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Infusión de células de sangre del cordón umbilical expandidas comerciales para aumentar el trasplante de sangre del cordón umbilical en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

27 de febrero de 2019 actualizado por: Nohla Therapeutics, Inc.

Infusión de células progenitoras de sangre de cordón umbilical criopreservadas ex vivo listas para usar para aumentar el trasplante mieloablativo simple o doble de sangre de cordón umbilical en pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Este ensayo de fase II está estudiando la seguridad y la eficacia potencial de la infusión de progenitores de sangre de cordón umbilical expandido ex vivo compatible con antígeno leucocitario no humano con una o dos unidades de sangre de cordón umbilical no manipuladas para el trasplante después del acondicionamiento con fosfato de fludarabina, ciclofosfamida e irradiación corporal total e inmunosupresión. con ciclosporina y micofenolato mofetilo para pacientes con neoplasias hematológicas. La quimioterapia, como el fosfato de fludarabina y la ciclofosfamida, y la irradiación de todo el cuerpo administrada antes de un trasplante de sangre del cordón umbilical detiene el crecimiento de las células leucémicas y actúa para evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Las células madre sanas de la sangre del cordón umbilical del donante ayudan a la médula ósea del paciente a producir nuevos glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Estas nuevas células sanguíneas pueden tardar varias semanas en crecer. Durante ese período de tiempo, los pacientes tienen un mayor riesgo de sangrado e infección. Una recuperación más rápida de los glóbulos blancos puede disminuir la cantidad y la gravedad de las infecciones. Los estudios han demostrado que los recuentos se recuperan más rápidamente cuando se administran más células de la sangre del cordón umbilical con el trasplante. Hemos desarrollado una forma de cultivar o "expandir" la cantidad de células de la sangre del cordón umbilical en el laboratorio para que haya más células disponibles para el trasplante. Estamos realizando este estudio para averiguar si es seguro o no administrar estas células expandidas junto con una o dos unidades de sangre del cordón umbilical no expandidas y si el uso de células expandidas puede reducir el tiempo que tardan los glóbulos blancos en recuperarse después del trasplante. Estudiaremos el tiempo que tardan en recuperarse los recuentos sanguíneos, cuál de las dos o tres unidades de sangre del cordón umbilical constituye el nuevo sistema sanguíneo del paciente y con qué rapidez regresan las células del sistema inmunitario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Examinar la seguridad y la toxicidad cuando se infunden células de sangre de cordón umbilical expandidas ex vivo como un producto comercial compatible con antígeno leucocitario no humano (HLA) con el objetivo de proporcionar una mielopoyesis rápida pero transitoria en el contexto de una Trasplante de sangre de cordón umbilical.

II. Examinar la persistencia in vivo del producto de sangre de cordón expandido ex vivo. Se determinará la cinética y la durabilidad de la reconstitución hematopoyética y la contribución relativa al injerto del producto de sangre de cordón umbilical expandido y la(s) unidad(es) de sangre de cordón umbilical no manipulada en el injerto temprano y a largo plazo se determinará mediante la determinación frecuente de los quimerismos del donante en el tejido periférico. sangre.

OBJETIVOS SECUNDARIOS

I. Estimar la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica en pacientes que reciben células de sangre de cordón umbilical expandidas y crioconservadas ex vivo listas para usar.

II. Estimar la incidencia de mortalidad relacionada con el trasplante en el día 100.

tercero Estimar la incidencia de recaída maligna y las probabilidades de supervivencia global y libre de eventos a 1 y 2 años después del trasplante.

IV. Obtener datos preliminares sobre la incidencia de infecciones/reactivación viral desde el inicio del acondicionamiento hasta 100 días después del trasplante y luego a los 6 meses, 1 año y 2 años después del trasplante como sea posible.

V. Obtener datos preliminares sobre el fenotipo y la función de las células inmunitarias que se recuperan en pacientes que reciben injertos de sangre de cordón expandidos y no manipulados.

VI. Examen de posibles factores inmunológicos que conducen a la aparición de una unidad dominante.

DESCRIBIR:

ACONDICIONAMIENTO MIELOABLATIVO: Los pacientes reciben fosfato de fludarabina por vía intravenosa (IV) durante 1 hora los días -8 a -6 y ciclofosfamida IV los días -7 y -6. Los pacientes se someten a irradiación corporal total (TBI) dos veces al día en los días -4 a -1.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante de sangre de cordón umbilical de una o dos unidades sin manipular el día 0 y reciben células progenitoras de sangre de cordón expandidas ex vivo por vía IV durante 4 horas después de la última infusión de sangre de cordón sin manipular.

PROFILAXIS DE GVHD: los pacientes reciben inicialmente ciclosporina (CSP) IV durante 1 hora a partir del día -3. La CSP puede administrarse por vía oral (PO) cuando el paciente puede tolerar los medicamentos orales y tiene un tiempo de tránsito gastrointestinal normal. La CSP se administra hasta el día 100 y puede disminuir gradualmente el día 101 si no hay enfermedad de injerto contra huésped. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo (MMF) IV cada 8 horas los días 0 a 7 y luego pueden recibir MMF PO desde el día 8 al 30. El MMF se continúa durante un mínimo de 30 días o hasta 7 días después de que se recuperen los recuentos sanguíneos, lo que ocurra más tarde. Si no hay evidencia de EICH aguda y el injerto del grupo de diferenciación (CD)3 del donante es al menos el 50 % de un donante, se puede reducir gradualmente el MMF.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 45 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Leucemia mieloide aguda:

    • Respuesta completa de alto riesgo (CR)1 como lo demuestran los síndromes mielodisplásicos (MDS) precedentes, citogenética de alto riesgo (por ejemplo, monosomía 5 o 7, o según lo definido por el protocolo de tratamiento de la institución de referencia), >= 2 ciclos para obtener RC, eritroblástica o leucemia megacariocítica; >= CR2
    • Todos los pacientes deben estar en RC según lo definido por recuperación hematológica y < 5 % de blastos por morfología dentro de la médula ósea y una celularidad de >= 15 %
    • Los pacientes en los que no se pueden obtener muestras de médula/biopsia adecuadas para determinar el estado de remisión mediante evaluación morfológica, pero que han cumplido los criterios de remisión mediante citometría de flujo, recuperación de recuentos de sangre periférica sin blastos circulantes y/o citogenética normal (si corresponde) aún pueden ser elegible; se deben hacer intentos razonables para obtener una muestra adecuada para la evaluación morfológica, incluidos los posibles procedimientos repetidos; estos pacientes deben discutirse con la investigadora principal, Colleen Delaney, antes de la inscripción

  • Leucemia linfoblástica aguda:

    • CR1 de alto riesgo [por ejemplo, pero no limitado a: t(9;22), t(1;19), t(4;11) u otros reordenamientos de leucemia de linaje mixto (MLL), hipodiploide]
    • Más de 1 ciclo para obtener CR
    • >= CR2
    • Todos los pacientes deben estar en RC según lo definido por recuperación hematológica y < 5 % de blastos por morfología dentro de la médula ósea y una celularidad de >= 15 %
    • Los pacientes en los que no se pueden obtener muestras de médula/biopsia adecuadas para determinar el estado de remisión mediante evaluación morfológica, pero que han cumplido los criterios de remisión mediante citometría de flujo, recuperación de recuentos de sangre periférica sin blastos circulantes y/o citogenética normal (si corresponde) aún pueden ser elegible; se deben hacer intentos razonables para obtener una muestra adecuada para la evaluación morfológica, incluidos los posibles procedimientos repetidos; estos pacientes deben discutirse con la investigadora principal, Colleen Delaney, antes de la inscripción
  • leucemia mielógena crónica excluyendo crisis blástica refractaria; para ser elegible en la primera fase crónica (CP1), el paciente debe haber fallado o ser intolerante al mesilato de imatinib
  • Mielodisplasia (MDS) Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) intermedio 2 (Int-2) o alto riesgo (es decir, anemia refractaria con exceso de mieloblastos [RAEB], anemia refractaria con exceso de blastos en transformación [RAEB-T]) o anemia refractaria con pancitopenia severa o citogenética de alto riesgo; los blastos deben ser < 10 % según una morfología representativa del aspirado de médula ósea
  • Karnofsky (>= 16 años) >= 70%
  • Lansky (< 16 años) >= 50%
  • El aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 mL y la creatinina sérica = < 2 mg/dL (adultos)
  • El aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 ml/min (niños < 18 años)
  • La bilirrubina sérica total debe ser < 3 mg/dl
  • Las transaminasas deben ser < 3 veces el límite superior de lo normal
  • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) corregida > 50% normal
  • Para pacientes pediátricos que no pueden realizar pruebas de función pulmonar, saturación de oxígeno (O2) > 92 % en aire ambiente
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45 % O fracción de acortamiento > 26 %
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Infección viral o bacteriana no controlada en el momento de la inscripción en el estudio
  • Infección fúngica invasiva activa o reciente (antes de los 6 meses) sin enfermedad infecciosa (ID) consulta y aprobación
  • Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • embarazada o amamantando
  • Si =< 18 años, trasplante mieloablativo previo en los últimos 6 meses
  • Si tiene > 18 años de edad, alotrasplante mieloablativo previo o autotrasplante
  • Terapia previa extensa que incluye > 12 meses de terapia con alquilantes o > 6 meses de terapia con alquilantes con radiación extensa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (quimio, radiación, trasplante, profilaxis de GVHD)
Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -8 a -6 y ciclofosfamida IV los días -7 y -6. Los pacientes se someten a TBI dos veces al día en los días -4 a -1. Los pacientes se someten a un trasplante de sangre de cordón umbilical de una o dos unidades sin manipular el día 0 y reciben células progenitoras de sangre de cordón expandidas ex vivo por vía IV durante 4 horas después de la última infusión de sangre de cordón sin manipular. Los pacientes reciben inicialmente CSP IV durante 1 hora a partir del día -3. La CSP se puede administrar por vía oral cuando el paciente puede tolerar medicamentos orales y tiene un tiempo de tránsito gastrointestinal normal. La CSP se administra hasta el día 100 y puede disminuir gradualmente el día 101 si no hay enfermedad de injerto contra huésped. Los pacientes también reciben MMF IV cada 8 horas los días 0 a 7 y luego pueden recibir MMF PO a partir del día 8 al 30. El MMF se continúa durante un mínimo de 30 días o hasta 7 días después de que se recuperen los recuentos sanguíneos, lo que ocurra más tarde. Si no hay evidencia de EICH aguda y el injerto de CD3 del donante es al menos el 50 % de un donante, el MMF puede reducirse gradualmente.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Droga: ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • Endoxano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Radiación: irradiación corporal total
Someterse a TBI
Otros nombres:
  • LCT
Droga: ciclosporina
Dado IV
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Procedimiento: trasplante de sangre de cordon umbilical
Someterse a un trasplante de sangre de cordón umbilical no manipulado
Otros nombres:
  • Trasplante de UCB
  • trasplante de sangre de cordón
  • trasplante, sangre de cordon umbilical
Biológico: Infusión de células progenitoras de sangre de cordón expandida ex vivo
Someterse a células progenitoras de sangre del cordón umbilical criopreservadas expandidas ex-vivo
Otros nombres:
  • NLA101
  • Dilanubicel
Droga: micofenolato de mofetilo
Dado IV y PO
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Para el día 42
Definido como el primero de 2 días consecutivos en los que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500.
Para el día 42
Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Para el día 100
Para el día 100
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Día 100
Día 100
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Día 180
Día 180
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Día 100
Día 100
Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Día 180
Día 180
Incidencia de EICH aguda grave (grados 3-4)
Periodo de tiempo: Hasta el día 100
Hasta el día 100
Incidencia de toxicidad infusional grado mayor o igual a 3
Periodo de tiempo: Para el día 100
Las toxicidades se calificarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 3.0.
Para el día 100
Fracaso primario del injerto
Periodo de tiempo: Para el día 42
Definido como la imposibilidad de lograr RAN >= 500/mm^3 del origen del donante.
Para el día 42
Fracaso del injerto secundario
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Nohla Therapeutics, Inc.

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Fred Hutchinson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de agosto de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de agosto de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2378.00 (Otro identificador: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2010-01426 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2378
  • RC2HL101844 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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