Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Erste Humanstudie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit eines Anti-CXCR4-Antikörpers bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und ausgewählten B-Zell-Krebsarten

5. März 2015 aktualisiert von: Bristol-Myers Squibb

Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zu BMS-936564 (MDX-1338) bei Patienten mit rezidivierter akuter myeloischer Leukämie und ausgewählten B-Zell-Malignitäten

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von BMS-936564 (MDX-1338) bei rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML) und anderen ausgewählten B-Zell-Krebsarten zu bewerten und die maximal tolerierte Dosis (MTD) des Arzneimittels allein zu bestimmen bei rezidivierter/refraktärer AML

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

96

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ucla-Division Of Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Usc - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University Of Kansas Cancer Center And Medical Pavillion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • B. Douglas Smith, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Inst
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Weitere Informationen zur Teilnahme an klinischen BMS-Studien finden Sie unter www.BMSStudyConnect.com.

Einschlusskriterien:

A. Allen Indikationen gemeinsam:

  • Lebenserwartung mindestens 12 Wochen
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2

B. Bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML):

  • Erster Rückfall und primäres Induktionsversagen bei AML (M3 ausgenommen)
  • Sekundäre AML-Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder vorheriger Chemotherapie sind berechtigt. Nur MDS-Fächer sind nicht teilnahmeberechtigt

C. Für follikuläres Lymphom (FL), diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL):

  • Die vorherige zytotoxische, biologische, monoklonale Antikörper- oder Prüftherapie muss mindestens 4 Wochen (für FL) bzw. 2 Wochen (für DLBCL) zurückliegen
  • Möglichkeit, sich vor der Behandlung und am Ende der Monotherapie einer Tumorbiopsie zu unterziehen (jedoch nicht für alle Probanden obligatorisch)
  • Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose einer rezidivierten oder refraktären Erkrankung haben

D. Bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) Probanden:

  • Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte Diagnose einer rezidivierten oder refraktären Erkrankung haben
  • Die vorherige zytotoxische, biologische, monoklonale Antikörper- oder Prüftherapie, einschließlich Kortikosteroide, muss mindestens 4 Wochen zurückliegen

Ausschlusskriterien:

A. Allen Indikationen gemeinsam:

  • Vorherige Anti-CXCR4-Therapie einschließlich BMS-936564 (MDX-1338)
  • Weniger als 3 Monate nach der vorherigen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
  • Vorliegen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

B. Für AML-Themen:

  • Akute Promyelozytenleukämie (M3)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < institutionelle Grenzwerte des Normalwerts

C. Für FL- und DLBCL-Fächer:

  • (Für DLBCL): Unzureichende Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance (nach Cockcroft-Gault-Formel) < 60 ml/min
  • Größere chirurgische Eingriffe, die nicht mit Debulking-Eingriffen zusammenhängen, innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)

D. Für CLL-Fächer:

  • Kein Fortschreiten zu aggressiveren B-Zell-Krebsarten wie dem Richter-Syndrom
  • Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 21 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1. Patienten, die sich Debulking-Eingriffen und kleineren chirurgischen Eingriffen unterziehen, werden nach Einschätzung des Prüfarztes nach einer Erholungsphase zugelassen
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1: Kohorte zur Dosiseskalation und -expansion (AML-Patienten)

Dosissteigerung: BMS-936564 0,3–10 mg/kg Lösung, intravenös, einzelne 60-minütige Infusion als Monotherapie 7 Tage/Zyklus 1 und mit Chemotherapie für nachfolgende Zyklen (28 Tage/Zyklus)

Dosiserweiterung: BMS-936564 maximal tolerierte Dosis (MTD) basierend auf Dosiserhöhung, Lösung, intravenös, einzelne 60-minütige Infusion als Monotherapie 7 Tage/Zyklus 1 und mit Chemotherapie für nachfolgende Zyklen (28 Tage/Zyklus)
Arzneimittel: BMS-936564 (Anti-CXCR4)
Andere Namen:
  • MDX-1338
Experimental: Arm 2: Dosiserweiterungskohorte (DLBCL-Patient)
BMS-936564 MTD basierend auf Arm 1, wöchentliche 60-minütige Infusion in Zyklus 1 (bis zu 56 Tage) und mit Chemotherapie für nachfolgende Zyklen (28 Tage/Zyklus)
Arzneimittel: BMS-936564 (Anti-CXCR4)
Andere Namen:
  • MDX-1338
Experimental: Arm 3: Dosiserweiterungskohorte (CLL-Patient)
BMS-936564 MTD basierend auf Arm 1, wöchentliche 60-minütige Infusion in Zyklus 1 (bis zu 56 Tage) und mit Chemotherapie für nachfolgende Zyklen (28 Tage/Zyklus)
Arzneimittel: BMS-936564 (Anti-CXCR4)
Andere Namen:
  • MDX-1338
Experimental: Arm 4: Dosiserweiterungskohorte (FL-Patient)
BMS-936564 MTD basierend auf Arm 1, wöchentliche 60-minütige Infusion in Zyklus 1 (bis zu 56 Tage) und mit Chemotherapie für nachfolgende Zyklen (28 Tage/Zyklus)
Arzneimittel: BMS-936564 (Anti-CXCR4)
Andere Namen:
  • MDX-1338

