Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Primer estudio en humanos para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de un anticuerpo anti-CXCR4 en sujetos con leucemia mielógena aguda y cánceres de células B seleccionados

5 de marzo de 2015 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico de BMS-936564 (MDX-1338) en sujetos con leucemia mielógena aguda recidivante y neoplasias malignas de células B seleccionadas

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BMS-936564 (MDX-1338) en leucemia mielógena aguda (LMA) recidivante y otros cánceres de células B seleccionados y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) del fármaco solo. en LMA recidivante/refractaria

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

96

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • UAB Comprehensive Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ucla-Division Of Hematology/Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Usc - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University Of Kansas Cancer Center And Medical Pavillion
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • B. Douglas Smith, M.D.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Inst
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Para obtener más información sobre la participación en ensayos clínicos de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com.

Criterios de inclusión:

A. Común a todas las indicaciones:

  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Estado de rendimiento ECOG de 0-2

B. Para sujetos con leucemia mielógena aguda (AML):

  • Primera recaída y falla de inducción primaria en AML (M3 excluido)
  • Los sujetos con LMA secundaria del síndrome mielodisplásico (MDS) o quimioterapia previa son elegibles. Los sujetos solo de MDS no son elegibles

C. Para sujetos con linfoma folicular (FL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL):

  • Debe haber pasado al menos 4 semanas (para FL) o 2 semanas (para DLBCL) desde la terapia previa con citotóxicos, biológicos, anticuerpos monoclonales o en investigación
  • Capacidad para someterse a un pretratamiento de biopsia tumoral y al final del período de monoterapia (aunque no es obligatorio para todos los sujetos)
  • Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de enfermedad recidivante o refractaria

D. Para sujetos con leucemia linfocítica crónica (LLC):

  • Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de enfermedad recidivante o refractaria
  • Debe haber pasado al menos 4 semanas desde la terapia previa con citotóxicos, biológicos, anticuerpos monoclonales o de investigación, incluidos los corticosteroides.

Criterio de exclusión:

A. Común a todas las indicaciones:

  • Terapia previa anti-CXCR4 que incluye BMS-936564 (MDX-1338)
  • Menos de 3 meses desde un trasplante previo de células madre hematopoyéticas
  • Presencia de enfermedad injerto contra huésped activa

B. Para sujetos de AML:

  • Leucemia promielocítica aguda (M3)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <límites institucionales de normalidad

C. Para sujetos FL, DLBCL:

  • (Para DLBCL): función renal inadecuada definida como depuración de creatinina (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) < 60 ml/min
  • Cirugía mayor, no relacionada con procedimientos de citorreducción, dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección o insuficiencia cardíaca de clase III o IV, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda
  • Síndrome mielodisplásico (SMD)

D. Para sujetos CLL:

  • Sin progresión a cánceres de células B más agresivos, como el síndrome de Richter
  • Cirugía mayor dentro de los 21 días del Ciclo 1, Día 1. Los pacientes que se someten a procedimientos de citorreducción y cirugía menor se permiten después de un período de recuperación, a juicio del investigador.
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección Insuficiencia cardíaca de clase III o IV, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: Cohorte de aumento y expansión de dosis (pacientes con LMA)

Aumento de dosis: BMS-936564 Solución de 0,3-10 mg/kg, intravenosa, infusión única de 60 minutos como monoterapia 7 días/ciclo 1 y con quimioterapia para ciclos posteriores (28 días/ciclo)

Expansión de dosis: BMS-936564 dosis máxima tolerada (MTD) basada en aumento de dosis, solución, intravenosa, infusión única de 60 minutos como monoterapia 7 días/ciclo 1 y con quimioterapia para ciclos posteriores (28 días/ciclo)
Droga: BMS-936564 (Anti-CXCR4)
Otros nombres:
  • MDX-1338
Experimental: Grupo 2: cohorte de expansión de dosis (paciente con DLBCL)
BMS-936564 MTD basado en el Grupo 1, infusión semanal de 60 minutos en el ciclo 1 (hasta 56 días) y con quimioterapia para ciclos posteriores (28 días/ciclo)
Droga: BMS-936564 (Anti-CXCR4)
Otros nombres:
  • MDX-1338
Experimental: Grupo 3: cohorte de expansión de dosis (paciente con LLC)
BMS-936564 MTD basado en el Grupo 1, infusión semanal de 60 minutos en el ciclo 1 (hasta 56 días) y con quimioterapia para ciclos posteriores (28 días/ciclo)
Droga: BMS-936564 (Anti-CXCR4)
Otros nombres:
  • MDX-1338
Experimental: Grupo 4: cohorte de expansión de dosis (paciente FL)
BMS-936564 MTD basado en el Grupo 1, infusión semanal de 60 minutos en el ciclo 1 (hasta 56 días) y con quimioterapia para ciclos posteriores (28 días/ciclo)
Droga: BMS-936564 (Anti-CXCR4)
Otros nombres:
  • MDX-1338

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad como monoterapia
Periodo de tiempo: Dentro de los primeros 7 días para AML
Seguridad y tolerabilidad medidas por la incidencia de eventos adversos (AE), AE que conducen a la interrupción, eventos adversos graves (SAE), muertes y anomalías de laboratorio
Dentro de los primeros 7 días para AML
Seguridad y tolerabilidad como monoterapia
Periodo de tiempo: Dentro de los 28 días para las neoplasias malignas de células B seleccionadas
Seguridad y tolerabilidad medidas por la incidencia de eventos adversos (AE), AE que conducen a la interrupción, eventos adversos graves (SAE), muertes y anomalías de laboratorio
Dentro de los 28 días para las neoplasias malignas de células B seleccionadas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad, medida por signos vitales, pruebas de laboratorio clínico, estado funcional ECOG, exámenes físicos, ECG de 12 derivaciones, incidencia y gravedad de eventos adversos
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group ECG - Electrocardiogramas
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Eficacia: incluida la mejor respuesta general (BOR) derivada de los cambios en la carga tumoral y la respuesta metabólica basada en FDG-PET (para DLBCL)
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
FDG-PET: tomografía por emisión de positrones con fluoro-2-desoxiglucosa DLBCL: linfoma difuso de células B grandes
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Medición de inmunogenicidad para anticuerpos humanos anti humanos (HAHA) -que caracteriza la inmunogenicidad de BMS-936564
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Los sujetos se clasificarán como inmunogenicidad positiva/negativa a anticuerpos contra BMS-936564 (MDX-1338) mediante el ensayo de inmunogenicidad y se clasificarán como negativos, línea base positiva o línea base negativa con al menos un postratamiento positivo. El número y porcentaje de sujetos en cada clasificación se informará para cada nivel de dosis.
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
La concentración sérica máxima observada (Cmax) de BMS-936564 (MDX-1338) se derivará de la concentración sérica frente al tiempo real
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
La concentración sérica mínima observada (Cmin) de BMS-936564 (MDX-1338) se derivará de la concentración sérica frente al tiempo real
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
El tiempo de concentración máxima observada (Tmax) de BMS-936564 (MDX-1338) se derivará de la concentración sérica versus el tiempo real
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
El área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el tiempo infinito [AUC(INF)] de BMS-936564 (MDX-1338) se derivará de la concentración sérica versus el tiempo real
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
El área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable [AUC(0-T)] de BMS-936564 (MDX-1338) se derivará de la concentración sérica versus el tiempo real
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
El área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación [AUC(TAU)] de BMS-936564 (MDX-1338) se derivará de la concentración sérica versus el tiempo real
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
La vida media (T-MEDIA) de BMS-936564 (MDX-1338) se derivará de la concentración sérica frente al tiempo real
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
El aclaramiento corporal total (CLT) de BMS-936564 (MDX-1338) se derivará de la concentración sérica frente al tiempo real
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de BMS-936564 (MDX-1338) se derivará de la concentración sérica frente al tiempo real
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Biomarcador: caracteriza los perfiles farmacodinámicos (PD) de BMS-936564 (MDX-1338). Los principales biomarcadores de la EP son el tráfico celular
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Biomarcadores exploratorios: detección de apoptosis, análisis de citocinas, expresión de CXCR4, expresión de ZAP-70 y CD38
Periodo de tiempo: Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B
Por un máximo de trece ciclos de 28 días para la cohorte AML y por un máximo de seis ciclos de 28 días para las neoplasias malignas de células B

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de mayo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de marzo de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2015

Última verificación

1 de enero de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA212-001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir