Inaktivoidun keltakuumerokotteen kokeilu
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu I vaiheen koe XRX-001 keltakuume 17D, inaktivoidun rokotteen ja terveisiin aikuisiin adsorboituneen alunaannosten turvallisuudesta, siedettävyydestä ja immunogeenisuudesta.
Vaiheen 1 tutkimus on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosvaihteluiden avohoitotutkimus, jonka tarkoituksena on tuottaa ensimmäiset kliiniset tiedot XRX-001-inaktivoidun keltakuumerokotteen turvallisuudesta, siedettävyydestä ja immunogeenisuudesta 60 vuodella. terveitä vapaaehtoisia miehiä ja naisia, 18-49 vuotta. Koehenkilöt saavat kaksi inokulaatiota toisella kahdesta XRX-001-rokotteen annostasosta. Kontrolliryhmä saa lumelääkettä.
Turvallisuus määräytyy haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella kussakin hoitoryhmässä ja yhdistetyissä kohortteissa kaksoissokkohoitojakson aikana, joka on enintään 42 päivää rokotuksen jälkeen. Koehenkilöitä seurataan myös 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua vakavien haittatapahtumien (SAE) ja terveydentilan muutosten määrittämiseksi.
Teho arvioidaan neutraloivan vasta-ainevasteen perusteella rokotteelle. Primaariset immunogeenisyyden päätepisteet ovat serokonversion annos-vaste-analyysi (neljänkertainen tai suurempi neutraloivien vasta-aineiden tiitterin nousu lähtötilanteen ja päivän 42 välillä) ja 50 % plakin vähentämisen neutralointitestin (PRNT50) geometristen keskiarvotiitterien (GMT) Päivä 42.
Toissijaisia immunogeenisyyden päätepisteitä ovat:
- Serokonversionopeudet ja GMT:tä neutraloivien vasta-aineiden tiitterit kaikille annosryhmille yhdistettynä päivinä 21 ja 42.
- Vasta-ainetiitterien käänteinen kumulatiivinen jakautumiskäyrä päivinä 21 ja 42 kullekin annosryhmälle ja kaikille annosryhmille yhdistettynä
- Vasta-ainetiitterien kesto, joka näyttää serokonversionopeuden ja GMT:n kaikissa aikapisteissä kuukauteen 12 asti, hoitoryhmittäin ja molemmille annosryhmille yhteensä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Yhdysvallat, 66219
- Johnson County Clin-Trials
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Protokollan kaikki näkökohdat selitetty ja tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus;
- 18–49-vuotiaat, mukaan lukien;
- Hyvä yleinen terveys, ilman merkittävää sairaushistoriaa, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai poikkeavia laboratoriotuloksia; ja
- Aiheen on oltava saatavilla koko opintojen ajan, mukaan lukien kaikki suunnitellut seurantakäynnit.
- Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt: Negatiiviset seerumin raskaustestit päivinä -7 - -1 ja negatiiviset virtsaraskaustestit ennen rokotusta päivinä 0 yhdessä kuukautiskierron ja ehkäisyhistorian kanssa, mikä osoittaa raskauden vähäisen todennäköisyyden lääkäri. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä oikein tehokasta hormonaalista ehkäisymenetelmää tai kohdunsisäistä laitetta vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista ja tutkimusvaiheen aikana päivään 42 saakka. Esteehkäisymenetelmiä ei pidetä hyväksyttävinä tutkimukseen osallistumiseen. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt vahvistavat allekirjoittamalla tietoisen suostumuksensa, että ehkäisyä käytetään oikein määrättyjen ajanjaksojen aikana, ja ilmoittavat käytetyn menetelmän. Naishenkilöillä, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on tämä dokumentoitava (esim. munanjohtimen ligaation, kohdun poisto tai postmenopausaalinen (vähintään vuosi viimeisten kuukautisten jälkeen]).
Poissulkemiskriteerit:
- Matkahistoria Etelä-Amerikkaan tai Saharan eteläpuoliseen Afrikkaan;
- Aktiivisen asepalveluksen historia;
- Aiemmat rokotukset keltakuumetta, puutiaisaivotulehdusta (TBE) tai japanilaista enkefaliittia vastaan;
- Kävi peruskoulua Itävallassa, Saksassa, Japanissa, Etelä-Koreassa, Intiassa, Thaimaassa, Nepalissa, Vietnamissa tai Taiwanissa (missä TBE-rokotusta käytetään)
- Denguekuumeen historia;
- Tunnettu tai epäilty immuunipuutoshäiriö, mukaan lukien leukemia, lymfooma, yleistynyt pahanlaatuisuus tai hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien kortikosteroidit, alkyloivat aineet, antimetaboliitit tai sädehoito. Pieniannoksiset steroidit (≤ 10 mg prednisonia tai vastaava, paikalliset tai nivelensisäiset/bursaaliset/jänne-/epiduraaliset kortikosteroidi-injektiot) eivät ole peruste poissulkemiselle;
- Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus, nivelreuma, skleroderma, muu kollageeniverisuonitauti, multippeliskleroosi jne. Ihon ilmenemismuotoihin rajoittunut psoriaasi ei ole poissulkemiskriteeri;
- Aiempi anafylaksia elintarvikkeisiin, keltakalvon pistoihin, rokotteisiin tai lääkkeisiin;
- Verensiirto tai hoito millä tahansa verivalmisteella, mukaan lukien lihaksensisäinen tai suonensisäinen seerumiglobuliini 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai odotettavissa tutkimuspäivään 42 saakka;
- Toisen rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai odotettavissa päivään 42 asti (nämä henkilöt voidaan siirtää rokotukseen myöhempänä ajankohtana);
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 60 päivän sisällä seulontakäynnistä;
- Positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen rokotusta (hedelmällisessä iässä olevat tai imettävät naiset tai suunniteltu raskaus tutkimusjakson aikana);
- Poikkeamat laboratorioarvioinnissa (esim. täyttävät liitteen 1 kohdassa a1A määritellyt kriteerit lievälle, kohtalaiselle tai vakavalle haittatapahtumalle;
- Seropositiivinen HIV:lle tai HCV:lle tai positiivinen HBsAg:lle;
- Fyysinen tutkimus, joka osoittaa minkä tahansa kliinisesti merkittävän sairauden;
- ruumiinlämpö >38,1 °C (100,6 °F) tai akuutti sairaus 3 päivän sisällä ennen rokotusta (kohde voidaan siirtää uudelleen);
- Aikomus matkustaa pois alueelta ennen opintovierailua päivänä 42;
- Liiallinen alkoholinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö, merkittävä psykiatrinen sairaus; ja
- Aikomus lisätä normaalia harjoitusrutiinia, osallistua kontaktiurheiluun tai rasittavaan painonnostoon tai aloittaa voimakas harjoittelu seulonnasta päivän 42 jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Suuri annos
|
Inaktivoitu keltakuumerokote, adsorboitu aluna, suuri annos = 2,3 x 10^8 VE/0,5 ml ja keskiannos = 2,2 x 10^7 VE/0,5 ml
|
|
Active Comparator: Keskiannos
|
Inaktivoitu keltakuumerokote, adsorboitu aluna, suuri annos = 2,3 x 10^8 VE/0,5 ml ja keskiannos = 2,2 x 10^7 VE/0,5 ml
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
NaCl ruiskeena 0,9 %
|
NaCl ruiskeena 0,9 %
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus kussakin hoitoryhmässä kaksoissokkohoitojaksolla 42 päivään asti rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Mitattu 0 - 21 päivää
|
Koehenkilöitä tarkkailtiin 60 minuuttia (yli 60 minuuttia ja vähemmän kuin 90 minuuttia) rokotteen antamisen jälkeen mahdollisten merkkien tai oireiden tai paikallisen ja/tai systemaattisen intoleranssin varalta testiesineille ja elintoiminnot piti tarkistaa sama havaintoaika. Rokotuksen jälkeen koehenkilöiden oli täytettävä muistiapuohjelma päivittäisen lämpötilan, oireiden ja samanaikaisten lääkkeiden tallentamiseksi päivästä 0 päivään 42. Koehenkilöiden piti palata klinikalle päivinä 3, 10, 21, 24, 31 ja 42 toisen rokotteen kanssa päivänä 21. Jokaisella käynnillä tutkimushenkilöstön piti suorittaa strukturoitu haittatapahtumahaastattelu (AE) ja koehenkilöiden tuli käyttää muistiapua oireiden ja päivittäisten suun lämpötilojen palauttamisessa. |
Mitattu 0 - 21 päivää
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus kussakin hoitoryhmässä kaksoissokkohoitojaksolla 42 päivään asti rokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Mitattu 22 - 42 päivää.
|
Koehenkilöitä tarkkailtiin 60 minuuttia (yli 60 minuuttia ja vähemmän kuin 90 minuuttia) rokotteen antamisen jälkeen mahdollisten merkkien tai oireiden tai paikallisen ja/tai systemaattisen intoleranssin varalta testiesineille ja elintoiminnot piti tarkistaa sama havaintoaika. Rokotuksen jälkeen koehenkilöiden oli täytettävä muistiapuohjelma päivittäisen lämpötilan, oireiden ja samanaikaisten lääkkeiden tallentamiseksi päivästä 0 päivään 42. Koehenkilöiden piti palata klinikalle päivinä 3, 10, 21, 24, 31 ja 42 toisen rokotteen kanssa päivänä 21. Jokaisella käynnillä tutkimushenkilöstön piti suorittaa strukturoitu haittatapahtumahaastattelu (AE) ja koehenkilöiden tuli käyttää muistiapua oireiden ja päivittäisten suun lämpötilojen palauttamisessa. |
Mitattu 22 - 42 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on serokonversio tai jotka ovat seropositiivisia käyttämällä kahta XRX-001-annostasoa
Aikaikkuna: Päivät 21 ja 42, 12 kuukautta
|
Toissijaisissa immunogeenisyyden päätepisteissä käytetään kahta XRX-001-inaktivoidun keltakuumerokotteen annostasoa, jotka on määritetty 50 % plakin vähentämisen neutralointitestillä (PRNT50).
Annosryhmiä verrattiin neutraloivien vasta-aineiden serokonversion nopeuden, vasta-ainetiitterien jakautumisen ja keltakuume 17D -viruksen vasta-ainetiitterien geometristen keskiarvojen (GMT:t) suhteen.
Serokonversionopeudet ja GMT:tä neutraloivien vasta-aineiden tiitterit kullekin annosryhmälle ja kaikille annosryhmille yhdistettynä; Vasta-ainetiitterien käänteinen kumulatiivinen jakautumiskäyrä;
|
Päivät 21 ja 42, 12 kuukautta
|
|
Geometristen keskimääräisten vasta-ainetiitterien (GMT) jakautuminen keltakuume 17D -virukselle.
Aikaikkuna: GMT-tiitterit mitattuna päivinä 21, 31 ja 42 eri annosnopeuksilla.
|
Geometriset vasta-ainetiitterit (GMT) neutraloivat vasta-ainetiitterit kullekin annosryhmälle.
|
GMT-tiitterit mitattuna päivinä 21, 31 ja 42 eri annosnopeuksilla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Amanada Culliton, GE Healthcare Bio-Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- X-100-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Keltakuume
-
Hospital General de MexicaliRekrytointiRocky Mountain Spotted FeverMeksiko