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit als Monotherapie
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 7 Tage bei AML
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen anhand der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE), UE, die zum Abbruch führen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE), Todesfällen und Laboranomalien
Innerhalb der ersten 7 Tage bei AML
Sicherheit und Verträglichkeit als Monotherapie
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen für die ausgewählten B-Zell-Malignome
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen anhand der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE), UE, die zum Abbruch führen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE), Todesfällen und Laboranomalien
Innerhalb von 28 Tagen für die ausgewählten B-Zell-Malignome

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit, gemessen anhand von Vitalfunktionen, klinischen Labortests, ECOG-Leistungsstatus, körperlichen Untersuchungen, 12-Kanal-EKG-Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
ECOG – Eastern Cooperative Oncology Group EKG – Elektrokardiogramme
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Wirksamkeit – einschließlich der besten Gesamtreaktion (BOR), abgeleitet aus Veränderungen der Tumorlast und der metabolischen Reaktion basierend auf FDG-PET (für DLBCL)
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
FDG-PET – Fluor-2-desoxyglucose-Positronenemissionstomographie DLBCL – Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Immunogenitätsmessung für humane Anti-Human-Antikörper (HAHA) – Charakterisierung der Immunogenität von BMS-936564
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Die Probanden werden mithilfe eines Immunogenitätstests als immunogen positiv/negativ gegenüber Antikörpern gegen BMS-936564 (MDX-1338) eingestuft und als negativ, positiver Ausgangswert oder negativer Ausgangswert mit mindestens einer positiven Nachbehandlung klassifiziert. Die Anzahl und der Prozentsatz der Probanden in jeder Klassifizierung werden für jede Dosisstufe angegeben.
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Die maximale beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von BMS-936564 (MDX-1338) wird aus der Serumkonzentration im Vergleich zur tatsächlichen Zeit abgeleitet
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Die beobachtete Tiefstkonzentration im Serum (Cmin) von BMS-936564 (MDX-1338) wird aus der Serumkonzentration im Vergleich zur tatsächlichen Zeit abgeleitet
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Der Zeitpunkt der maximalen beobachteten Konzentration (Tmax) von BMS-936564 (MDX-1338) wird aus der Serumkonzentration im Vergleich zur tatsächlichen Zeit abgeleitet
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert auf die unendliche Zeit [AUC(INF)] von BMS-936564 (MDX-1338) wird aus der Serumkonzentration im Vergleich zur tatsächlichen Zeit abgeleitet
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration [AUC(0-T)] von BMS-936564 (MDX-1338) wird aus der Serumkonzentration im Vergleich zur tatsächlichen Zeit abgeleitet
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in einem Dosierungsintervall [AUC(TAU)] von BMS-936564 (MDX-1338) wird aus der Serumkonzentration im Vergleich zur tatsächlichen Zeit abgeleitet
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Die Halbwertszeit (T-HALF) von BMS-936564 (MDX-1338) wird aus der Serumkonzentration im Vergleich zur tatsächlichen Zeit abgeleitet
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Die Gesamtkörperclearance (CLT) von BMS-936564 (MDX-1338) wird aus der Serumkonzentration im Vergleich zur tatsächlichen Zeit abgeleitet
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Das Verteilungsvolumen von BMS-936564 (MDX-1338) im Steady-State (Vss) wird aus der Serumkonzentration im Vergleich zur tatsächlichen Zeit abgeleitet
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Biomarker – Charakterisierung der pharmakodynamischen (PD) Profile von BMS-936564 (MDX-1338). Der wichtigste PD-Biomarker ist der Zellhandel
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Exploratorische Biomarker sind der Nachweis von Apoptose, Zytokinanalysen, CXCR4-Expression, ZAP-70- und CD38-Expression
Zeitfenster: Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome
Für maximal dreizehn 28-Tage-Zyklen für die AML-Kohorte und für maximal sechs 28-Tage-Zyklen für die B-Zell-Malignome

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Mai 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. März 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2015

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA212-001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren