Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Infuze běžně dostupných buněk z pupečníkové krve k rozšíření transplantace pupečníkové krve u pacientů s hematologickými malignitami

27. února 2019 aktualizováno: Nohla Therapeutics, Inc.

Infuze běžně dostupných ex vivo expandovaných kryokonzervovaných progenitorových buněk pupečníkové krve k augmentaci jednoduché nebo dvojité myeloablativní transplantace pupečníkové krve u pacientů s hematologickými malignitami

Tato studie fáze II studuje bezpečnost a potenciální účinnost infuze ex vivo ex vivo progenitorů expandované pupečníkové krve odpovídajících nehumánnímu leukocytovému antigenu s jednou nebo dvěma nemanipulovanými jednotkami pupečníkové krve pro transplantaci po kondicionování fludarabin fosfátem, cyklofosfamidem a celkovým ozářením těla a imunosupresi s cyklosporinem a mykofenolát mofetilem u pacientů s hematologickými malignitami. Chemoterapie, jako je fludarabin fosfát a cyklofosfamid, a celotělové ozáření podané před transplantací pupečníkové krve zastavují růst leukemických buněk a působí tak, že brání imunitnímu systému pacienta odmítnout kmenové buňky dárce. Zdravé kmenové buňky z pupečníkové krve dárce pomáhají pacientově kostní dřeni vytvářet nové červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Může trvat několik týdnů, než tyto nové krvinky vyrostou. Během této doby jsou pacienti vystaveni zvýšenému riziku krvácení a infekce. Rychlejší obnova bílých krvinek může snížit počet a závažnost infekcí. Studie ukázaly, že počet se obnoví rychleji, když se s transplantací podá více buněk z pupečníkové krve. Vyvinuli jsme způsob růstu nebo „rozšíření“ počtu buněk z pupečníkové krve v laboratoři tak, aby bylo k dispozici více buněk pro transplantaci. Tuto studii provádíme, abychom zjistili, zda je podávání těchto expandovaných buněk spolu s jednou nebo dvěma jednotkami neexpandované pupečníkové krve bezpečné, a zda použití expandovaných buněk může zkrátit dobu potřebnou k zotavení bílých krvinek po transplantaci. Budeme studovat dobu, za kterou se obnoví krevní obraz, která ze dvou nebo tří jednotek pupečníkové krve tvoří nový krevní systém pacienta a jak rychle se vrátí buňky imunitního systému.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Prozkoumat bezpečnost a toxicitu, když jsou ex vivo buňky z expandované pupečníkové krve podávány infuzí jako běžně dostupný produkt s nehumánním leukocytárním antigenem (HLA) s cílem poskytnout rychlou, ale přechodnou myelopoézu v podmínkách jednoduché nebo dvojité transplantaci pupečníkové krve.

II. Prozkoumejte perzistenci in vivo ex vivo produktu z expandované pupečníkové krve. Bude stanovena kinetika a trvanlivost hematopoetické rekonstituce a relativní příspěvek k přihojení produktu z expandované pupečníkové krve a nemanipulované jednotky (jednotek) pupečníkové krve při časném a dlouhodobém přihojení bude stanoven častým stanovením dárcovských chimérismů v periferní oblasti. krev.

SEKUNDÁRNÍ CÍLE

I. Odhadněte výskyt a závažnost akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů, kteří dostávají běžně dostupné ex vivo expandované a kryokonzervované buňky pupečníkové krve.

II. Odhadněte výskyt úmrtnosti související s transplantací ve 100. den.

III. Odhadněte výskyt maligního relapsu a pravděpodobnosti celkového přežití a přežití bez příhody 1 a 2 roky po transplantaci.

IV. Získejte předběžné údaje o incidenci infekcí/virové reaktivace od začátku kondicionování do 100 dnů po transplantaci a poté 6 měsíců, 1 rok a 2 roky po transplantaci, jak je to možné.

V. Získejte předběžné údaje o fenotypu a funkci imunitních buněk zotavujících se u pacientů, kteří dostávají expandované a nemanipulované štěpy pupečníkové krve.

