Beeldvorming van resterende tumor tijdens prostatectomie

In deze 5 jaar durende academisch-industriële samenwerking met FDA-goedkeuring zullen een ervaren team en partners, waaronder Cornell, Vanderbilt, Intuitive Surgical, LI-COR en Sand Hill Institute, een op de prostaat gericht fluorescerend contrastmiddel verplaatsen, dat in een eerder onderzoek bij dieren is gedemonstreerd. project om real-time detectie van resterende tumor mogelijk te maken, door middel van FDA-goedkeuring voor menselijk gebruik. De onvervulde behoefte is dat, omdat prostaattumor aan de chirurgische rand niet in real time detecteerbaar is, een resterende tumor aan de rand voorkomt in 30% van alle prostatectomieën. Dergelijke patiënten hebben een significant hoger risico op lokaal recidief, metastase en overlijden, en hebben ook bestralingstherapie nodig. Daarentegen doen zelfs patiënten met extra-prostatische uitbreiding van tumoren het beter wanneer de marges tijdens de operatie vrij van tumor worden gemaakt.

We stellen voor om onze ervaring en ons op dieren bewezen middel te gebruiken om ons gerichte fluorescerende conjugaat te synthetiseren, FDA IND-goedkeuring te krijgen en Fase I/II te testen in een pilootstudie bij 96 menselijke proefpersonen. Ons middel is gemaakt van een commerciële LI-COR fluorescerende kleurstof en een gehumaniseerd antilichaam van Cornell en Millennium Pharmaceuticals (huJ-591). Het gerichte antilichaamtags prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) dat aanwezig is aan de buitenkant van alle prostaatcellen van luminale (prostaatkanaal) oorsprong, en waarvan in eerdere financiering is aangetoond dat het een 4- tot 12-voudig contrast produceert voor prostaatcellen op nabijgelegen weefsels in dieren. Het apparaat zal op locaties worden getest met behulp van een fluorescentiegevoelig operatiesysteem van Intuitive Surgical, een bedrijf voor robotchirurgie van $ 10 miljard.

De PI van deze subsidie ​​heeft eerder fundamentele optische technologieën ontwikkeld en gecommercialiseerd -- hij (1) was mede-ontwikkelaar van het eerste in vivo luciferase-beeldvormingssysteem op Stanford en mede-oprichter van Xenogen, en (2) hij ontwikkelde T-Stat®, de eerste Door de FDA goedgekeurd detectiesysteem voor onvoldoende bloedtoevoer naar weefsel. Andere teamleden hebben kleurstofconjugaten gesynthetiseerd voor commercieel gebruik en op antilichamen gebaseerde medicijnformulering beheerd via FDA-goedkeuring.

De zakelijke partners, LiCor (een wereldleider op het gebied van geautomatiseerde sequencing-instrumenten en reagentia met behulp van nabij-infraroodapparaten en kleurstoffen) en Sand Hill Institute (ervaren in het formuleren van antilichamen), en Intuitive Surgical, bieden bewezen commerciële translationele ervaring in contrastmiddelen en FDA-goedkeuring. Deze groepen zullen de agent formuleren en synthetiseren, wat leidt tot FDA IND-aanvragen en klinische tests bij mensen. Alternatieve paden minimaliseren de risico's in elke fase.

Indien succesvol, zal de commerciële kleurstof klaargemaakt worden voor Fase III multi-center studie met een belangrijke partner voor chirurgische instrumenten, een kostbare en noodzakelijke weg naar marktintroductie. Grote beeldvormingsbedrijven (Siemens, Phillips, GE en anderen) hebben ook programma's voor moleculaire beeldvorming, waarin deze contractant past. Een succesvolle beeldvormingsagent zou waarschijnlijk worden geadopteerd. Uitbreidingen voor eierstokkanker met behulp van de folaat type II-receptor en andere doelwitten worden overwogen, inclusief gebruik met andere antilichamen die door andere groepen zijn ontwikkeld. We verwachten dat dit een van de eerste zal zijn van vele real-time op chirurgie gerichte optische contrastmiddelen bij menselijke proefpersonen. Gebieden met onmiddellijke toepassing zijn de detectie van lymfatische verspreiding intraoperatief voor prostaatkanker, evenals voor eierstokkanker met behulp van een foliumzuur. We verwachten dat de markt voor een dergelijk apparaat bij kanker redelijkerwijs honderden miljoenen dollars per jaar kan bedragen.