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Infusion von handelsüblichen expandierten Nabelschnurblutzellen zur Verstärkung der Nabelschnurbluttransplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

27. Februar 2019 aktualisiert von: Nohla Therapeutics, Inc.

Infusion von handelsüblichen, ex vivo expandierten, kryokonservierten Nabelschnurblut-Vorläuferzellen zur Verstärkung einer einfachen oder doppelten myeloablativen Nabelschnurbluttransplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Diese Phase-II-Studie untersucht die Sicherheit und potenzielle Wirksamkeit der Infusion von ex vivo expandiertem Nabelschnurblut-Vorläufern mit nicht-menschlichem Leukozyten-Antigen, die mit einer oder zwei nicht manipulierten Nabelschnurblut-Einheiten nach Konditionierung mit Fludarabinphosphat, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung sowie Immunsuppression injiziert werden mit Cyclosporin und Mycophenolatmofetil für Patienten mit hämatologischen Malignomen. Chemotherapie, wie Fludarabinphosphat und Cyclophosphamid, und Ganzkörperbestrahlung, die vor einer Nabelschnurbluttransplantation verabreicht wird, stoppt das Wachstum von Leukämiezellen und verhindert, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Die gesunden Stammzellen aus dem Nabelschnurblut des Spenders helfen dem Knochenmark des Patienten, neue rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen zu bilden. Es kann mehrere Wochen dauern, bis diese neuen Blutkörperchen wachsen. Während dieser Zeit besteht für die Patienten ein erhöhtes Blutungs- und Infektionsrisiko. Eine schnellere Erholung der weißen Blutkörperchen kann die Anzahl und Schwere von Infektionen verringern. Studien haben gezeigt, dass sich die Anzahl schneller erholt, wenn mehr Nabelschnurblutzellen mit der Transplantation verabreicht werden. Wir haben eine Methode entwickelt, um die Anzahl der Nabelschnurblutzellen im Labor zu züchten oder zu „erweitern“, sodass mehr Zellen für die Transplantation zur Verfügung stehen. Wir führen diese Studie durch, um herauszufinden, ob die Verabreichung dieser expandierten Zellen zusammen mit einer oder zwei nicht expandierten Nabelschnurbluteinheiten sicher ist und ob die Verwendung expandierter Zellen die Zeit verkürzen kann, die die weißen Blutkörperchen benötigen, um sich nach der Transplantation zu erholen. Wir werden untersuchen, wie lange es dauert, bis sich die Blutwerte erholen, welche der zwei oder drei Nabelschnurbluteinheiten das neue Blutsystem des Patienten bilden und wie schnell die Zellen des Immunsystems zurückkehren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Untersuchen Sie die Sicherheit und Toxizität, wenn ex vivo expandierte Nabelschnurblutzellen als handelsübliches, nicht auf humanes Leukozytenantigen (HLA) abgestimmtes Produkt mit dem Ziel infundiert werden, eine schnelle, aber vorübergehende Myelopoese im Rahmen einer Einzel- oder Doppelinfusion bereitzustellen Nabelschnurbluttransplantation.

II. Untersuchen Sie die In-vivo-Persistenz des ex-vivo-expandierten Nabelschnurblutprodukts. Die Kinetik und Dauerhaftigkeit der hämatopoetischen Rekonstitution wird bestimmt und der relative Beitrag zur Transplantation des expandierten Nabelschnurblutprodukts und der nicht manipulierten Nabelschnurbluteinheit(en) bei der frühen und langfristigen Transplantation wird durch häufige Bestimmung von Spenderchimärismen in der Peripherie bestimmt Blut.

SEKUNDÄRE ZIELE

I. Schätzen Sie die Inzidenz und den Schweregrad der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bei Patienten ab, die ex vivo expandierte und kryokonservierte Nabelschnurblutzellen von der Stange erhalten.

II. Schätzen Sie die Inzidenz der transplantationsbedingten Mortalität an Tag 100.

III. Schätzen Sie die Inzidenz eines malignen Rückfalls und die Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens und des ereignisfreien Überlebens 1 und 2 Jahre nach der Transplantation ab.

IV. Erhalten Sie vorläufige Daten zur Inzidenz von Infektionen/Virusreaktivierung vom Beginn der Konditionierung bis 100 Tage nach der Transplantation und dann nach Möglichkeit 6 Monate, 1 Jahr und 2 Jahre nach der Transplantation.

V. Erhalten Sie vorläufige Daten über den Phänotyp und die Funktion von Immunzellen, die sich bei Patienten erholen, die expandierte und nicht manipulierte Nabelschnurbluttransplantate erhalten.

VI. Untersuchung möglicher immunologischer Faktoren, die zur Entstehung einer dominanten Einheit führen.

UMRISS:

MYELOABLATIVE ERKRANKUNG: Die Patienten erhalten intravenös (i.v.) Fludarabinphosphat über 1 Stunde an den Tagen -8 bis -6 und Cyclophosphamid i.v. an den Tagen -7 und -6. Die Patienten werden an den Tagen -4 bis -1 zweimal täglich einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) unterzogen.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer unmanipulierten Single- oder Double-Unit-Nabelschnurbluttransplantation unterzogen und erhalten ex vivo expandierte Nabelschnurblut-Vorläuferzellen i.v. über 4 Stunden nach der letzten unmanipulierten Nabelschnurblut-Infusion.

GVHD-PROPHYLAXE: Die Patienten erhalten anfänglich Ciclosporin (CSP) i.v. über 1 Stunde, beginnend am Tag -3. CSP kann oral (PO) verabreicht werden, wenn der Patient orale Medikamente verträgt und eine normale gastrointestinale Transitzeit hat. CSP wird bis zum Tag 100 verabreicht und kann am Tag 101 auslaufen, wenn keine Graft-versus-Host-Reaktion vorliegt. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 0 bis 7 alle 8 Stunden Mycophenolatmofetil (MMF) i.v. und können dann ab dem 8. bis 30. Tag MMF po erhalten. MMF wird für mindestens 30 Tage oder bis 7 Tage nach Erholung des Blutbildes fortgesetzt, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Wenn es keinen Hinweis auf eine akute GVHD gibt und die Spender-Cluster-of-Differenzierung (CD)3-Transplantation mindestens 50 % von einem Spender beträgt, kann MMF ausgeschlichen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 45 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Akute myeloische Leukämie:

    • Vollständiges Ansprechen mit hohem Risiko (CR)1, nachgewiesen durch vorangegangene myelodysplastische Syndrome (MDS), Zytogenetik mit hohem Risiko (z. B. Monosomie 5 oder 7 oder gemäß dem Behandlungsprotokoll der überweisenden Institution), >= 2 Zyklen, um CR zu erhalten, erythroblastische oder megakaryozytische Leukämie; >= CR2
    • Alle Patienten müssen sich in CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung und < 5 % Blasten nach Morphologie im Knochenmark und eine Zellularität von >= 15 %
    • Patienten, bei denen keine adäquaten Knochenmark-/Biopsieproben entnommen werden können, um den Remissionsstatus durch morphologische Beurteilung zu bestimmen, aber die Kriterien für eine Remission durch Durchflusszytometrie, Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten und/oder normale Zytogenetik (falls zutreffend) erfüllt haben, können dies dennoch tun wählbar sein; es müssen angemessene Anstrengungen unternommen werden, um eine geeignete Probe für die morphologische Beurteilung zu erhalten, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren; diese Patienten müssen vor der Aufnahme mit der leitenden Prüfärztin Colleen Delaney besprochen werden

  • Akute lymphatische Leukämie:

    • Hochrisiko-CR1 [zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf: t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder andere gemischte Leukämie (MLL)-Rearrangements, hypodiploid]
    • Mehr als 1 Zyklus, um CR zu erhalten
    • >= CR2
    • Alle Patienten müssen sich in CR befinden, definiert durch hämatologische Erholung und < 5 % Blasten nach Morphologie im Knochenmark und eine Zellularität von >= 15 %
    • Patienten, bei denen keine adäquaten Knochenmark-/Biopsieproben entnommen werden können, um den Remissionsstatus durch morphologische Beurteilung zu bestimmen, aber die Kriterien für eine Remission durch Durchflusszytometrie, Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten und/oder normale Zytogenetik (falls zutreffend) erfüllt haben, können dies dennoch tun wählbar sein; es müssen angemessene Anstrengungen unternommen werden, um eine geeignete Probe für die morphologische Beurteilung zu erhalten, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren; diese Patienten müssen vor der Aufnahme mit der leitenden Prüfärztin Colleen Delaney besprochen werden
  • Chronische myeloische Leukämie ohne refraktäre Blastenkrise; Um in der ersten chronischen Phase (CP1) in Frage zu kommen, muss der Patient versagt haben oder Imatinibmesylat nicht vertragen
  • Myelodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediär 2 (Int-2) oder hohes Risiko (d. h. refraktäre Anämie mit überschüssigen Myeloblasten [RAEB], refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten in Transformation [RAEB-T]) oder refraktäre Anämie mit schwere Panzytopenie oder Hochrisiko-Zytogenetik; Blasten müssen < 10 % bei einer repräsentativen Knochenmarkaspirat-Morphologie sein
  • Karnofsky (>= 16 Jahre alt) >= 70 %
  • Lansky (< 16 Jahre) >= 50 %
  • Berechnete Kreatinin-Clearance muss > 60 ml und Serum-Kreatinin = < 2 mg/dL (Erwachsene) sein
  • Die berechnete Kreatinin-Clearance muss > 60 ml/min sein (Kinder < 18 Jahre alt)
  • Das Gesamtserumbilirubin muss < 3 mg/dl sein
  • Transaminasen müssen < 3 x die Obergrenze des Normalwerts sein
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) korrigiert > 50 % normal
  • Für pädiatrische Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können, Sauerstoffsättigung (O2) > 92 % in der Raumluft
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 % ODER Verkürzungsfraktion > 26 %
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
  • Aktive oder kürzlich aufgetretene (vor 6 Monaten) invasive Pilzinfektion ohne Infektionskrankheit (ID) konsultieren und genehmigen
  • Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Schwanger oder stillend
  • Wenn =< 18 Jahre alt, vorherige myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate
  • Wenn > 18 Jahre alt, vorherige myeloablative Allotransplantation oder autologe Transplantation
  • Ausgedehnte Vortherapie einschließlich > 12 Monate Alkylatortherapie oder > 6 Monate Alkylatortherapie mit ausgedehnter Bestrahlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Chemo, Bestrahlung, Transplantation, GvHD-Prophylaxe)
Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. über 1 Stunde an den Tagen -8 bis -6 und Cyclophosphamid i.v. an den Tagen -7 und -6. Die Patienten unterziehen sich zweimal täglich an den Tagen -4 bis -1 einem TBI. Die Patienten werden am Tag 0 einer unmanipulierten Single- oder Double-Unit-Nabelschnurbluttransplantation unterzogen und erhalten ex vivo expandierte Nabelschnurblut-Vorläuferzellen i.v. über 4 Stunden nach der letzten unmanipulierten Nabelschnurblut-Infusion. Die Patienten erhalten zunächst CSP IV über 1 Stunde, beginnend am Tag -3. CSP kann oral verabreicht werden, wenn der Patient orale Medikamente verträgt und eine normale gastrointestinale Transitzeit hat. CSP wird bis zum Tag 100 verabreicht und kann am Tag 101 auslaufen, wenn keine Graft-versus-Host-Reaktion vorliegt. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 0 bis 7 alle 8 Stunden MMF IV und können dann ab dem 8. bis 30. Tag MMF PO erhalten. MMF wird für mindestens 30 Tage oder bis 7 Tage nach Erholung des Blutbildes fortgesetzt, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Wenn es keinen Hinweis auf eine akute GVHD gibt und die Spender-CD3-Transplantation zu mindestens 50 % von einem Spender stammt, kann MMF ausgeschlichen werden.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • TKP
  • CTX
  • Endoxana
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Cyclosporin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • ZYSP
  • Sandimmun
Verfahren: Nabelschnurbluttransplantation
Unterziehen Sie sich einer unmanipulierten Nabelschnurbluttransplantation
Andere Namen:
  • UCB-Transplantation
  • Nabelschnurbluttransplantation
  • Transplantation, Nabelschnurblut
Biologisch: Ex-vivo-expandierte Infusion von Nabelschnurblut-Vorläuferzellen
Unterziehen Sie sich ex-vivo expandierten kryokonservierten Nabelschnurblut-Vorläuferzellen
Andere Namen:
  • NLA101
  • Dilanubicel
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben IV und PO
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Zeit bis zur Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Bis Tag 42
Definiert als der erste von 2 aufeinanderfolgenden Tagen, an denen die absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500 ist.
Bis Tag 42
Zeit bis zur Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Bis Tag 100
Bis Tag 100
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Tag 180
Tag 180
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Tag 100
Tag 100
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Tag 180
Tag 180
Auftreten von schwerer (Grad 3-4) akuter GVHD
Zeitfenster: Bis Tag 100
Bis Tag 100
Infusionstoxizität Grad größer oder gleich 3
Zeitfenster: Bis Tag 100
Toxizitäten werden anhand der National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 eingestuft.
Bis Tag 100
Primäres Transplantatversagen
Zeitfenster: Bis Tag 42
Definiert als Nichterreichen einer ANC >= 500/mm^3 des Spenderursprungs.
Bis Tag 42
Sekundäres Transplantatversagen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nohla Therapeutics, Inc.

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Fred Hutchinson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2378.00 (Andere Kennung: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2010-01426 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2378
  • RC2HL101844 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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