Først i menneskelig undersøgelse for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af et anti-CXCR4-antistof hos forsøgspersoner med akut myelogen leukæmi og udvalgte B-cellekræft
5. marts 2015 opdateret af: Bristol-Myers Squibb
En fase 1, åben, multicenter undersøgelse af BMS-936564 (MDX-1338) i forsøgspersoner med recidiverende akut myelogen leukæmi og udvalgte B-celle maligniteter
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af BMS-936564 (MDX-1338) i recidiverende akut myelogen leukæmi (AML) og andre udvalgte B-celle kræftformer og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af lægemidlet alene ved recidiverende/refraktær AML
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
96
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Ucla-Division Of Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Usc - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- University Of Kansas Cancer Center And Medical Pavillion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- B. Douglas Smith, M.D.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Inst
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- University of Washington School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Besøg www.BMSStudyConnect.com for mere information om deltagelse i BMS kliniske forsøg.
Inklusionskriterier:
A. Fælles for alle indikationer:
- Forventet levetid mindst 12 uger
- ECOG Performance Status på 0-2
B. For patienter med akut myelogen leukæmi (AML):
- Første tilbagefald og primær induktionssvigt i AML (M3 ekskluderet)
- Sekundære AML-personer fra myelodysplastisk syndrom (MDS) eller tidligere kemoterapi er kvalificerede. MDS-kun fag er ikke kvalificerede
C. For follikulært lymfom (FL), diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL) emner:
- Skal være mindst 4 uger (for FL) eller 2 uger (for DLBCL) siden tidligere cytotoksisk, biologisk, monoklonalt antistof eller forsøgsbehandling
- Evne til at gennemgå tumorbiopsi forbehandling og ved slutningen af monoterapiperioden (dog ikke obligatorisk for alle forsøgspersoner)
- Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær sygdom
D. For patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL):
- Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær sygdom
- Skal være mindst 4 uger siden tidligere cytotoksisk, biologisk, monoklonalt antistof eller forsøgsbehandling, inklusive kortikosteroider
Ekskluderingskriterier:
A. Fælles for alle indikationer:
- Tidligere anti-CXCR4-behandling inklusive BMS-936564 (MDX-1338)
- Mindre end 3 måneder efter tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Tilstedeværelse af aktiv graft versus værtssygdom
B. For AML-emner:
- Akut promyelocytisk leukæmi (M3)
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < institutionelle grænser for normal
C. For FL, DLBCL-fag:
- (For DLBCL): Utilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance (ved Cockcroft-Gault formel) < 60 ml/min.
- Større operation, ikke relateret til debulking-procedurer, inden for 21 dage efter første dosis
- Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening eller klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi
- Myelodysplastisk syndrom (MDS)
D. For CLL-emner:
- Ingen progression til mere aggressive B-celle kræftformer, såsom Richters syndrom
- Større operation inden for 21 dage efter cyklus 1, dag 1. Patienter, der gennemgår debulking-procedurer og mindre operationer, er tilladt efter en restitutionsperiode, efter investigators vurdering
- Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1: Dosiseskalering og -udvidelseskohorte (AML-patienter)
Dosiseskalering: BMS-936564 0,3-10 mg/kg opløsning, intravenøs, enkelt 60 minutters infusion som monoterapi 7 dage/cyklus 1 og med kemoterapi i efterfølgende cyklusser (28 dage/cyklus) Dosisudvidelse: BMS-936564 maksimal tolereret dosis (MTD) baseret på dosiseskalering, opløsning, intravenøs, enkelt 60 minutters infusion som monoterapi 7 dage/cyklus 1 og med kemoterapi i efterfølgende cyklusser (28 dage/cyklus) |
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2: Dosisudvidelseskohorte (DLBCL-patient)
BMS-936564 MTD baseret på arm 1, ugentlig 60 minutters infusion i cyklus 1 (op til 56 dage) og med kemoterapi for efterfølgende cyklusser (28 dage/cyklus)
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 3: Dosisudvidelseskohorte (CLL-patient)
BMS-936564 MTD baseret på arm 1, ugentlig 60 minutters infusion i cyklus 1 (op til 56 dage) og med kemoterapi for efterfølgende cyklusser (28 dage/cyklus)
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 4: Dosisudvidelseskohorte (FL-patient)
BMS-936564 MTD baseret på arm 1, ugentlig 60 minutters infusion i cyklus 1 (op til 56 dage) og med kemoterapi for efterfølgende cyklusser (28 dage/cyklus)
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet som monoterapi
Tidsramme: Inden for de første 7 dage for AML
|
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved forekomst af uønskede hændelser (AE'er), AE'er, der fører til seponering, alvorlige bivirkninger (SAE'er), dødsfald og laboratorieabnormiteter
|
Inden for de første 7 dage for AML
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet som monoterapi
Tidsramme: Inden for 28 dage for de udvalgte B-celle maligniteter
|
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved forekomst af uønskede hændelser (AE'er), AE'er, der fører til seponering, alvorlige bivirkninger (SAE'er), dødsfald og laboratorieabnormiteter
|
Inden for 28 dage for de udvalgte B-celle maligniteter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed, målt ved vitale tegn, kliniske laboratorietests, ECOG ydeevnestatus, fysiske undersøgelser, 12 aflednings-EKG'er forekomst og sværhedsgraden af uønskede hændelser
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group ECG - Elektrokardiogrammer
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
Effektivitet - inklusive bedste overordnede respons (BOR) afledt af ændringer i tumorbyrde og metabolisk respons baseret på FDG-PET (for DLBCL)
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
FDG-PET - fluor-2-deoxyglucose positron emission tomografi DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
Immunogenicitetsmåling for humane anti-humane antistoffer (HAHA) -karakteriserer immunogeniciteten af BMS-936564
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
Forsøgspersoner vil blive kaldt immunogenicitetspositive/negative over for antistoffer mod BMS-936564 (MDX-1338) ved hjælp af immunogenicitetsassay og vil blive klassificeret som negativ, positiv baseline eller negativ baseline med mindst én positiv efterbehandling.
Antallet og procentdelen af forsøgspersoner i hver klassifikation vil blive rapporteret for hvert dosisniveau.
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af BMS-936564 (MDX-1338) vil blive afledt af serumkoncentration versus faktisk tid
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Den laveste observerede serumkoncentration (Cmin) af BMS-936564 (MDX-1338) vil blive afledt af serumkoncentrationen versus den faktiske tid
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Tidspunktet for maksimal observeret koncentration (Tmax) af BMS-936564 (MDX-1338) vil blive afledt fra serumkoncentration versus faktisk tid
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid [AUC(INF)] af BMS-936564 (MDX-1338) vil blive afledt fra serumkoncentration versus faktisk tid
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration [AUC(0-T)] af BMS-936564 (MDX-1338) vil blive afledt fra serumkoncentration versus faktisk tid
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Arealet under koncentration-tid-kurven i ét doseringsinterval [AUC(TAU)] af BMS-936564 (MDX-1338) vil blive afledt fra serumkoncentration versus faktisk tid
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Halveringstid (T-HALF) af BMS-936564 (MDX-1338) vil blive afledt af serumkoncentration versus faktisk tid
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Total kropsclearance (CLT) af BMS-936564 (MDX-1338) vil blive afledt af serumkoncentration versus faktisk tid
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Fordelingsvolumen ved steady-state (Vss) af BMS-936564 (MDX-1338) vil blive afledt fra serumkoncentration versus faktisk tid
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Biomarkør - karakteriserer de farmakodynamiske (PD) profiler af BMS-936564 (MDX-1338). De vigtigste PD-biomarkører er cellehandel
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
|
|
Exploratory Biomarkers- er påvisning af apoptose, cytokinanalyser, CXCR4-ekspression, ZAP-70 og CD38-ekspression
Tidsramme: For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
For maksimalt tretten 28-dages cyklusser for AML-kohorten og i maksimalt seks 28-dages cyklusser for B-celle-maligniteterne
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. maj 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. maj 2010
Først opslået (Skøn)
11. maj 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. marts 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. marts 2015
Sidst verificeret
1. januar 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CA212-001
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .