Primo nello studio sull'uomo per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di un anticorpo anti-CXCR4 in soggetti con leucemia mieloide acuta e tumori a cellule B selezionati
5 marzo 2015 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb
Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico su BMS-936564 (MDX-1338) in soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante e neoplasie selezionate delle cellule B
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di BMS-936564 (MDX-1338) nella leucemia mieloide acuta recidivante (LMA) e altri tumori selezionati delle cellule B e determinare la dose massima tollerata (MTD) del solo farmaco nella LMA recidivata/refrattaria
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
96
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Ucla-Division Of Hematology/Oncology
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Usc - Norris Comprehensive Cancer Center And Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Kansas
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Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- University Of Kansas Cancer Center And Medical Pavillion
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- B. Douglas Smith, M.D.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber Cancer Inst
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- University of Washington School of Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Per ulteriori informazioni sulla partecipazione alla sperimentazione clinica BMS, visitare www.BMSStudyConnect.com.
Criterio di inclusione:
A. Comune a tutte le indicazioni:
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Stato delle prestazioni ECOG di 0-2
B. Per i soggetti con leucemia mieloide acuta (AML):
- Prima ricaduta e fallimento dell'induzione primaria nella LMA (escluso M3)
- Sono ammissibili i soggetti con LMA secondaria da sindrome mielodisplastica (MDS) o precedente chemioterapia. I soggetti solo MDS non sono ammissibili
C. Per i soggetti con linfoma follicolare (FL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL):
- Devono essere trascorse almeno 4 settimane (per FL) o 2 settimane (per DLBCL) dalla precedente terapia citotossica, biologica, con anticorpi monoclonali o sperimentale
- Possibilità di sottoporsi al pre-trattamento della biopsia tumorale e alla fine del periodo di monoterapia (sebbene non obbligatorio per tutti i soggetti)
- I soggetti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di malattia recidivante o refrattaria
D. Per i soggetti con leucemia linfocitica cronica (LLC):
- I soggetti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di malattia recidivante o refrattaria
- Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente terapia citotossica, biologica, con anticorpi monoclonali o sperimentale, compresi i corticosteroidi
Criteri di esclusione:
A. Indicazioni comuni a tutte:
- Precedente terapia anti-CXCR4 incluso BMS-936564 (MDX-1338)
- Meno di 3 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche
- Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
B. Per soggetti AML:
- Leucemia promielocitica acuta (M3)
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra < limiti istituzionali del normale
C. Per soggetti FL, DLBCL:
- (Per DLBCL): funzione renale inadeguata definita come clearance della creatinina (secondo la formula di Cockcroft-Gault) < 60 ml/min
- Chirurgia maggiore, non correlata a procedure di debulking, entro 21 giorni dalla prima dose
- Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening o scompenso cardiaco di classe III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
- Sindrome mielodisplastica (MDS)
D. Per i soggetti LLC:
- Nessuna progressione verso tumori a cellule B più aggressivi, come la sindrome di Richter
- Chirurgia maggiore entro 21 giorni dal ciclo 1, giorno 1. I pazienti sottoposti a procedure di debulking e interventi chirurgici minori sono ammessi dopo un periodo di recupero, a giudizio dello sperimentatore
- Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening Insufficienza cardiaca di classe III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio 1: coorte di aumento ed espansione della dose (pazienti con LMA)
Aumento della dose: soluzione BMS-936564 0,3-10 mg/kg, endovenosa, singola infusione di 60 minuti come monoterapia 7 giorni/ciclo 1 e con chemioterapia per i cicli successivi (28 giorni/ciclo) Espansione della dose: BMS-936564 dose massima tollerata (MTD) basata sull'aumento della dose, soluzione, endovenosa, singola infusione di 60 minuti come monoterapia 7 giorni/ciclo 1 e con chemioterapia per i cicli successivi (28 giorni/ciclo) |
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 2: coorte di espansione della dose (paziente DLBCL)
BMS-936564 MTD basato sul braccio 1, infusione settimanale di 60 minuti nel ciclo 1 (fino a 56 giorni) e con chemioterapia per i cicli successivi (28 giorni/ciclo)
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Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 3: coorte di espansione della dose (paziente LLC)
BMS-936564 MTD basato sul braccio 1, infusione settimanale di 60 minuti nel ciclo 1 (fino a 56 giorni) e con chemioterapia per i cicli successivi (28 giorni/ciclo)
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Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio 4: coorte di espansione della dose (paziente FL)
BMS-936564 MTD basato sul braccio 1, infusione settimanale di 60 minuti nel ciclo 1 (fino a 56 giorni) e con chemioterapia per i cicli successivi (28 giorni/ciclo)
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità come monoterapia
Lasso di tempo: Entro i primi 7 giorni per AML
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Sicurezza e tollerabilità misurate in base all'incidenza di eventi avversi (AE), eventi avversi che hanno portato all'interruzione, eventi avversi gravi (SAE), decessi e anomalie di laboratorio
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Entro i primi 7 giorni per AML
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Sicurezza e tollerabilità come monoterapia
Lasso di tempo: Entro 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B selezionati
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Sicurezza e tollerabilità misurate in base all'incidenza di eventi avversi (AE), eventi avversi che hanno portato all'interruzione, eventi avversi gravi (SAE), decessi e anomalie di laboratorio
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Entro 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B selezionati
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza, misurata da segni vitali, test clinici di laboratorio, performance status ECOG, esami fisici, incidenza di ECG a 12 derivazioni e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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ECOG - Eastern Cooperative Oncology Group ECG - Elettrocardiogrammi
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Efficacia - inclusa la migliore risposta globale (BOR) derivata dai cambiamenti nel carico tumorale e nella risposta metabolica basata su FDG-PET (per DLBCL)
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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FDG-PET - tomografia ad emissione di positroni con fluoro-2-desossiglucosio DLBCL - linfoma diffuso a grandi cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Misurazione dell'immunogenicità per gli anticorpi umani antiumani (HAHA) - caratterizzanti l'immunogenicità di BMS-936564
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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I soggetti saranno chiamati come immunogenicità positivi/negativi agli anticorpi contro BMS-936564 (MDX-1338) utilizzando il test di immunogenicità e saranno classificati come negativi, al basale positivo o al basale negativo con almeno un post-trattamento positivo.
Il numero e la percentuale di soggetti in ciascuna classificazione saranno riportati per ciascun livello di dose.
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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La concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di BMS-936564 (MDX-1338) sarà derivata dalla concentrazione sierica rispetto al tempo effettivo
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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La concentrazione sierica minima osservata (Cmin) di BMS-936564 (MDX-1338) sarà derivata dalla concentrazione sierica rispetto al tempo effettivo
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Il tempo della massima concentrazione osservata (Tmax) di BMS-936564 (MDX-1338) sarà derivato dalla concentrazione sierica rispetto al tempo effettivo
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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L'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata al tempo infinito [AUC(INF)] di BMS-936564 (MDX-1338) sarà derivata dalla concentrazione sierica rispetto al tempo effettivo
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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L'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile [AUC(0-T)] di BMS-936564 (MDX-1338) sarà derivata dalla concentrazione sierica rispetto al tempo effettivo
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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L'area sotto la curva concentrazione-tempo in un intervallo di dosaggio [AUC(TAU)] di BMS-936564 (MDX-1338) sarà derivata dalla concentrazione sierica rispetto al tempo effettivo
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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L'emivita (T-HALF) di BMS-936564 (MDX-1338) sarà derivata dalla concentrazione sierica rispetto al tempo effettivo
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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La clearance corporea totale (CLT) di BMS-936564 (MDX-1338) sarà derivata dalla concentrazione sierica rispetto al tempo effettivo
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di BMS-936564 (MDX-1338) sarà derivato dalla concentrazione sierica rispetto al tempo effettivo
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Biomarker- che caratterizza i profili farmacodinamici (PD) di BMS-936564 (MDX-1338). I principali biomarcatori del PD sono il traffico di cellule
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Biomarcatori esplorativi: rilevamento di apoptosi, analisi di citochine, espressione di CXCR4, espressione di ZAP-70 e CD38
Lasso di tempo: Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Per un massimo di tredici cicli di 28 giorni per la coorte AML e per un massimo di sei cicli di 28 giorni per i tumori maligni delle cellule B
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Collaboratori e investigatori
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Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 maggio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 maggio 2010
Primo Inserito (Stima)
11 maggio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
6 marzo 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 marzo 2015
Ultimo verificato
1 gennaio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CA212-001
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