Ensimmäinen ihmistutkimuksessa anti-CXCR4-vasta-aineen turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja valikoituja B-solusyöpiä
torstai 5. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb
Vaihe 1, avoin, monikeskustutkimus BMS-936564:stä (MDX-1338) potilailla, joilla on uusiutunut akuutti myelogeeninen leukemia ja valikoituja B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BMS-936564:n (MDX-1338) turvallisuutta ja siedettävyyttä uusiutuneessa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML) ja muissa valikoiduissa B-solusyövissä sekä määrittää lääkkeen suurin siedettävä annos (MTD) yksinään. uusiutuneessa/refraktorisessa AML:ssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
96
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Ucla-Division Of Hematology/Oncology
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Usc - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University Of Kansas Cancer Center And Medical Pavillion
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- B. Douglas Smith, M.D.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Inst
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Lisätietoja kliiniseen BMS-tutkimukseen osallistumisesta on osoitteessa www.BMSStudyConnect.com.
Sisällyttämiskriteerit:
A. Yhteistä kaikille indikaatioille:
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- ECOG-suorituskykytila 0-2
B. Akuutti myelooinen leukemia (AML) -potilaat:
- Ensimmäinen relapsi ja primaarisen induktion epäonnistuminen AML:ssä (ei sisällä M3:a)
- Toissijaiset AML-potilaat myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai aikaisemmasta kemoterapiasta ovat kelvollisia. Vain MDS-aiheet eivät kelpaa
C. Follikulaarinen lymfooma (FL), diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL):
- On oltava vähintään 4 viikkoa (FL) tai 2 viikkoa (DLBCL) aikaisemmasta sytotoksisesta, biologisesta, monoklonaalisesta vasta-aineesta tai tutkimushoidosta
- Kyky käydä läpi kasvaimen biopsian esikäsittely ja monoterapiajakson lopussa (vaikkakaan ei pakollista kaikille koehenkilöille)
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta sairaudesta
D. Kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) sairastaville:
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta sairaudesta
- On oltava vähintään 4 viikkoa aiemmasta sytotoksisesta, biologisesta, monoklonaalisesta vasta-aineesta tai tutkimushoidosta, mukaan lukien kortikosteroidit
Poissulkemiskriteerit:
A. Yhteistä kaikille indikaatioille:
- Aiempi anti-CXCR4-hoito, mukaan lukien BMS-936564 (MDX-1338)
- Alle 3 kuukautta aikaisemmasta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta
- Aktiivinen siirrännäis vastaan isäntä -sairaus
B. AML-potilaat:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (M3)
- Vasemman kammion ejektiofraktio < normaalin institutionaaliset rajat
C. FL, DLBCL-kohteet:
- (DLBCL): riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumana (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) < 60 ml/min
- Suuri leikkaus, joka ei liity erotustoimenpiteisiin, 21 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta
- Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
D. CLL-potilaat:
- Ei etenemistä aggressiivisempiin B-solusyöpiin, kuten Richterin oireyhtymään
- Suuri leikkaus 21 päivän sisällä syklistä 1, päivä 1. Potilaat, joille tehdään massapoistotoimenpiteitä ja pieni leikkaus, sallitaan toipumisajan jälkeen tutkijan harkinnan mukaan
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea hallitsematon kammiorytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1: Annoksen suurennus- ja laajennuskohortti (AML-potilaat)
Annoksen nostaminen: BMS-936564 0,3-10 mg/kg liuos, suonensisäinen, 60 minuutin kertainfuusio monoterapiana 7 päivää/sykli 1 ja kemoterapian kanssa seuraavissa jaksoissa (28 päivää/sykli) Annoksen laajennus: BMS-936564 suurin siedetty annos (MTD) perustuu annoksen nostamiseen, liuos, suonensisäinen, 60 minuutin kertainfuusio monoterapiana 7 päivää/sykli 1 ja solunsalpaajahoidon kanssa seuraavissa jaksoissa (28 päivää/sykli) |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: Annoksen laajennuskohortti (DLBCL-potilas)
BMS-936564 MTD, joka perustuu käsivarteen 1, viikoittainen 60 minuutin infuusio syklissä 1 (enintään 56 päivää) ja kemoterapia seuraavissa jaksoissa (28 päivää/sykli)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 3: Annoksen laajennuskohortti (CLL-potilas)
BMS-936564 MTD, joka perustuu käsivarteen 1, viikoittainen 60 minuutin infuusio syklissä 1 (enintään 56 päivää) ja kemoterapia seuraavissa jaksoissa (28 päivää/sykli)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 4: Annoksen laajennuskohortti (FL-potilas)
BMS-936564 MTD, joka perustuu käsivarteen 1, viikoittainen 60 minuutin infuusio syklissä 1 (enintään 56 päivää) ja kemoterapia seuraavissa jaksoissa (28 päivää/sykli)
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys monoterapiana
Aikaikkuna: AML:n ensimmäisten 7 päivän aikana
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien (AE), hoidon lopettamiseen johtaneiden haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien (SAE), kuolemantapausten ja laboratoriotulosten poikkeavuuksilla
|
AML:n ensimmäisten 7 päivän aikana
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys monoterapiana
Aikaikkuna: 28 päivän sisällä valituille B-solun pahanlaatuisille kasvaimille
|
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien (AE), hoidon lopettamiseen johtaneiden haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien (SAE), kuolemantapausten ja laboratoriotulosten poikkeavuuksilla
|
28 päivän sisällä valituille B-solun pahanlaatuisille kasvaimille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus mitattuna elintoiminnoilla, kliinisillä laboratoriotesteillä, ECOG-suorituskyvyn tilalla, fyysisellä tutkimuksella, 12 lyijy-EKG:n esiintyvyyden ja haittatapahtumien vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group EKG - Elektrokardiogrammit
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
Tehokkuus – mukaan lukien paras kokonaisvaste (BOR), joka on johdettu kasvaintaakan muutoksista ja FDG-PET:iin perustuvasta metabolisesta vasteesta (DLBCL:lle)
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
FDG-PET - fluori-2-deoksiglukoosin positroniemissiotomografia DLBCL - diffuusi suuri B-soluinen lymfooma
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
Immunogeenisyyden mittaus ihmisen anti-ihmisvasta-aineille (HAHA) - luonnehtii BMS-936564:n immunogeenisyyttä
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Koehenkilöitä kutsutaan immunogeenisyyspositiivisiksi/negatiivisiksi vasta-aineille BMS-936564:ää (MDX-1338) vastaan käyttämällä immunogeenisuusmääritystä, ja ne luokitellaan negatiivisiksi, positiivisiksi lähtötasoiksi tai negatiivisiksi lähtötasoiksi vähintään yhdellä positiivisella jälkikäsittelyllä.
Kussakin luokituksessa olevien koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus ilmoitetaan kullekin annostasolle.
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
BMS-936564:n (MDX-1338) suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) johdetaan seerumipitoisuudesta todellisen ajan funktiona.
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
BMS-936564:n (MDX-1338) alin havaittu seerumipitoisuus (Cmin) johdetaan seerumipitoisuudesta todellisen ajan funktiona.
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
BMS-936564:n (MDX-1338) suurimman havaitun pitoisuuden aika (Tmax) johdetaan seerumipitoisuudesta todellisen ajan funktiona.
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
BMS-936564:n (MDX-1338) konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala nolla-ajasta äärettömään aikaan [AUC(INF)] johdetaan seerumipitoisuudesta todellisen ajan funktiona.
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
BMS-936564:n (MDX-1338) konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden [AUC(0-T)] ajankohtaan johdetaan seerumipitoisuudesta todellisen ajan funktiona.
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
BMS-936564:n (MDX-1338) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala [AUC(TAU)] yhdellä annosteluvälillä johdetaan seerumipitoisuudesta todellisen ajan funktiona.
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
BMS-936564:n (MDX-1338) puoliintumisaika (T-HALF) johdetaan seerumipitoisuudesta todelliseen aikaan
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
BMS-936564:n (MDX-1338) kokonaispuhdistuma (CLT) johdetaan seerumipitoisuudesta todellisen ajan funktiona.
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
BMS-936564:n (MDX-1338) jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) johdetaan seerumipitoisuudesta todellisen ajan funktiona.
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
Biomarkkeri - karakterisoi BMS-936564:n (MDX-1338) farmakodynaamisia (PD) profiileja. Tärkeimmät PD-biomarkkerit ovat solukuljetus
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
|
|
Tutkivat biomarkkerit - ovat apoptoosin havaitseminen, sytokiinianalyysit, CXCR4-ilmentyminen, ZAP-70- ja CD38-ekspressio
Aikaikkuna: Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Enintään kolmetoista 28 päivän sykliä AML-kohorttia varten ja enintään kuusi 28 päivän sykliä B-solujen pahanlaatuisten kasvainten osalta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 11. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 6. maaliskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, B-solu
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA212-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .