Bildgebung des Resttumors während der Prostatektomie

In dieser 5-jährigen akademisch-industriellen Partnerschaft zur FDA-Zulassung werden ein erfahrenes Team und Partner, darunter Cornell, Vanderbilt, Intuitive Surgical, LI-COR und das Sand Hill Institute, ein auf die Prostata abzielendes fluoreszierendes Kontrastmittel auf den Markt bringen, das zuvor an Tieren demonstriert wurde Projekt zur Ermöglichung der Echtzeiterkennung von Resttumoren durch FDA-Zulassung für den menschlichen Gebrauch. Der ungedeckte Bedarf besteht darin, dass bei 30 % aller Prostatektomien ein Resttumor am Rand auftritt, da der Prostatatumor am Operationsrand in Echtzeit nicht nachweisbar ist. Solche Patienten haben ein signifikant höheres Risiko für Lokalrezidive, Metastasenbildung und Tod und benötigen außerdem eine Strahlentherapie. Im Gegensatz dazu geht es sogar Patienten mit extraprostatischer Tumorausdehnung besser, wenn die Ränder während der Operation vom Tumor gesäubert werden.

Wir schlagen vor, unsere Erfahrung und unseren an Tieren erprobten Wirkstoff zu nutzen, um unser zielgerichtetes fluoreszierendes Konjugat in einer Pilotstudie an 96 menschlichen Probanden zu synthetisieren, die FDA IND-Zulassung zu erhalten und Phase I/II zu testen. Unser Mittel wird aus einem kommerziellen LI-COR-Fluoreszenzfarbstoff und einem humanisierten Antikörper von Cornell und Millennium Pharmaceuticals (huJ-591) hergestellt. Der zielgerichtete Antikörper markiert das prostataspezifische Membranantigen (PSMA), das auf der Außenseite aller Prostatazellen luminalen Ursprungs (Prostatagang) vorhanden ist, und von dem in früheren Finanzierungen gezeigt wurde, dass es einen 4-12-fachen Kontrast für Prostatazellen gegenüber nahegelegenen Geweben erzeugt Tiere. Das Gerät wird an Standorten mit einem fluoreszenzempfindlichen Chirurgiesystem von Intuitive Surgical, einem 10-Milliarden-Dollar-Unternehmen für Roboterchirurgie, getestet.

Der PI dieses Stipendiums hat zuvor grundlegende optische Technologien entwickelt und kommerzialisiert – er (1) war Mitentwickler des ersten In-vivo-Luciferase-Bildgebungssystems in Stanford und Mitbegründer von Xenogen, und (2) er entwickelte T-Stat®, das erste FDA-zugelassenes Erkennungssystem für unzureichenden Blutfluss zum Gewebe. Andere Teammitglieder haben Farbstoffkonjugate für den kommerziellen Gebrauch synthetisiert und die Arzneimittelformulierung auf Antikörperbasis durch die FDA-Zulassung verwaltet.

Die Unternehmenspartner LiCor (ein weltweit führendes Unternehmen für automatisierte Sequenzierungsinstrumente und Reagenzien unter Verwendung von Nahinfrarotgeräten und Farbstoffen) und das Sand Hill Institute (Erfahrung in der Antikörperformulierung) und Intuitive Surgical bieten nachgewiesene kommerzielle Translationserfahrung mit Kontrastmitteln und FDA-Zulassung. Diese Gruppen werden den Wirkstoff formulieren und synthetisieren, was zu einem IND-Antrag bei der FDA und klinischen Tests am Menschen führen wird. Alternative Pfade minimieren Risiken in jeder Phase.

Bei Erfolg wird der kommerzielle Farbstoff für eine multizentrische Phase-III-Studie mit einem großen Partner für chirurgische Instrumente vorbereitet, ein kostspieliger und erforderlicher Weg zur Markteinführung. Große Imaging-Unternehmen (Siemens, Phillips, GE und andere) haben ebenfalls molekulare Imaging-Programme, in die dieser Vertragsbedienstete passen wird. Ein erfolgreicher Imaging-Agent würde wahrscheinlich übernommen werden. Erweiterungen auf Eierstockkrebs unter Verwendung des Folat-Typ-II-Rezeptors und anderer Ziele sind vorgesehen, einschließlich der Verwendung mit anderen zielgerichteten Antikörpern, die von anderen Gruppen entwickelt wurden. Wir gehen davon aus, dass dies eines der ersten von vielen auf Echtzeitoperationen ausgerichteten optischen Kontrastmitteln bei Menschen sein wird. Bereiche mit sofortiger Anwendung sind der intraoperative Nachweis von lymphatischen Ausbreitungen bei Prostatakrebs, sowie bei Eierstockkrebs mit einem Folat. Wir gehen davon aus, dass der Markt für ein solches Krebsgerät vernünftigerweise Hunderte von Millionen Dollar pro Jahr erreichen könnte.