VI. Vyšetření možných imunologických faktorů vedoucích ke vzniku dominantní jednotky.

OBRYS:

MYELOABLATIVNÍ STAV: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech -8 až -6 a cyklofosfamid IV ve dnech -7 a -6. Pacienti podstupují celotělové ozáření (TBI) dvakrát denně ve dnech -4 až -1.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí nemanipulovanou jedno- nebo dvoujednotkovou transplantaci pupečníkové krve v den 0 a dostanou ex vivo expandované progenitorové buňky pupečníkové krve IV během 4 hodin po poslední nemanipulované infuzi pupečníkové krve.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti zpočátku dostávají cyklosporin (CSP) IV po dobu 1 hodiny počínaje dnem -3. CSP může být podáván perorálně (PO), pokud pacient snáší perorální léky a má normální dobu průchodu gastrointestinálním traktem. CSP se podává do 100. dne a může se snižovat 101. den, pokud nedochází k žádné reakci štěpu proti hostiteli. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil (MMF) IV každých 8 hodin ve dnech 0 až 7 a poté mohou dostávat MMF PO od 8. do 30. dne. MMF pokračuje minimálně 30 dnů nebo do 7 dnů po obnovení krevního obrazu, podle toho, co nastane později. Pokud neexistují žádné známky akutní GVHD a dárcovský shluk diferenciace (CD)3 je přihojení alespoň 50 % od jednoho dárce, může být MMF zúžen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 45 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní myeloidní leukémie:

    • Kompletní odpověď s vysokým rizikem (CR)1, o čemž svědčí předchozí myelodysplastické syndromy (MDS), vysoce riziková cytogenetika (například monosomie 5 nebo 7, nebo jak je definováno v léčebném protokolu doporučujícího ústavu), >= 2 cykly k získání CR, erytroblastického nebo megakaryocytární leukémie; >= CR2
    • Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno hematologickým zotavením a < 5 % blastů podle morfologie v kostní dřeni a celularitou >= 15 %
    • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie ke stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií, obnovení počtu periferní krve bez cirkulujících blastů a/nebo normální cytogenetiku (pokud existuje) mohou stále být způsobilý; musí být učiněny přiměřené pokusy o získání adekvátního vzorku pro morfologické posouzení, včetně možných opakovaných postupů; tito pacienti musí být před zařazením prodiskutováni s hlavní zkoušející Colleen Delaney

  • Akutní lymfoblastická leukémie:

