Primeiro em estudo humano para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de um anticorpo anti-CXCR4 em indivíduos com leucemia mielóide aguda e cânceres de células B selecionados
5 de março de 2015 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Um estudo multicêntrico aberto de fase 1 de BMS-936564 (MDX-1338) em indivíduos com leucemia mielóide aguda recidivante e neoplasias selecionadas de células B
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do BMS-936564 (MDX-1338) na recidiva de leucemia mielóide aguda (AML) e outros cânceres de células B selecionados e determinar a dose máxima tolerada (MTD) do medicamento sozinho em LMA recidivante/refratária
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
96
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ucla-Division Of Hematology/Oncology
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Usc - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University Of Kansas Cancer Center And Medical Pavillion
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- B. Douglas Smith, M.D.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Inst
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington School of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Para obter mais informações sobre a participação no estudo clínico BMS, visite www.BMSStudyConnect.com.
Critério de inclusão:
A. Comum a todas as indicações:
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Status de desempenho ECOG de 0-2
B. Para indivíduos com leucemia mielóide aguda (AML):
- Primeira recaída e falha de indução primária em AML (excluído M3)
- Indivíduos com LMA secundária de síndrome mielodisplásica (MDS) ou quimioterapia anterior são elegíveis. Assuntos somente MDS não são elegíveis
C. Para Linfoma Folicular (FL), Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) Indivíduos:
- Deve ter pelo menos 4 semanas (para FL) ou 2 semanas (para DLBCL) desde a terapia citotóxica, biológica, anticorpo monoclonal anterior ou terapia experimental
- Capacidade de submeter-se a biópsia do tumor antes do tratamento e no final do período de monoterapia (embora não seja obrigatório para todos os indivíduos)
- Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de doença recidivante ou refratária
D. Para indivíduos com leucemia linfocítica crônica (CLL):
- Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de doença recidivante ou refratária
- Deve ter pelo menos 4 semanas desde a terapia citotóxica, biológica, anticorpo monoclonal anterior ou terapia experimental, incluindo corticosteróides
Critério de exclusão:
A. Comum a todas as indicações:
- Terapia anti-CXCR4 anterior, incluindo BMS-936564 (MDX-1338)
- Menos de 3 meses do transplante anterior de células-tronco hematopoiéticas
- Presença de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
B. Para Sujeitos AML:
- Leucemia promielocítica aguda (M3)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < limites institucionais do normal
C. Para assuntos FL, DLBCL:
- (Para DLBCL): Função renal inadequada definida como depuração de creatinina (pela fórmula de Cockcroft-Gault) < 60 mL/min
- Cirurgia de grande porte, não relacionada a procedimentos de citorredução, dentro de 21 dias após a primeira dose
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
- Síndrome mielodisplásica (SMD)
D. Para indivíduos com LLC:
- Nenhuma progressão para cânceres de células B mais agressivos, como a síndrome de Richter
- Grande cirurgia dentro de 21 dias do Ciclo 1, Dia 1. Pacientes submetidos a procedimentos de citorredução e pequenas cirurgias são permitidos após um período de recuperação, a critério do Investigador
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem Insuficiência cardíaca Classe III ou IV, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1: coorte de escalonamento e expansão da dose (pacientes com LMA)
Escalonamento de dose: BMS-936564 solução de 0,3-10 mg/kg, intravenosa, infusão única de 60 minutos como monoterapia 7 dias/ciclo 1 e com quimioterapia para os ciclos subsequentes (28 dias/ciclo) Expansão da dose: BMS-936564 dose máxima tolerada (MTD) com base no aumento da dose, solução, intravenosa, infusão única de 60 minutos como monoterapia 7 dias/ciclo 1 e com quimioterapia para ciclos subsequentes (28 dias/ciclo) |
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: Coorte de Expansão de Dose (Paciente DLBCL)
BMS-936564 MTD com base no Braço 1, infusão semanal de 60 minutos no ciclo 1 (até 56 dias) e com quimioterapia para os ciclos subsequentes (28 dias/ciclo)
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Outros nomes:
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Experimental: Braço 3: Coorte de Expansão de Dose (Paciente LLC)
BMS-936564 MTD com base no Braço 1, infusão semanal de 60 minutos no ciclo 1 (até 56 dias) e com quimioterapia para os ciclos subsequentes (28 dias/ciclo)
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Outros nomes:
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Experimental: Braço 4: Coorte de Expansão de Dose (Paciente FL)
BMS-936564 MTD com base no Braço 1, infusão semanal de 60 minutos no ciclo 1 (até 56 dias) e com quimioterapia para os ciclos subsequentes (28 dias/ciclo)
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade como monoterapia
Prazo: Nos primeiros 7 dias para AML
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Segurança e tolerabilidade medida pela incidência de eventos adversos (EAs), AEs levando à descontinuação, Eventos Adversos Graves (SAEs), mortes e anormalidades laboratoriais
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Nos primeiros 7 dias para AML
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Segurança e tolerabilidade como monoterapia
Prazo: Dentro de 28 dias para as malignidades de células B selecionadas
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Segurança e tolerabilidade medida pela incidência de eventos adversos (EAs), AEs levando à descontinuação, Eventos Adversos Graves (SAEs), mortes e anormalidades laboratoriais
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Dentro de 28 dias para as malignidades de células B selecionadas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança, medida por sinais vitais, testes de laboratório clínico, status de desempenho de ECOG, exames físicos, incidência de ECGs de 12 derivações e gravidade de eventos adversos
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group ECG - Eletrocardiogramas
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Eficácia - incluindo a melhor resposta geral (BOR) derivada de alterações na carga tumoral e resposta metabólica com base em FDG-PET (para DLBCL)
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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FDG-PET - tomografia por emissão de pósitrons com fluoro-2-desoxiglicose DLBCL - Linfoma Difuso de Grandes Células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Medição de imunogenicidade para anticorpos humanos anti-humanos (HAHA) - caracterizando a imunogenicidade de BMS-936564
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Os indivíduos serão chamados de imunogenicidade positiva/negativa para anticorpos contra BMS-936564 (MDX-1338) usando o ensaio de imunogenicidade e serão classificados como negativo, linha de base positiva ou linha de base negativa com pelo menos um pós-tratamento positivo.
O número e a porcentagem de indivíduos em cada classificação serão relatados para cada nível de dose.
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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A concentração sérica máxima observada (Cmax) de BMS-936564 (MDX-1338) será derivada da concentração sérica em relação ao tempo real
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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A concentração sérica mínima observada (Cmin) de BMS-936564 (MDX-1338) será derivada da concentração sérica versus o tempo real
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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O tempo da concentração máxima observada (Tmax) de BMS-936564 (MDX-1338) será derivado da concentração sérica versus tempo real
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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A área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o tempo infinito [AUC(INF)] de BMS-936564 (MDX-1338) será derivada da concentração sérica versus o tempo real
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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A área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o tempo da última concentração quantificável [AUC(0-T)] de BMS-936564 (MDX-1338) será derivada da concentração sérica versus tempo real
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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A área sob a curva de concentração-tempo em um intervalo de dosagem [AUC(TAU)] de BMS-936564 (MDX-1338) será derivada da concentração sérica versus tempo real
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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A meia-vida (T-HALF) de BMS-936564 (MDX-1338) será derivada da concentração sérica versus tempo real
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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A depuração corporal total (CLT) de BMS-936564 (MDX-1338) será derivada da concentração sérica versus o tempo real
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de BMS-936564 (MDX-1338) será derivado da concentração sérica versus tempo real
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Biomarcador - caracterizando os perfis farmacodinâmicos (PD) de BMS-936564 (MDX-1338). Os principais biomarcadores da DP são o tráfego celular
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Biomarcadores exploratórios - são detecção de apoptose, análises de citocinas, expressão de CXCR4, expressão de ZAP-70 e CD38
Prazo: Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Por um máximo de treze ciclos de 28 dias para a coorte de AML e por um máximo de seis ciclos de 28 dias para as malignidades de células B
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
11 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
6 de março de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2015
Última verificação
1 de janeiro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CA212-001
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