Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Infusion af ekspanderede navlestrengsblodceller fra hylde for at øge navlestrengsblodtransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter

27. februar 2019 opdateret af: Nohla Therapeutics, Inc.

Infusion af off-the-shelf Ex vivo ekspanderede kryokonserverede stamceller fra navlestrengsblod for at øge enkelt eller dobbelt myeloablativ navlestrengsblodtransplantation hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Dette fase II-forsøg studerer sikkerheden og den potentielle effekt af infusion af non-humant leukocytantigen matchede ex vivo ekspanderet navlestrengsblod-progenitor med en eller to umanipulerede navlestrengsblod-enheder til transplantation efter konditionering med fludarabinphosphat, cyclophosphamid og total kropsbestråling og immunsuppression med cyclosporin og mycophenolatmofetil til patienter med hæmatologiske maligniteter. Kemoterapi, såsom fludarabinphosphat og cyclophosphamid, og bestråling af hele kroppen givet før en navlestrengsblodtransplantation stopper væksten af ​​leukæmiceller og virker på at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. De sunde stamceller fra donorens navlestrengsblod hjælper patientens knoglemarv med at lave nye røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Det kan tage flere uger for disse nye blodlegemer at vokse. I denne periode har patienterne øget risiko for blødning og infektion. Hurtigere genopretning af hvide blodlegemer kan reducere antallet og sværhedsgraden af ​​infektioner. Undersøgelser har vist, at tællinger genoprettes hurtigere, når der gives flere navlestrengsblodceller med transplantationen. Vi har udviklet en måde at dyrke eller "udvide" antallet af navlestrengsblodceller i laboratoriet, så der er flere celler tilgængelige til transplantation. Vi laver denne undersøgelse for at finde ud af, om det er sikkert at give disse ekspanderede celler sammen med en eller to uudvidede navlestrengsblod-enheder, og om brug af ekspanderede celler kan reducere den tid, det tager for hvide blodlegemer at komme sig efter transplantation. Vi vil studere den tid, det tager for blodtal at komme sig, hvilken af ​​de to eller tre navlestrengsblodsenheder, der udgør patientens nye blodsystem, og hvor hurtigt immunsystemets celler vender tilbage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Undersøg sikkerheden og toksiciteten, når ex vivo ekspanderede navlestrengsblodceller infunderes som et standardprodukt, der matcher ikke-humant leukocytantigen (HLA) med det formål at give hurtig, men forbigående myelopoiese i omgivelserne af en enkelt eller dobbelt transplantation af navlestrengsblod.

II. Undersøg in vivo persistensen af ​​ex vivo ekspanderet navlestrengsblodprodukt. Kinetikken og holdbarheden af ​​hæmatopoietisk rekonstitution vil blive bestemt, og det relative bidrag til indpodning af det ekspanderede navlestrengsblodprodukt og den/de umanipulerede navlestrengsblod-enhed(er) ved tidlig og langvarig engraftment vil blive bestemt ved hyppig bestemmelse af donorkimerismer i det perifere blod.

SEKUNDÆRE MÅL

I. Estimer forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos patienter, der modtager off-the-shelf ex vivo udvidede og kryokonserverede navlestrengsblodceller.

II. Estimer forekomsten af ​​transplantationsrelateret dødelighed på dag 100.

III. Estimer forekomsten af ​​malignt tilbagefald og sandsynligheden for generel og hændelsesfri overlevelse 1 og 2 år efter transplantationen.

IV. Indhent foreløbige data om forekomsten af ​​infektioner/viral reaktivering fra starten af ​​konditionering til 100 dage efter transplantation og derefter 6 måneder, 1 år og 2 år efter transplantation som muligt.

V. Indhent foreløbige data om fænotypen og funktionen af ​​immunceller, der restituerer hos patienter, der modtager udvidede og umanipulerede navlestrengsblodtransplantationer.

VI. Undersøgelse af mulige immunologiske faktorer, der fører til fremkomsten af ​​en dominerende enhed.

OMRIDS:

MYELOABLATIV TILSTANDELSE: Patienter får fludarabinphosphat intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag -8 til -6 og cyclophosphamid IV på dag -7 og -6. Patienter gennemgår total-body irradiation (TBI) to gange dagligt på dag -4 til -1.

TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår umanipuleret enkelt- eller dobbeltenheds-navlestrengsblodtransplantation på dag 0 og modtager ex vivo-ekspanderede navlestrengsblod-progenitorceller IV over 4 timer efter den sidste umanipulerede navlestrengsblodinfusion.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får initialt cyclosporin (CSP) IV over 1 time begyndende på dag -3. CSP kan gives oralt (PO), når patienten kan tolerere oral medicin og har en normal gastrointestinal transittid. CSP gives indtil dag 100 og kan nedtrappes på dag 101, hvis der ikke er en graft versus host-sygdom. Patienter får også mycophenolatmofetil (MMF) IV hver 8. time på dag 0 til 7 og kan derefter modtage MMF PO fra dag 8 til 30. MMF fortsættes i minimum 30 dage eller indtil 7 dage efter, at blodtallene er genoprettet, alt efter hvad der er senere. Hvis der ikke er tegn på akut GVHD og donor cluster of differentiation (CD)3-engraftment er mindst 50 % fra én donor MMF kan nedtrappes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Akut myeloid leukæmi:

    • Højrisiko komplet respons (CR)1 som påvist af forudgående myelodysplastiske syndromer (MDS), højrisiko cytogenetik (f.eks. monosomi 5 eller 7, eller som defineret af refererende institutions behandlingsprotokol), >= 2 cyklusser for at opnå CR, erythroblastisk eller megakaryocytisk leukæmi; >= CR2
    • Alle patienter skal være i CR som defineret ved hæmatologisk restitution og < 5 % blaster ved morfologi i knoglemarven og en cellularitet på >= 15 %
    • Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri, gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster og/eller normal cytogenetik (hvis relevant) være berettiget; Der skal gøres rimelige forsøg på at få en passende prøve til morfologisk vurdering, herunder mulige gentagne procedurer; disse patienter skal diskuteres med den primære efterforsker, Colleen Delaney, før tilmelding

  • Akut lymfatisk leukæmi:

    • Højrisiko CR1 [for eksempel, men ikke begrænset til: t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre omlejringer af blandet afstamning leukæmi (MLL), hypodiploid]
    • Mere end 1 cyklus for at opnå CR
    • >= CR2
    • Alle patienter skal være i CR som defineret ved hæmatologisk restitution og < 5 % blaster ved morfologi i knoglemarven og en cellularitet på >= 15 %
    • Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri, gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster og/eller normal cytogenetik (hvis relevant) være berettiget; Der skal gøres rimelige forsøg på at få en passende prøve til morfologisk vurdering, herunder mulige gentagne procedurer; disse patienter skal diskuteres med den primære efterforsker, Colleen Delaney, før tilmelding
  • Kronisk myelogen leukæmi ekskl. refraktær blast-krise; for at være kvalificeret i første kroniske fase (CP1) skal patienten have svigtet eller være intolerant over for imatinibmesylat
  • Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) mellemliggende 2 (Int-2) eller høj risiko (dvs. refraktær anæmi med overskydende myeloblaster [RAEB], refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation [RAEB-T]) eller refraktær anæmi med alvorlig pancytopeni eller højrisiko cytogenetik; blaster skal være < 10 % af en repræsentativ knoglemarvsaspiratmorfologi
  • Karnofsky (>= 16 år) >= 70 %
  • Lansky (< 16 år) >= 50 %
  • Beregnet kreatininclearance skal være > 60 ml og serumkreatinin =< 2 mg/dL (voksne)
  • Beregnet kreatininclearance skal være > 60 ml/min (børn < 18 år)
  • Total serumbilirubin skal være < 3 mg/dl
  • Transaminaser skal være < 3 x den øvre normalgrænse
  • Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) korrigeret > 50 % normal
  • For pædiatriske patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, iltmætning (O2) > 92 % på rumluft
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 45 % ELLER afkortningsfraktion > 26 %
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for studietilmelding
  • Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden infektionssygdom (ID) konsultation og godkendelse
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Gravid eller ammende
  • Hvis =< 18 år gammel, tidligere myeloablativ transplantation inden for de sidste 6 måneder
  • Hvis > 18 år gammel tidligere myeloablativ allotransplantation eller autolog transplantation
  • Omfattende forudgående behandling inklusive > 12 måneders alkylatorterapi eller > 6 måneders alkylatorterapi med omfattende stråling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (kemo, stråling, transplantation, GVHD-profylakse)
Patienterne får fludarabinphosphat IV over 1 time på dag -8 til -6 og cyclophosphamid IV på dag -7 og -6. Patienter gennemgår TBI to gange dagligt på dag -4 til -1. Patienter gennemgår umanipuleret enkelt- eller dobbeltenheds-navlestrengsblodtransplantation på dag 0 og modtager ex vivo-ekspanderede navlestrengsblod-progenitorceller IV over 4 timer efter den sidste umanipulerede navlestrengsblod-infusion. Patienter modtager initialt CSP IV over 1 time begyndende på dag -3. CSP kan gives PO, når patienten kan tåle oral medicin og har en normal gastrointestinal transittid. CSP gives indtil dag 100 og kan nedtrappes på dag 101, hvis der ikke er en graft versus host-sygdom. Patienter modtager også MMF IV hver 8. time på dag 0 til 7 og kan derefter modtage MMF PO fra dag 8 til 30. MMF fortsættes i minimum 30 dage eller indtil 7 dage efter, at blodtallene er genoprettet, alt efter hvad der er senere. Hvis der ikke er tegn på akut GVHD, og ​​donor-CD3-engraftment er mindst 50 % fra én donor, kan MMF nedtrappes.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Stråling: bestråling af hele kroppen
Gennemgå TBI
Andre navne:
  • TBI
Medicin: cyclosporin
Givet IV
Andre navne:
  • ciclosporin
  • cyclosporin
  • cyclosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Procedure: transplantation af navlestrengsblod
Gennemgå umanipuleret navlestrengsblodtransplantation
Andre navne:
  • UCB transplantation
  • transplantation af navlestrengsblod
  • transplantation, navlestrengsblod
Biologisk: ex vivo-ekspanderet navlestrengsblod-progenitorcelle-infusion
Gennemgå ex-vivo udvidede kryokonserverede stamceller fra navlestrengsblod
Andre navne:
  • NLA101
  • Dilanubicel
Medicin: mycophenolatmofetil
Givet IV og PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: På dag 42
Defineret som den første af 2 på hinanden følgende dage, hvor det absolutte neutrofiltal (ANC) >= 500.
På dag 42
Tid til trombocyttransplantation
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag 180
Dag 180
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Dag 100
Dag 100
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Dag 180
Dag 180
Forekomst af svær (grad 3-4) akut GVHD
Tidsramme: Op til dag 100
Op til dag 100
Forekomst af grad større end eller lig med 3 infusionstoksicitet
Tidsramme: Dag 100
Toksiciteter vil blive klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0.
Dag 100
Primær graftsvigt
Tidsramme: På dag 42
Defineret som manglende opnåelse af ANC >= 500/mm^3 af donoroprindelse.
På dag 42
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nohla Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Fred Hutchinson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. august 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2010

Først opslået (Skøn)

5. august 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2378.00 (Anden identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2010-01426 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2378
  • RC2HL101844 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner