Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Infusie van kant-en-klare geëxpandeerde navelstrengbloedcellen ter versterking van de navelstrengbloedtransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten

27 februari 2019 bijgewerkt door: Nohla Therapeutics, Inc.

Infusie van kant-en-klare ex vivo geëxpandeerde, gecryopreserveerde navelstrengbloedvoorlopercellen ter versterking van enkele of dubbele myeloablatieve navelstrengbloedtransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten

Deze fase II-studie onderzoekt de veiligheid en potentiële werkzaamheid van de infusie van niet-menselijke leukocytantigeen-gematchte ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedvoorlopers met een of twee niet-gemanipuleerde navelstrengbloedeenheden voor transplantatie na conditionering met fludarabinefosfaat, cyclofosfamide en totale lichaamsbestraling en immunosuppressie met ciclosporine en mycofenolaatmofetil voor patiënten met hematologische maligniteiten. Chemotherapie, zoals fludarabinefosfaat en cyclofosfamide, en bestraling van het hele lichaam vóór een navelstrengbloedtransplantatie stopt de groei van leukemiecellen en voorkomt dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gezonde stamcellen uit het navelstrengbloed van de donor helpen het beenmerg van de patiënt om nieuwe rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes aan te maken. Het kan enkele weken duren voordat deze nieuwe bloedcellen groeien. Gedurende die periode lopen patiënten een verhoogd risico op bloedingen en infecties. Een sneller herstel van witte bloedcellen kan het aantal en de ernst van infecties verminderen. Studies hebben aangetoond dat tellingen sneller herstellen wanneer meer navelstrengbloedcellen worden gegeven bij de transplantatie. We hebben een manier ontwikkeld om het aantal navelstrengbloedcellen in het laboratorium te laten groeien of "uit te breiden", zodat er meer cellen beschikbaar zijn voor transplantatie. We doen dit onderzoek om erachter te komen of het geven van deze geëxpandeerde cellen samen met een of twee niet-geëxpandeerde navelstrengbloedeenheden veilig is en of het gebruik van geëxpandeerde cellen de tijd kan verkorten die nodig is voor het herstel van witte bloedcellen na transplantatie. We zullen bestuderen hoe lang het duurt voordat het aantal bloedcellen is hersteld, welke van de twee of drie navelstrengbloedeenheden het nieuwe bloedsysteem van de patiënt vormt en hoe snel de cellen van het immuunsysteem terugkeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Onderzoek de veiligheid en toxiciteit wanneer ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedcellen worden geïnfundeerd als een kant-en-klaar niet-humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematcht product met als doel snelle maar voorbijgaande myelopoëse te bieden in de setting van een enkele of dubbele navelstrengbloedtransplantatie.

II. Onderzoek de in vivo persistentie van het ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedproduct. De kinetiek en duurzaamheid van hematopoëtische reconstitutie zal worden bepaald en de relatieve bijdrage aan de enting van het geëxpandeerde navelstrengbloedproduct en de niet-gemanipuleerde navelstrengbloedeenheid(en) bij vroege en langdurige implantatie zal worden bepaald door frequente bepaling van donorchimerismen in de perifere bloed.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN

I. Schat de incidentie en ernst van acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) bij patiënten die kant-en-klare ex vivo geëxpandeerde en gecryopreserveerde navelstrengbloedcellen krijgen.

II. Schat de incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit op dag 100.

III. Schat de incidentie van maligne recidief en de waarschijnlijkheid van totale en gebeurtenisvrije overleving 1 en 2 jaar na transplantatie.

IV. Verzamel zo mogelijk voorlopige gegevens over de incidentie van infecties/virale reactivering vanaf het begin van de conditionering tot 100 dagen na de transplantatie en vervolgens 6 maanden, 1 jaar en 2 jaar na de transplantatie.

V. Voorlopige gegevens verkrijgen over het fenotype en de functie van immuuncellen die herstellen bij patiënten die geëxpandeerde en niet-gemanipuleerde navelstrengbloedtransplantaten krijgen.

VI. Onderzoek van mogelijke immunologische factoren die leiden tot het ontstaan ​​van een dominante eenheid.

OVERZICHT:

MYELOABLATIEVE CONDITIONING: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) gedurende 1 uur op dag -8 tot -6 en cyclofosfamide IV op dag -7 en -6. Patiënten ondergaan tweemaal daags totale lichaamsbestraling (TBI) op dag -4 tot -1.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 ongemanipuleerde enkelvoudige of dubbele navelstrengbloedtransplantatie en ontvangen ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedvoorlopercellen IV gedurende 4 uur na de laatste ongemanipuleerde navelstrengbloedinfusie.

GVHD-PROFYLAXE: Patiënten krijgen aanvankelijk ciclosporine (CSP) IV gedurende 1 uur vanaf dag -3. CSP kan oraal (PO) worden gegeven wanneer de patiënt orale medicatie kan verdragen en een normale gastro-intestinale transittijd heeft. CSP wordt gegeven tot dag 100 en kan afnemen op dag 101 als er geen graft-versus-hostziekte is. Patiënten krijgen ook elke 8 uur mycofenolaatmofetil (MMF) IV op dag 0 tot 7 en kunnen vervolgens MMF PO krijgen vanaf dag 8 tot 30. MMF wordt voortgezet gedurende minimaal 30 dagen of tot 7 dagen nadat het bloedbeeld is hersteld, afhankelijk van wat later is. Als er geen bewijs is van acute GVHD en donorcluster van differentiatie (CD)3 is de implantatie voor ten minste 50% van één donor MMF kan taps toelopen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Acute myeloïde leukemie:

    • Volledige respons met hoog risico (CR)1 zoals blijkt uit eerdere myelodysplastische syndromen (MDS), cytogenetica met hoog risico (bijvoorbeeld monosomie 5 of 7, of zoals gedefinieerd door het behandelprotocol van de verwijzende instelling), >= 2 cycli om CR te verkrijgen, erythroblastische of megakaryocytische leukemie; >= CR2
    • Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door hematologisch herstel en < 5% blasten door morfologie in het beenmerg en een cellulariteit van >= 15%
    • Patiënten bij wie geen adequate merg-/biopsiespecimens kunnen worden verkregen om de remissiestatus door morfologische beoordeling te bepalen, maar die voldoen aan de criteria van remissie door flowcytometrie, herstel van perifere bloedtellingen zonder circulerende blasten en/of normale cytogenetica (indien van toepassing) kunnen toch In aanmerking komen; Er moeten redelijke pogingen worden ondernomen om een ​​adequaat monster te verkrijgen voor morfologische beoordeling, inclusief mogelijke herhalingsprocedures; deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de hoofdonderzoeker, Colleen Delaney

  • Acute lymfatische leukemie:

    • CR1 met een hoog risico [bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: t(9;22), t(1;19), t(4;11) of andere herrangschikkingen van gemengde afstammingsleukemie (MLL), hypodiploïd]
    • Meer dan 1 cyclus om CR te verkrijgen
    • >= CR2
    • Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door hematologisch herstel en < 5% blasten door morfologie in het beenmerg en een cellulariteit van >= 15%
    • Patiënten bij wie geen adequate merg-/biopsiespecimens kunnen worden verkregen om de remissiestatus door morfologische beoordeling te bepalen, maar die voldoen aan de criteria van remissie door flowcytometrie, herstel van perifere bloedtellingen zonder circulerende blasten en/of normale cytogenetica (indien van toepassing) kunnen toch In aanmerking komen; Er moeten redelijke pogingen worden ondernomen om een ​​adequaat monster te verkrijgen voor morfologische beoordeling, inclusief mogelijke herhalingsprocedures; deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de hoofdonderzoeker, Colleen Delaney
  • Chronische myeloïde leukemie exclusief refractaire blastaire crisis; om in aanmerking te komen voor de eerste chronische fase (CP1) moet de patiënt gefaald hebben of intolerant zijn voor imatinibmesylaat
  • Myelodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediair 2 (Int-2) of hoog risico (d.w.z. refractaire anemie met overtollige myeloblasten [RAEB], refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie [RAEB-T]) of refractaire anemie met ernstige pancytopenie of cytogenetica met een hoog risico; blasten moeten < 10% zijn volgens een representatieve beenmergaspiraatmorfologie
  • Karnofsky (>= 16 jaar oud) >= 70%
  • Lansky (< 16 jaar oud) >= 50%
  • De berekende creatinineklaring moet > 60 ml zijn en serumcreatinine =< 2 mg/dL (volwassenen)
  • De berekende creatinineklaring moet > 60 ml/min zijn (kinderen < 18 jaar)
  • Het totale serumbilirubine moet < 3 mg/dl zijn
  • Transaminasen moeten < 3 x de bovengrens van normaal zijn
  • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd > 50% normaal
  • Voor pediatrische patiënten die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, zuurstofverzadiging (O2) > 92% op kamerlucht
  • Linkerventrikelejectiefractie > 45% OF verkortingsfractie > 26%
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde virale of bacteriële infectie op het moment van inschrijving voor de studie
  • Actieve of recente (voorafgaande 6 maanden) invasieve schimmelinfectie zonder infectieziekte (ID) consult en goedkeuring
  • Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Zwanger of borstvoeding
  • Indien =< 18 jaar, eerdere myeloablatieve transplantatie in de afgelopen 6 maanden
  • Indien > 18 jaar voorafgaand aan myeloablatieve allotransplantatie of autologe transplantatie
  • Uitgebreide voorafgaande therapie waaronder > 12 maanden alkylatortherapie of > 6 maanden alkylatortherapie met uitgebreide bestraling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (chemo, bestraling, transplantatie, GVHD profylaxe)
Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 1 uur op dag -8 tot -6 en cyclofosfamide IV op dag -7 en -6. Patiënten ondergaan TBI tweemaal daags op dag -4 tot -1. Patiënten ondergaan ongemanipuleerde navelstrengbloedtransplantatie met één of twee eenheden op dag 0 en ontvangen ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedvoorlopercellen IV gedurende 4 uur na de laatste ongemanipuleerde navelstrengbloedinfusie. Patiënten krijgen aanvankelijk CSP IV gedurende 1 uur vanaf dag -3. CSP kan oraal worden toegediend wanneer de patiënt orale medicatie kan verdragen en een normale gastro-intestinale transittijd heeft. CSP wordt gegeven tot dag 100 en kan afnemen op dag 101 als er geen graft-versus-hostziekte is. Patiënten krijgen ook elke 8 uur MMF IV op dag 0 tot 7 en kunnen dan MMF PO krijgen vanaf dag 8 tot 30. MMF wordt voortgezet gedurende minimaal 30 dagen of tot 7 dagen nadat het bloedbeeld is hersteld, afhankelijk van wat later is. Als er geen bewijs is van acute GVHD en de CD3-implantatie van de donor voor ten minste 50% van één donor is, kan MMF worden afgebouwd.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Straling: totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: ciclosporine
IV gegeven
Andere namen:
  • ciclosporine
  • ciclosporine A
  • CYSP
  • Sandimmuun
Procedure: navelstrengbloedtransplantatie
Onderga ongemanipuleerde navelstrengbloedtransplantatie
Andere namen:
  • UCB-transplantatie
  • navelstrengbloed transplantatie
  • transplantatie, navelstrengbloed
Biologisch: ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedvoorlopercelinfusie
Onderga ex-vivo geëxpandeerde ingevroren navelstrengbloedvoorlopercellen
Andere namen:
  • NLA101
  • Dilanubicel
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gegeven IV en PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: Op dag 42
Gedefinieerd als de eerste van 2 opeenvolgende dagen waarop het absolute aantal neutrofielen (ANC) >= 500 is.
Op dag 42
Tijd tot innesteling van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tegen dag 100
Tegen dag 100
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Dag 180
Dag 180
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Dag 100
Dag 100
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Dag 180
Dag 180
Incidentie van ernstige (graad 3-4) acute GVHD
Tijdsspanne: Tot dag 100
Tot dag 100
Incidentie van graad hoger dan of gelijk aan 3 infusietoxiciteit
Tijdsspanne: Tegen dag 100
Toxiciteiten zullen worden beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0.
Tegen dag 100
Primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Op dag 42
Gedefinieerd als het niet bereiken van ANC >= 500/mm^3 van donoroorsprong.
Op dag 42
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nohla Therapeutics, Inc.

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Fred Hutchinson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

5 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2378.00 (Andere identificatie: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2010-01426 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2378
  • RC2HL101844 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren