For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: Negative serumgraviditetstest på dag -7 til -1 og negative uringraviditetstest før vaccination på dag 0, sammen med en menstruations- og præventionshistorie, der indikerer en lav sandsynlighed for graviditet efter vurderingen lægen. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv hormonel præventionsmetode eller intrauterin enhed korrekt i mindst 1 måned før randomisering og under undersøgelsesfasen til dag 42. Barrierepræventionsmetoder vil ikke blive betragtet som acceptable for studieoptagelse. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil ved at underskrive deres informerede samtykke anerkende, at prævention vil blive praktiseret korrekt i de angivne perioder, og vil specificere den anvendte metode. Kvindelige forsøgspersoner, der ikke kan blive gravide, skal have dette dokumenteret (f. tubal ligering, hysterektomi eller postmenopausal [mindst et år siden sidste menstruation]).
Ekskluderingskriterier:
- Historie om rejser til Sydamerika eller Afrika syd for Sahara;
- Historie om aktiv militærtjeneste;
- Anamnese med vaccination mod gul feber, flåtbåren encephalitis (TBE) eller japansk encephalitis;
- Gik på grundskole i Østrig, Tyskland, Japan, Sydkorea, Indien, Thailand, Nepal, Vietnam eller Taiwan (hvor TBE-vaccination praktiseres)
- Historie med denguefeber;
- Kendt eller mistænkt immundefektsygdom, herunder leukæmi, lymfom, generaliseret malignitet eller behandling med immunsuppressiv medicin, herunder kortikosteroider, alkylerende midler, antimetabolitter eller strålebehandling. Lavdosis steroider (≤ 10 mg prednison eller tilsvarende, topiske eller intraartikulære/bursale/sene/epidurale injektioner af kortikosteroider) udgør ikke en grund til udelukkelse;
- Anamnese med en autoimmun lidelse, herunder systemisk lupus, reumatoid arthritis, sklerodermi, anden kollagen vaskulær sygdom, multipel sklerose osv. Psoriasis begrænset til kutane manifestationer er ikke et udelukkelseskriterium;
- Tidligere anafylaksi til fødevarer, hymenoptera-stik, vacciner eller lægemidler;
- Transfusion af blod eller behandling med et hvilket som helst blodprodukt, inklusive intramuskulært eller intravenøst serumglobulin inden for 3 måneder efter screeningsbesøget eller forventet op til undersøgelsesdag 42;
- Administration af en anden vaccine inden for 30 dage før screeningsbesøget eller forventet op til dag 42 (disse forsøgspersoner kan blive omlagt til vaccination på et senere tidspunkt);
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 60 dage efter screeningsbesøget;
- Positiv serum- eller uringraviditetstest før vaccination (kvinder i den fødedygtige alder eller amning eller planlagt graviditet i undersøgelsesperioden);
- Abnormiteter ved laboratorievurdering (dvs. opfylder kriterierne defineret for en mild, moderat eller alvorlig uønsket hændelse i tillæg 1, a1A);
- Seropositiv over for HIV eller HCV eller positiv for HBsAg;
- Fysisk undersøgelse, der indikerer enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand;
- Kropstemperatur >38,1°C (100,6°F) eller akut sygdom inden for 3 dage før vaccination (personen kan blive omlagt);
- Intention om at rejse ud af området forud for studiebesøget på dag 42;
- Anamnese med overdrevent alkoholforbrug, stofmisbrug, betydelig psykiatrisk sygdom; og
- Intention om at øge normal træningsrutine, deltage i kontaktsport eller anstrengende vægtløftning eller at påbegynde kraftig træning fra screening til efter dag 42.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Høj dosis
|
Inaktiveret gul feber-vaccine, alun adsorberet, høj dosis = 2,3 x 10^8 VE/0,5mL og mellemdosis = 2,2 x 10^7 VE/0,5mL
|
|
Aktiv komparator: Mellem dosis
|
Inaktiveret gul feber-vaccine, alun adsorberet, høj dosis = 2,3 x 10^8 VE/0,5mL og mellemdosis = 2,2 x 10^7 VE/0,5mL
|
|
Placebo komparator: Placebo
NaCl Injicerbar 0,9 %
|
NaCl Injicerbar 0,9 %
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten og sværhedsgraden af uønskede hændelser i hver behandlingsgruppe i den dobbeltblindede behandlingsperiode op til 42 dage efter vaccination.
Tidsramme: Målt fra 0 op til 21 dage
|
Forsøgspersoner blev observeret i 60 minutter (større end lig med 60 minutter og mindre end lig med 90 minutter) efter vaccineadministration for eventuelle tegn eller symptomer eller lokal og/eller systematisk intolerance over for testartiklerne, og vitale tegn skulle kontrolleres inden for samme tidsramme for observation. Efter vaccination skulle forsøgspersonerne udfylde en hukommelseshjælp til at registrere daglig temperatur, symptomer og samtidig medicin fra dag-0 til dag-42. Forsøgspersonerne skulle vende tilbage til klinikken på dag 3, 10, 21, 24, 31 og 42 med en anden vaccination givet på dag 21. Ved hvert besøg skulle undersøgelsens personale gennemføre et interview med struktureret bivirkning (AE), og forsøgspersonen skulle bruge deres hukommelseshjælp til at hjælpe med at genkalde symptomer og daglige orale temperaturer. |
Målt fra 0 op til 21 dage
|
|
Forekomsten og sværhedsgraden af uønskede hændelser i hver behandlingsgruppe i den dobbeltblindede behandlingsperiode op til 42 dage efter vaccination.
Tidsramme: Målt fra 22 op til 42 dage.
|
Forsøgspersoner blev observeret i 60 minutter (større end lig med 60 minutter og mindre end lig med 90 minutter) efter vaccineadministration for eventuelle tegn eller symptomer eller lokal og/eller systematisk intolerance over for testartiklerne, og vitale tegn skulle kontrolleres inden for samme tidsramme for observation. Efter vaccination skulle forsøgspersonerne udfylde en hukommelseshjælp til at registrere daglig temperatur, symptomer og samtidig medicin fra dag-0 til dag-42. Forsøgspersonerne skulle vende tilbage til klinikken på dag 3, 10, 21, 24, 31 og 42 med en anden vaccination givet på dag 21. Ved hvert besøg skulle undersøgelsespersonalet gennemføre et interview med struktureret bivirkning (AE), og forsøgspersonen skulle bruge deres hukommelseshjælp til at hjælpe med at genkalde symptomer og daglige orale temperaturer. |
Målt fra 22 op til 42 dage.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af forsøgspersoner med serokonversioner eller som er seropositive ved brug af 2 dosisniveauer af XRX-001
Tidsramme: Dag 21 og 42, 12 måneder
|
Sekundære immunogenicitetsendepunkter vil bruge 2 dosisniveauer af XRX-001 inaktiveret gul febervaccine bestemt ved 50 % plakreduktionsneutraliseringstest (PRNT50).
Dosisgrupper skulle sammenlignes for neutraliserende antistofserokonverteringshastighed, fordeling af antistoftitere og geometriske gennemsnitlige antistoftitere (GMT'er) mod gul feber 17D-virus.
Serokonverteringshastighederne og GMT-neutraliserende antistoftitre for hver dosisgruppe og alle dosisgrupper kombineret; Den omvendte kumulative fordelingskurve for antistoftitre;
|
Dag 21 og 42, 12 måneder
|
|
Fordeling af geometriske middelantistoftitre (GMT'er) til gul feber 17D-virus.
Tidsramme: GMT-titre målt på dag 21, 31 og 42 for forskellige dosishastigheder.
|
Geometriske middel-antistoftitre (GMT) neutraliserende antistoftitre for hver dosisgruppe.
|
GMT-titre målt på dag 21, 31 og 42 for forskellige dosishastigheder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Amanada Culliton, GE Healthcare Bio-Sciences
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- X-100-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .