Billeddannelse af resterende tumor under prostatektomi

I dette 5-årige akademisk-industrielle partnerskab til FDA-godkendelse vil et erfarent team og partnere, herunder Cornell, Vanderbilt, Intuitive Surgical, LI-COR og Sand Hill Institute, flytte et prostata-målrettet fluorescerende kontrastmiddel, demonstreret i dyr i en tidligere projekt for at tillade realtidsdetektion af resterende tumor gennem FDA-godkendelse til menneskelig brug. Det udækkede behov er, at fordi prostatatumor ved den kirurgiske margin er uopdagelig i realtid, forekommer resttumor ved marginen i 30 % af alle prostatektomier. Sådanne patienter har en signifikant højere risiko for lokalt tilbagefald, metastaser og død og kræver også strålebehandling. I modsætning hertil klarer selv patienter med ekstraprostatisk forlængelse af tumorer det bedre, når marginerne gøres rene for tumor under operationen.

Vi foreslår at udnytte vores erfaring og vores dyre-beviste middel til at syntetisere, modtage FDA IND-godkendelse på og fase I/II teste vores målrettede fluorescerende konjugat i et pilotstudie i 96 mennesker. Vores agent er lavet af et kommercielt LI-COR fluorescerende farvestof og et humaniseret antistof fra Cornell and Millennium Pharmaceuticals (huJ-591). Det målrettede antistof mærker prostata-specifikt membranantigen (PSMA), som er til stede på ydersiden af ​​alle prostataceller af luminal (prostatakanal) oprindelse, og som tidligere blev påvist at producere 4-12 gange kontrast for prostataceller over nærliggende væv i dyr. Enheden vil blive testet et sted ved hjælp af et fluorescensfølsomt kirurgisystem fra Intuitive Surgical, et robotkirurgifirma til $10 milliarder.

PI'en for denne bevilling har tidligere udviklet og kommercialiseret grundlæggende optiske teknologier - han (1) var medudviklede det første in vivo luciferase-billeddannelsessystem på Stanford og var med til at grundlægge Xenogen, og (2) han udviklede T-Stat®, det første FDA-godkendt detektionssystem for utilstrækkelig blodgennemstrømning til væv. Andre teammedlemmer har syntetiseret farvestofkonjugater til kommerciel brug og administreret antistofbaseret lægemiddelformulering gennem FDA-godkendelse.

Virksomhedspartnerne, LiCor (en førende i verden inden for automatiserede sekventeringsinstrumenter og reagenser ved brug af nær-infrarøde enheder og farvestoffer) og Sand Hill Institute (erfarne med antistofformulering) og Intuitive Surgical, giver dokumenteret kommerciel translationel erfaring med kontrastmidler og FDA-godkendelse. Disse grupper vil formulere og syntetisere midlet, hvilket fører til FDA IND arkivering og human klinisk test. Alternative veje minimerer risici på hvert trin.

Hvis det lykkes, vil det kommercielle farvestof blive klargjort til fase III multicenterforsøg med en større partner for kirurgisk værktøj, en dyr og påkrævet vej til markedsintroduktion. Store billeddannende virksomheder (Siemens, Phillips, GE og andre) har også molekylære billeddannelsesprogrammer, som denne kontraktagent vil passe ind i. Et vellykket billeddannende middel ville sandsynligvis blive vedtaget. Udvidelser til ovariecancer ved hjælp af folat type II-receptoren og andre mål er forudset, herunder anvendelse med andre målrettede antistoffer udviklet af andre grupper. Vi forventer, at dette vil være blandt de første af mange optiske kontrastmidler, der er målrettet mod operationer i realtid hos mennesker. Områder med øjeblikkelig anvendelse er påvisning af lymfatisk spredning intraoperativt for prostatacancer, såvel som for ovariecancer ved hjælp af en folat. Vi forventer, at markedet for en sådan enhed i cancer med rimelighed kan være i hundredvis af millioner dollars om året.