Prova del vaccino inattivato contro la febbre gialla
Studio di fase I randomizzato, in doppio cieco, controllato sulla sicurezza, tollerabilità e immunogenicità di dosi graduate di XRX-001 febbre gialla 17D, vaccino inattivato, allume adsorbito in adulti sani.
Lo studio di fase 1 è uno studio ambulatoriale monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per fornire i primi dati clinici sulla sicurezza, tollerabilità e immunogenicità del vaccino inattivato contro la febbre gialla XRX-001 in 60 volontari maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 49 anni. I soggetti riceveranno due inoculazioni di uno dei due livelli di dose del vaccino XRX-001. Un gruppo di controllo riceverà il placebo.
La sicurezza sarà determinata dall'incidenza e dalla gravità degli eventi avversi in ciascun gruppo di trattamento e nelle coorti combinate nel periodo di trattamento in doppio cieco fino a 42 giorni dopo la vaccinazione. I soggetti saranno inoltre seguiti a 3, 6 e 12 mesi per determinare eventi avversi gravi (SAE) e cambiamenti nello stato di salute.
L'efficacia sarà valutata neutralizzando la risposta anticorpale al vaccino. Gli endpoint co-primari di immunogenicità saranno l'analisi dose-risposta dei tassi di sieroconversione (aumento quadruplo o maggiore del titolo anticorpale neutralizzante tra il basale e il giorno 42) e del test di neutralizzazione della riduzione della placca del 50% (PRNT50) titoli medi geometrici (GMT) a Giorno 42.
Gli endpoint secondari di immunogenicità includeranno:
- I tassi di sieroconversione e i titoli anticorpali neutralizzanti GMT per tutti i gruppi di dose combinati nei giorni 21 e 42.
- La curva di distribuzione cumulativa inversa dei titoli anticorpali nei giorni 21 e 42 per ciascun gruppo di dose e per tutti i gruppi di dose combinati
- La durata dei titoli anticorpali che mostrano il tasso di sieroconversione e il GMT in tutti i punti temporali fino al mese 12, per gruppo di trattamento e per entrambi i gruppi di dose combinati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kansas
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Lenexa, Kansas, Stati Uniti, 66219
- Johnson County Clin-Trials
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti gli aspetti del protocollo spiegati e consenso informato scritto ottenuto dal soggetto;
- Età compresa tra 18 e 49 anni;
- In buona salute generale, senza storia medica significativa, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio anormali; e
- Il soggetto deve essere disponibile per la durata dello studio, comprese tutte le visite di follow-up pianificate.
- Per i soggetti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza su siero negativi al giorno da -7 a -1 e test di gravidanza sulle urine negativi prima della vaccinazione al giorno 0, in combinazione con una storia mestruale e contraccettiva che indica una bassa probabilità di gravidanza secondo il parere di il medico. Le donne in età fertile dovranno utilizzare correttamente un metodo contraccettivo ormonale efficace o un dispositivo intrauterino per almeno 1 mese prima della randomizzazione e durante la fase di studio fino al giorno 42. I metodi contraccettivi di barriera non saranno considerati accettabili per l'ingresso nello studio. Le donne in età fertile riconosceranno firmando il loro consenso informato che la contraccezione sarà correttamente praticata durante i periodi specificati e specificheranno il metodo utilizzato. I soggetti di sesso femminile che non possono iniziare una gravidanza devono averlo documentato (ad es. legatura delle tube, isterectomia o postmenopausa [almeno un anno dall'ultima mestruazione]).
Criteri di esclusione:
- Storia di viaggi in Sud America o Africa subsahariana;
- Storia del servizio militare in servizio attivo;
- Storia della vaccinazione contro la febbre gialla, l'encefalite da zecche (TBE) o l'encefalite giapponese;
- Ha frequentato la scuola elementare in Austria, Germania, Giappone, Corea del Sud, India, Tailandia, Nepal, Vietnam o Taiwan (dove viene praticata la vaccinazione contro la TBE)
- Storia della febbre dengue;
- Disturbo da immunodeficienza noto o sospetto, inclusi leucemia, linfoma, tumore maligno generalizzato o trattamento con farmaci immunosoppressori, inclusi corticosteroidi, agenti alchilanti, antimetaboliti o radioterapia. Steroidi a basso dosaggio (≤ 10 mg di prednisone o equivalente, iniezioni topiche o intrarticolari/borsali/tendinee/epidurali di corticosteroidi) non costituiscono motivo di esclusione;
- Storia di una malattia autoimmune, inclusi lupus sistemico, artrite reumatoide, sclerodermia, altre malattie vascolari del collagene, sclerosi multipla, ecc. La psoriasi limitata alle manifestazioni cutanee non è un criterio di esclusione;
- Storia precedente di anafilassi per alimenti, punture di imenotteri, vaccini o farmaci;
- Trasfusione di sangue o trattamento con qualsiasi emoderivato, inclusa globulina sierica intramuscolare o endovenosa entro 3 mesi dalla visita di screening o anticipata fino al giorno 42 dello studio;
- Somministrazione di un altro vaccino entro i 30 giorni precedenti la visita di screening o anticipata fino al giorno 42 (questi soggetti possono essere riprogrammati per la vaccinazione in un secondo momento);
- Partecipazione a un altro studio clinico entro 60 giorni dalla visita di screening;
- Test di gravidanza su siero o urina positivo prima della vaccinazione (donne in età fertile o in allattamento o gravidanza prevista durante il periodo di studio);
- Anomalie alla valutazione di laboratorio (es. soddisfano i criteri definiti per un evento avverso lieve, moderato o grave nell'Appendice 1, a1A);
- Sieropositivo per HIV o HCV o positivo per HBsAg;
- Esame fisico che indichi qualsiasi condizione medica clinicamente significativa;
- Temperatura corporea >38,1°C (100,6°F) o malattia acuta entro 3 giorni prima della vaccinazione (il soggetto può essere riprogrammato);
- Intenzione di viaggiare fuori dall'area prima della visita di studio del giorno 42;
- Storia di consumo eccessivo di alcol, abuso di droghe, malattia psichiatrica significativa; e
- Intenzione di aumentare la normale routine di esercizi, partecipare a sport di contatto o sollevamento pesi faticoso o iniziare un esercizio vigoroso dallo screening fino a dopo il giorno 42.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Dose elevata
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Vaccino inattivato contro la febbre gialla, allume adsorbito, dose alta = 2,3 x 10^8 VE/0,5 ml e dose media = 2,2 x 10^7 VE/0,5 ml
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Comparatore attivo: Dose media
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Vaccino inattivato contro la febbre gialla, allume adsorbito, dose alta = 2,3 x 10^8 VE/0,5 ml e dose media = 2,2 x 10^7 VE/0,5 ml
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Comparatore placebo: Placebo
NaCl iniettabile 0,9%
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NaCl iniettabile 0,9%
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'incidenza e la gravità degli eventi avversi in ciascun gruppo di trattamento nel periodo di trattamento in doppio cieco fino a 42 giorni dopo la vaccinazione.
Lasso di tempo: Misurato da 0 fino a 21 giorni
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I soggetti sono stati osservati per 60 minuti (maggiore di pari a 60 minuti e inferiore a pari a 90 minuti) dopo la somministrazione del vaccino per qualsiasi segno o sintomo o intolleranza locale e/o sistematica agli articoli del test e i segni vitali dovevano essere controllati entro stesso periodo di osservazione. Dopo la vaccinazione, i soggetti dovevano completare un ausilio alla memoria per registrare la temperatura giornaliera, i sintomi e i farmaci concomitanti dal giorno 0 al giorno 42. I soggetti dovevano tornare in clinica nei giorni 3, 10, 21, 24, 31 e 42 con una seconda vaccinazione somministrata il giorno 21. Ad ogni visita, il personale dello studio doveva condurre un'intervista strutturata sugli eventi avversi (AE) e il soggetto doveva usare il proprio ausilio per la memoria per aiutare a ricordare le esperienze dei sintomi e le temperature orali quotidiane. |
Misurato da 0 fino a 21 giorni
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L'incidenza e la gravità degli eventi avversi in ciascun gruppo di trattamento nel periodo di trattamento in doppio cieco fino a 42 giorni dopo la vaccinazione.
Lasso di tempo: Misurato da 22 fino a 42 giorni.
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I soggetti sono stati osservati per 60 minuti (maggiore di pari a 60 minuti e inferiore a pari a 90 minuti) dopo la somministrazione del vaccino per qualsiasi segno o sintomo o intolleranza locale e/o sistematica agli articoli del test e i segni vitali dovevano essere controllati entro stesso periodo di osservazione. Dopo la vaccinazione, i soggetti dovevano completare un ausilio alla memoria per registrare la temperatura giornaliera, i sintomi e i farmaci concomitanti dal giorno 0 al giorno 42. I soggetti dovevano tornare in clinica nei giorni 3, 10, 21, 24, 31 e 42 con una seconda vaccinazione somministrata il giorno 21. Ad ogni visita, il personale dello studio doveva condurre un'intervista strutturata sugli eventi avversi (AE) e il soggetto doveva usare il proprio ausilio per la memoria per aiutare a ricordare le esperienze dei sintomi e le temperature orali quotidiane. |
Misurato da 22 fino a 42 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di soggetti con sieroconversione o sieropositivi che utilizzano 2 livelli di dose di XRX-001
Lasso di tempo: Giorni 21 e 42, 12 mesi
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Gli endpoint secondari di immunogenicità utilizzeranno 2 livelli di dose del vaccino inattivato contro la febbre gialla XRX-001 determinato mediante il test di neutralizzazione della riduzione della placca al 50% (PRNT50).
I gruppi di dosaggio dovevano essere confrontati per il tasso di sieroconversione degli anticorpi neutralizzanti, la distribuzione dei titoli anticorpali e la media geometrica dei titoli anticorpali (GMT) al virus della febbre gialla 17D.
I tassi di sieroconversione e i titoli anticorpali neutralizzanti GMT per ciascun gruppo di dose e tutti i gruppi di dose combinati; La curva di distribuzione cumulativa inversa dei titoli anticorpali;
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Giorni 21 e 42, 12 mesi
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Distribuzione dei titoli anticorpali medi geometrici (GMT) al virus della febbre gialla 17D.
Lasso di tempo: Titoli GMT misurati ai giorni 21, 31 e 42 per diversi dosaggi.
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Media geometrica dei titoli anticorpali (GMT) neutralizzanti i titoli anticorpali per ciascun gruppo di dose.
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Titoli GMT misurati ai giorni 21, 31 e 42 per diversi dosaggi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Amanada Culliton, GE Healthcare Bio-Sciences
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- X-100-001
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