    • Vysoce rizikové CR1 [například, ale bez omezení na: t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo jiné přeuspořádání smíšené linie leukémie (MLL), hypodiploidní]
    • Delší než 1 cyklus k získání CR
    • >= CR2
    • Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno hematologickým zotavením a < 5 % blastů podle morfologie v kostní dřeni a celularitou >= 15 %
    • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie ke stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií, obnovení počtu periferní krve bez cirkulujících blastů a/nebo normální cytogenetiku (pokud existuje) mohou stále být způsobilý; musí být učiněny přiměřené pokusy o získání adekvátního vzorku pro morfologické posouzení, včetně možných opakovaných postupů; tito pacienti musí být před zařazením prodiskutováni s hlavní zkoušející Colleen Delaney
  • Chronická myeloidní leukémie s výjimkou refrakterní blastické krize; aby byl vhodný v první chronické fázi (CP1), pacient musí selhat nebo být nesnášenlivý na imatinib mesylát
  • Myelodysplazie (MDS) Mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS) střední 2 (Int-2) nebo vysoké riziko (tj. refrakterní anémie s nadbytkem myeloblastů [RAEB], refrakterní anémie s nadbytkem blastů v transformaci [RAEB-T]) nebo refrakterní anémie s těžká pancytopenie nebo vysoce riziková cytogenetika; blastů musí být < 10 % podle reprezentativní morfologie aspirátu kostní dřeně
  • Karnofsky (>= 16 let) >= 70 %
  • Lansky (< 16 let) >= 50 %
  • Vypočtená clearance kreatininu musí být > 60 ml a sérový kreatinin = < 2 mg/dl (dospělí)
  • Vypočtená clearance kreatininu musí být > 60 ml/min (děti < 18 let)
  • Celkový sérový bilirubin musí být < 3 mg/dl
  • Transaminázy musí být < 3 x horní hranice normálu
  • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigována > 50 % normální
  • U dětských pacientů, kteří nejsou schopni provádět testy funkce plic, saturace kyslíkem (O2) > 92 % na vzduchu v místnosti
  • Ejekční frakce levé komory > 45 % NEBO zkrácení frakce > 26 %
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době zařazení do studie
  • Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní mykotická infekce bez infekčního onemocnění (ID) konzultace a schválení
  • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
  • Těhotné nebo kojící
  • Pokud =< 18 let, předchozí myeloablativní transplantace během posledních 6 měsíců
  • Pokud je starší 18 let před myeloablativní alotransplantací nebo autologní transplantací
  • Rozsáhlá předchozí terapie zahrnující > 12měsíční alkylátorovou terapii nebo > 6měsíční alkylátorovou terapii s rozsáhlou radiací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemoterapie, ozařování, transplantace, profylaxe GVHD)
Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -8 až -6 a cyklofosfamid IV ve dnech -7 a -6. Pacienti podstupují TBI dvakrát denně ve dnech -4 až -1. Pacienti podstoupí nemanipulovanou jedno- nebo dvoujednotkovou transplantaci pupečníkové krve v den 0 a dostanou ex vivo expandované progenitorové buňky pupečníkové krve IV během 4 hodin po poslední nemanipulované infuzi pupečníkové krve. Pacienti zpočátku dostávají CSP IV po dobu 1 hodiny počínaje dnem -3. CSP může být podán PO, když pacient snáší perorální léky a má normální dobu průchodu gastrointestinálním traktem. CSP se podává do 100. dne a může se snižovat 101. den, pokud nedochází k žádné reakci štěpu proti hostiteli. Pacienti také dostávají MMF IV každých 8 hodin ve dnech 0 až 7 a poté mohou dostávat MMF PO od 8. do 30. dne. MMF pokračuje minimálně 30 dnů nebo do 7 dnů po obnovení krevního obrazu, podle toho, co nastane později. Pokud neexistují žádné známky akutní GVHD a přihojení dárcovského CD3 je alespoň 50 % od jednoho dárce, lze MMF omezit.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: cyklosporin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Postup: transplantace pupečníkové krve
Podstoupit nemanipulovanou transplantaci pupečníkové krve
Ostatní jména:
  • Transplantace UCB
  • transplantace pupečníkové krve
  • transplantace, pupečníková krev
Biologický: ex vivo infuze progenitorových buněk z rozšířené pupečníkové krve
Podstoupit ex-vivo expandované kryokonzervované progenitorové buňky pupečníkové krve
Ostatní jména:
  • NLA101
  • Dilanubicel
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok
1 rok
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez událostí
Časové okno: 2 roky
2 roky
Přežití bez událostí
Časové okno: 1 rok
1 rok
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: Ke dni 42
Definováno jako první ze 2 po sobě jdoucích dnů, kdy absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500.
Ke dni 42
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: Ke dni 100
Ke dni 100
Celkové přežití
Časové okno: Den 100
Den 100
Celkové přežití
Časové okno: Den 180
Den 180
Přežití bez událostí
Časové okno: Den 100
Den 100
Přežití bez událostí
Časové okno: Den 180
Den 180
Výskyt závažné (3.–4. stupně) akutní GVHD
Časové okno: Do dne 100
Do dne 100
Incidence stupně vyšší nebo rovné 3 infuzní toxicity
Časové okno: Ke dni 100
Toxicita bude hodnocena pomocí Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 3.0 National Cancer Institute.
Ke dni 100
Primární selhání štěpu
Časové okno: Ke dni 42
Definováno jako selhání při dosažení ANC >= 500/mm^3 dárcovského původu.
Ke dni 42
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nohla Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Fred Hutchinson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2010

První zveřejněno (Odhad)

5. srpna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2378.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2010-01426 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2378
  • RC2HL101844 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit