Imaging del tumore residuo durante la prostatectomia

In questa partnership accademico-industriale di 5 anni per l'approvazione della FDA, un team esperto e partner tra cui Cornell, Vanderbilt, Intuitive Surgical, LI-COR e Sand Hill Institute, sposteranno un agente di contrasto fluorescente mirato alla prostata, dimostrato negli animali in un precedente progetto per consentire il rilevamento in tempo reale del tumore residuo, attraverso l'approvazione della FDA per uso umano. L'esigenza insoddisfatta è che poiché il tumore alla prostata al margine chirurgico non è rilevabile in tempo reale, il tumore residuo al margine si verifica nel 30% di tutte le prostatectomie. Tali pazienti hanno un rischio significativamente più elevato di recidiva locale, metastasi e morte e richiedono anche radioterapia. Al contrario, anche i pazienti con estensione extra-prostatica dei tumori ottengono risultati migliori quando i margini vengono ripuliti dal tumore durante l'intervento chirurgico.

Proponiamo di sfruttare la nostra esperienza e il nostro agente testato sugli animali per sintetizzare, ricevere l'approvazione FDA IND e testare la fase I/II del nostro coniugato fluorescente mirato in uno studio pilota su 96 soggetti umani. Il nostro agente è costituito da un colorante fluorescente LI-COR commerciale e da un anticorpo umanizzato di Cornell e Millennium Pharmaceuticals (huJ-591). L'anticorpo mirato marca l'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) che è presente all'esterno di tutte le cellule della prostata di origine luminale (dotto prostatico) ed è stato dimostrato in precedenti finanziamenti per produrre un contrasto di 4-12 volte per le cellule della prostata sui tessuti vicini in animali. Il dispositivo sarà testato in siti utilizzando un sistema chirurgico sensibile alla fluorescenza di Intuitive Surgical, un'azienda di chirurgia robotica da 10 miliardi di dollari.

Il PI di questa sovvenzione ha precedentemente sviluppato e commercializzato tecnologie ottiche fondamentali: (1) ha co-sviluppato il primo sistema di imaging della luciferasi in vivo a Stanford e ha co-fondato Xenogen, e (2) ha sviluppato T-Stat®, il primo Sistema di rilevamento approvato dalla FDA per flusso sanguigno insufficiente ai tessuti. Altri membri del team hanno sintetizzato coniugati coloranti per uso commerciale e gestito la formulazione di farmaci a base di anticorpi attraverso l'approvazione della FDA.

I partner aziendali, LiCor (leader mondiale negli strumenti di sequenziamento automatizzato e reagenti che utilizzano dispositivi e coloranti nel vicino infrarosso) e Sand Hill Institute (esperto nella formulazione di anticorpi) e Intuitive Surgical, forniscono una comprovata esperienza di traduzione commerciale in agenti di contrasto e approvazione della FDA. Questi gruppi formuleranno e sintetizzeranno l'agente, portando al deposito FDA IND e ai test clinici sull'uomo. Percorsi alternativi riducono al minimo i rischi in ogni fase.

In caso di successo, il colorante commerciale sarà preparato per la sperimentazione multicentrica di Fase III con un importante partner di strumenti chirurgici, un percorso costoso e necessario per l'introduzione sul mercato. Le principali società di imaging (Siemens, Phillips, GE e altri) hanno anche programmi di imaging molecolare, in cui si inserirà questo agente a contratto. Verrebbe probabilmente adottato un agente di imaging di successo. Sono previste estensioni al cancro ovarico utilizzando il recettore del folato di tipo II e altri bersagli, incluso l'uso con altri anticorpi mirati sviluppati da altri gruppi. Prevediamo che questo sarà tra i primi di molti agenti di contrasto ottici mirati alla chirurgia in tempo reale nei soggetti umani. Le aree con applicazione immediata sono il rilevamento della diffusione linfatica intraoperatoria per il cancro alla prostata, nonché per il cancro alle ovaie utilizzando un folato. Prevediamo che il mercato di un tale dispositivo per il cancro potrebbe ragionevolmente essere dell'ordine di centinaia di milioni di dollari all'anno.