Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия готовых размноженных клеток пуповинной крови для усиления трансплантации пуповинной крови у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

27 февраля 2019 г. обновлено: Nohla Therapeutics, Inc.

Инфузия готовых Ex Vivo размноженных криоконсервированных клеток-предшественников пуповинной крови для усиления одиночной или двойной миелоаблативной трансплантации пуповинной крови у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

В этом испытании фазы II изучаются безопасность и потенциальная эффективность инфузии нечеловеческих лейкоцитарных антигенов, совпадающих по антигенам лейкоцитов, размноженных ex vivo, с одной или двумя неманипулированными единицами пуповинной крови для трансплантации после кондиционирования флударабин фосфатом, циклофосфамидом и общего облучения тела, а также иммуносупрессии. с циклоспорином и мофетилом микофенолата для пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Химиотерапия, такая как флударабин фосфат и циклофосфамид, а также облучение всего тела, проводимое перед трансплантацией пуповинной крови, останавливает рост лейкозных клеток и препятствует отторжению иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Здоровые стволовые клетки из пуповинной крови донора помогают костному мозгу пациента вырабатывать новые эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Рост этих новых клеток крови может занять несколько недель. В этот период пациенты подвергаются повышенному риску кровотечений и инфекций. Более быстрое восстановление лейкоцитов может уменьшить количество и тяжесть инфекций. Исследования показали, что показатели восстанавливаются быстрее, когда вместе с трансплантатом вводится больше клеток пуповинной крови. Мы разработали способ выращивания или «расширения» количества клеток пуповинной крови в лаборатории, чтобы было больше клеток, доступных для трансплантации. Мы проводим это исследование, чтобы выяснить, безопасно ли давать эти расширенные клетки вместе с одной или двумя единицами нерасширенной пуповинной крови и может ли использование расширенных клеток сократить время, необходимое для восстановления лейкоцитов после трансплантации. Мы изучим, сколько времени требуется для восстановления показателей крови, какая из двух-трех единиц пуповинной крови составляет новую кровеносную систему пациента и как быстро возвращаются клетки иммунной системы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить безопасность и токсичность при инфузии размноженных ex vivo клеток пуповинной крови в качестве готового продукта, совместимого с нечеловеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), с целью обеспечения быстрого, но кратковременного миелопоэза в условиях одинарного или двойного введения. пересадка пуповинной крови.

II. Изучите стойкость продукта пуповинной крови, полученного ex vivo, в условиях in vivo. Кинетика и продолжительность гемопоэтического восстановления будут определяться, а относительный вклад в приживление расширенного продукта пуповинной крови и неманипулированной единицы(ей) пуповинной крови при раннем и долгосрочном приживлении будет определяться частым определением донорских химеризмов в периферических кровь.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ

I. Оценить частоту и тяжесть острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, получающих готовые экс-виво размноженные и криоконсервированные клетки пуповинной крови.

II. Оцените частоту смертности, связанной с трансплантацией, на 100-й день.

III. Оценить частоту рецидивов злокачественных новообразований и вероятность общей и бессобытийной выживаемости через 1 и 2 года после трансплантации.

IV. Получите предварительные данные о частоте инфекций/реактивации вируса от начала кондиционирования до 100 дней после трансплантации, а затем, по возможности, через 6 месяцев, 1 год и 2 года после трансплантации.

V. Получить предварительные данные о фенотипе и функции иммунных клеток, восстанавливающихся у пациентов, перенесших расширенные и неманипулированные трансплантаты пуповинной крови.

VI. Изучение возможных иммунологических факторов, приводящих к возникновению доминантной единицы.

КОНТУР:

МИЕЛОАБЛАТИВНОЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни с -8 по -6 и циклофосфамид внутривенно в дни -7 и -6. Пациенты подвергаются общему облучению тела (ЧМТ) два раза в день в дни с -4 по -1.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят неманипулируемую одиночную или двойную трансплантацию пуповинной крови в 0-й день и внутривенно вводят размноженные ex vivo клетки-предшественники пуповинной крови в течение 4 часов после последней неманипулируемой инфузии пуповинной крови.

ПРОФИЛАКТИКА РТПХ: пациенты первоначально получают циклоспорин (CSP) внутривенно в течение 1 часа, начиная с дня -3. CSP можно назначать перорально, если пациент может переносить пероральные препараты и имеет нормальное время транзита через желудочно-кишечный тракт. CSP вводят до 100-го дня и могут уменьшать дозу на 101-й день, если нет реакции «трансплантат против хозяина». Пациенты также получают микофенолата мофетил (ММФ) внутривенно каждые 8 ​​часов в дни с 0 по 7, а затем могут получать ММФ перорально с 8 по 30 день. MMF продолжают в течение как минимум 30 дней или до 7 дней после восстановления показателей крови, в зависимости от того, что наступит позже. При отсутствии признаков острой РТПХ и донорском кластере дифференцировки (CD)3 приживление не менее 50% от одного донорского ММФ может быть сужено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 45 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Острый миелоидный лейкоз:

    • Полный ответ высокого риска (ПО)1, о чем свидетельствуют предшествующие миелодиспластические синдромы (МДС), цитогенетический риск высокого риска (например, моносомия 5 или 7, или как определено в протоколе лечения учреждения), >= 2 циклов для получения полного ответа, эритробластного или мегакариоцитарный лейкоз; >= CR2
    • Все пациенты должны быть в CR, что определяется гематологическим восстановлением и < 5% бластов по морфологии в костном мозге и клеточностью> = 15%
    • Пациенты, у которых невозможно получить адекватные образцы костного мозга/биопсии для определения состояния ремиссии с помощью морфологической оценки, но у которых есть критерии ремиссии с помощью проточной цитометрии, восстановление показателей периферической крови без циркулирующих бластов и/или нормальная цитогенетика (если применимо), могут по-прежнему быть подходящим; должны быть предприняты разумные попытки получить адекватный образец для морфологической оценки, включая возможные повторные процедуры; эти пациенты должны быть обсуждены с главным исследователем Коллин Делани до регистрации

  • Острый лимфобластный лейкоз:

    • CR1 высокого риска [например, но не ограничиваясь: t(9;22), t(1;19), t(4;11) или другие перестройки лейкемии смешанного происхождения (MLL), гиподиплоидные]
    • Более 1 цикла для получения CR
    • >= CR2
    • Все пациенты должны быть в CR, что определяется гематологическим восстановлением и < 5% бластов по морфологии в костном мозге и клеточностью> = 15%
    • Пациенты, у которых невозможно получить адекватные образцы костного мозга/биопсии для определения состояния ремиссии с помощью морфологической оценки, но у которых есть критерии ремиссии с помощью проточной цитометрии, восстановление показателей периферической крови без циркулирующих бластов и/или нормальная цитогенетика (если применимо), могут по-прежнему быть подходящим; должны быть предприняты разумные попытки получить адекватный образец для морфологической оценки, включая возможные повторные процедуры; эти пациенты должны быть обсуждены с главным исследователем Коллин Делани до регистрации
  • Хронический миелогенный лейкоз, за ​​исключением рефрактерного бластного криза; чтобы иметь право на участие в первой хронической фазе (CP1), пациент должен иметь неэффективность или непереносимость иматиниба мезилата.
  • Миелодисплазия (МДС) Международная прогностическая система оценки (IPSS) промежуточный уровень 2 (Int-2) или высокий риск (т. тяжелая панцитопения или цитогенетика высокого риска; бласты должны быть < 10% по репрезентативной морфологии аспирата костного мозга
  • Карновски (>= 16 лет)>= 70%
  • Лански (< 16 лет) >= 50%
  • Расчетный клиренс креатинина должен быть > 60 мл, а креатинин сыворотки = < 2 мг/дл (взрослые)
  • Расчетный клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин (дети до 18 лет).
  • Общий билирубин сыворотки должен быть < 3 мг/дл.
  • Трансаминазы должны быть < 3 x верхний предел нормы
  • Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) скорректирована > 50% от нормы
  • Для педиатрических пациентов, которые не могут выполнять тесты функции легких, насыщение кислородом (O2) > 92% на комнатном воздухе.
  • Фракция выброса левого желудочка > 45% ИЛИ фракция укорочения > 26%
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция на момент включения в исследование
  • Активная или недавняя (до 6 месяцев) инвазивная грибковая инфекция без консультации и одобрения инфекционного заболевания (ID)
  • Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
  • Беременные или кормящие грудью
  • Если =< 18 лет, предшествующая миелоаблативная трансплантация в течение последних 6 месяцев
  • Если > 18 лет перед миелоаблативной аллотрансплантацией или аутологичной трансплантацией
  • Обширная предыдущая терапия, включая > 12 месяцев терапии алкилаторами или > 6 месяцев терапии алкилаторами с обширным облучением

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химия, облучение, трансплантация, профилактика РТПХ)
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 1 часа в дни от -8 до -6 и циклофосфамид внутривенно в дни -7 и -6. Пациентам проводят ЧМТ два раза в день в дни с -4 по -1. Пациентам проводят неманипулируемую одиночную или двойную трансплантацию пуповинной крови в 0-й день и внутривенно вводят размноженные ex vivo клетки-предшественники пуповинной крови в течение 4 часов после последней неманипулируемой инфузии пуповинной крови. Пациенты первоначально получают CSP IV в течение 1 часа, начиная с дня -3. CSP можно назначать перорально, когда пациент может переносить пероральные препараты и имеет нормальное время транзита через желудочно-кишечный тракт. CSP вводят до 100-го дня и могут уменьшать дозу на 101-й день, если нет реакции «трансплантат против хозяина». Пациенты также получают ММФ внутривенно каждые 8 ​​часов в дни с 0 по 7, а затем могут получать ММФ перорально, начиная с дня с 8 по 30. MMF продолжают в течение как минимум 30 дней или до 7 дней после восстановления показателей крови, в зависимости от того, что наступит позже. Если нет признаков острой РТПХ и приживление донорского CD3 составляет не менее 50% от одного донора, ММФ можно уменьшить.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Лекарство: циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Эндоксан
  • Цена за тысячу показов
  • СТХ
  • Эндоксана
Радиация: облучение всего тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: циклоспорин
Учитывая IV
Другие имена:
  • циклоспорин
  • циклоспорин А
  • CYSP
  • Песчаный иммунитет
Процедура: трансплантация пуповинной крови
Пройти неманипуляционную трансплантацию пуповинной крови
Другие имена:
  • Трансплантация UCB
  • трансплантация пуповинной крови
  • трансплантация, пуповинная кровь
Биологический: инфузия ex vivo расширенных клеток-предшественников пуповинной крови
Подвергаются расширению ex-vivo криоконсервированных клеток-предшественников пуповинной крови
Другие имена:
  • НЛА101
  • Диланубицел
Лекарство: микофенолата мофетил
Учитывая IV и PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
1 год
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 2 года
2 года
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 1 год
1 год
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: К 42 дню
Определяется как первый из 2 дней подряд, когда абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 500.
К 42 дню
Время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: К 100 дню
К 100 дню
Общая выживаемость
Временное ограничение: День 100
День 100
Общая выживаемость
Временное ограничение: День 180
День 180
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: День 100
День 100
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: День 180
День 180
Частота тяжелой (3-4 степени) острой РТПХ
Временное ограничение: До 100 дня
До 100 дня
Инфузионная токсичность степени выше или равной 3
Временное ограничение: К 100 дню
Токсичность будет оцениваться с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака версии 3.0.
К 100 дню
Первичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: К 42 дню
Определяется как неспособность достичь АЧН >= 500/мм^3 донорского происхождения.
К 42 дню
Вторичная недостаточность трансплантата
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nohla Therapeutics, Inc.

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Fred Hutchinson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2378.00 (Другой идентификатор: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2010-01426 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2378
  • RC2HL101844 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться