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Infusione di cellule del sangue del cordone ombelicale espanse standardizzate per potenziare il trapianto di sangue del cordone ombelicale in pazienti con neoplasie ematologiche

27 febbraio 2019 aggiornato da: Nohla Therapeutics, Inc.

Infusione di cellule progenitrici del sangue del cordone ombelicale crioconservate espanse Ex Vivo standard per potenziare il trapianto di sangue del cordone ombelicale mieloablativo singolo o doppio in pazienti con neoplasie ematologiche

Questo studio di fase II sta studiando la sicurezza e la potenziale efficacia dell'infusione di progenitori di sangue del cordone ombelicale espanso ex vivo appaiati con antigene leucocitario non umano con una o due unità di sangue del cordone ombelicale non manipolate per il trapianto dopo il condizionamento con fludarabina fosfato, ciclofosfamide e irradiazione corporea totale e immunosoppressione con ciclosporina e micofenolato mofetile per i pazienti con neoplasie ematologiche. La chemioterapia, come la fludarabina fosfato e la ciclofosfamide, e l'irradiazione di tutto il corpo somministrata prima di un trapianto di sangue del cordone ombelicale arrestano la crescita delle cellule leucemiche e agiscono per impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Le cellule staminali sane del sangue del cordone ombelicale del donatore aiutano il midollo osseo del paziente a produrre nuovi globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Potrebbero essere necessarie diverse settimane prima che queste nuove cellule del sangue crescano. Durante quel periodo di tempo, i pazienti sono a maggior rischio di sanguinamento e infezione. Un recupero più rapido dei globuli bianchi può ridurre il numero e la gravità delle infezioni. Gli studi hanno dimostrato che i conteggi si riprendono più rapidamente quando vengono somministrate più cellule del sangue del cordone ombelicale con il trapianto. Abbiamo sviluppato un modo per far crescere o "espandere" il numero di cellule del sangue cordonale in laboratorio in modo che ci siano più cellule disponibili per il trapianto. Stiamo conducendo questo studio per scoprire se la somministrazione o meno di queste cellule espanse insieme a una o due unità di sangue del cordone ombelicale non espanse sia sicura e se l'uso di cellule espanse possa ridurre il tempo necessario ai globuli bianchi per riprendersi dopo il trapianto. Studieremo il tempo necessario per il ripristino della conta ematica, quale delle due o tre unità di sangue del cordone ombelicale costituisce il nuovo sistema sanguigno del paziente e la rapidità con cui le cellule del sistema immunitario ritornano.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Esaminare la sicurezza e la tossicità quando le cellule del sangue del cordone espanse ex vivo vengono infuse come un prodotto abbinato all'antigene leucocitario non umano (HLA) standard con l'obiettivo di fornire una mielopoiesi rapida ma transitoria nel contesto di un singolo o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale.

II. Esaminare la persistenza in vivo del prodotto ematico cordonale espanso ex vivo. La cinetica e la durata della ricostituzione ematopoietica saranno determinate e il contributo relativo all'attecchimento del prodotto ematico cordonale espanso e delle unità di sangue cordonale non manipolate nell'attecchimento precoce e a lungo termine sarà determinato mediante la frequente determinazione dei chimerismi del donatore nel periferico sangue.

OBIETTIVI SECONDARI

I. Stimare l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta e cronica in pazienti che ricevono cellule del sangue del cordone ombelicale ex vivo espanse e criopreservate.

II. Stimare l'incidenza della mortalità correlata al trapianto al giorno 100.

III. Stimare l'incidenza di recidiva maligna e le probabilità di sopravvivenza globale e libera da eventi a 1 e 2 anni dopo il trapianto.

IV. Ottenere dati preliminari sull'incidenza di infezioni/riattivazione virale dall'inizio del condizionamento fino a 100 giorni dopo il trapianto e poi a 6 mesi, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto.

V. Ottenere dati preliminari sul fenotipo e sulla funzione delle cellule immunitarie in recupero nei pazienti che ricevono innesti di sangue cordonale espansi e non manipolati.

VI. Esame di possibili fattori immunologici che conducono all'apparizione di un'unità dominante.

CONTORNO:

CONDIZIONAMENTO MIELOABLATIVO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora nei giorni da -8 a -6 e ciclofosfamide IV nei giorni -7 e -6. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione totale del corpo (TBI) due volte al giorno nei giorni da -4 a -1.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale non manipolato a singola o doppia unità il giorno 0 e ricevono cellule progenitrici del sangue del cordone espanse ex vivo per 4 ore dopo l'ultima infusione di sangue del cordone ombelicale non manipolato.

PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono inizialmente ciclosporina (CSP) IV per 1 ora a partire dal giorno -3. Il CSP può essere somministrato per via orale (PO) quando il paziente può tollerare farmaci orali e ha un normale tempo di transito gastrointestinale. La CSP viene somministrata fino al giorno 100 e può ridursi al giorno 101 se non c'è malattia del trapianto contro l'ospite. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile (MMF) IV ogni 8 ore nei giorni da 0 a 7 e quindi possono ricevere MMF PO a partire dal giorno 8-30. La MMF viene continuata per un minimo di 30 giorni o fino a 7 giorni dopo il ripristino della conta ematica, a seconda di quale sia il momento successivo. Se non ci sono prove di GVHD acuta e l'attecchimento del cluster di differenziazione (CD)3 del donatore è almeno del 50% da un donatore, l'MMF può essere ridotto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 45 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia mieloide acuta:

    • Risposta completa ad alto rischio (CR)1 come evidenziato da precedenti sindromi mielodisplastiche (MDS), citogenetica ad alto rischio (ad esempio, monosomia 5 o 7, o come definito dal protocollo di trattamento dell'istituto di riferimento), >= 2 cicli per ottenere CR, eritroblastica o leucemia megacariocitica; >= CR2
    • Tutti i pazienti devono essere in CR come definito dal recupero ematologico e < 5% di blasti dalla morfologia all'interno del midollo osseo e una cellularità >= 15%
    • I pazienti in cui non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti e/o citogenetica normale (se applicabile) possono ancora essere idoneo; devono essere compiuti tentativi ragionevoli per ottenere un campione adeguato per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute; questi pazienti devono essere discussi con il Principal Investigator, Colleen Delaney prima dell'arruolamento

  • Leucemia linfoblastica acuta:

    • CR1 ad alto rischio [ad esempio, ma non limitato a: t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti di leucemia a linea mista (MLL), ipodiploide]
    • Maggiore di 1 ciclo per ottenere CR
    • >= CR2
    • Tutti i pazienti devono essere in CR come definito dal recupero ematologico e < 5% di blasti dalla morfologia all'interno del midollo osseo e una cellularità >= 15%
    • I pazienti in cui non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti e/o citogenetica normale (se applicabile) possono ancora essere idoneo; devono essere compiuti tentativi ragionevoli per ottenere un campione adeguato per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute; questi pazienti devono essere discussi con il Principal Investigator, Colleen Delaney prima dell'arruolamento
  • Leucemia mieloide cronica escluse le crisi blastiche refrattarie; per essere eleggibile nella prima fase cronica (CP1) il paziente deve aver fallito o essere intollerante a imatinib mesilato
  • Mielodisplasia (MDS) Sistema internazionale di punteggio prognostico (IPSS) a rischio intermedio 2 (Int-2) o ad alto rischio (ad esempio, anemia refrattaria con eccesso di mieloblasti [RAEB], anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione [RAEB-T]) o anemia refrattaria con grave pancitopenia o citogenetica ad alto rischio; i blasti devono essere < 10% secondo una morfologia rappresentativa dell'aspirato midollare
  • Karnofsky (>= 16 anni) >= 70%
  • Lansky (< 16 anni) >= 50%
  • La clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 ml e la creatinina sierica = < 2 mg/dL (adulti)
  • La clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 ml/min (bambini < 18 anni)
  • La bilirubina sierica totale deve essere < 3 mg/dl
  • Le transaminasi devono essere < 3 volte il limite superiore della norma
  • Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) corretta > 50% normale
  • Per pazienti pediatrici impossibilitati a eseguire test di funzionalità polmonare, saturazione di ossigeno (O2) > 92% in aria ambiente
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45% OPPURE frazione di accorciamento > 26%
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Infezione virale o batterica incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio
  • Infezione fungina invasiva attiva o recente (6 mesi precedenti) senza consultazione e approvazione della malattia infettiva (ID).
  • Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Incinta o allattamento
  • Se = < 18 anni, precedente trapianto mieloablativo negli ultimi 6 mesi
  • Se > 18 anni precedente allotrapianto mieloablativo o trapianto autologo
  • Terapia precedente estesa comprendente > 12 mesi di terapia con alchilanti o > 6 mesi di terapia con alchilanti con radiazioni estese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (chemio, radioterapia, trapianto, profilassi GVHD)
I pazienti ricevono fludarabina fosfato EV per 1 ora nei giorni da -8 a -6 e ciclofosfamide IV nei giorni -7 e -6. I pazienti sono sottoposti a trauma cranico due volte al giorno nei giorni da -4 a -1. I pazienti vengono sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale non manipolato a singola o doppia unità il giorno 0 e ricevono cellule progenitrici del sangue del cordone espanse ex vivo per 4 ore dopo l'ultima infusione di sangue del cordone ombelicale non manipolato. I pazienti ricevono inizialmente CSP IV nell'arco di 1 ora a partire dal giorno -3. Il CSP può essere somministrato per PO quando il paziente può tollerare i farmaci per via orale e ha un normale tempo di transito gastrointestinale. La CSP viene somministrata fino al giorno 100 e può ridursi al giorno 101 se non c'è malattia del trapianto contro l'ospite. I pazienti ricevono anche MMF IV ogni 8 ore nei giorni da 0 a 7 e quindi possono ricevere MMF PO a partire dal giorno 8-30. La MMF viene continuata per un minimo di 30 giorni o fino a 7 giorni dopo il ripristino della conta ematica, a seconda di quale sia il momento successivo. Se non ci sono prove di GVHD acuta e l'attecchimento di CD3 da donatore è almeno del 50% da un donatore, l'MMF può essere ridotto.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
Droga: ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Radiazione: irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Droga: ciclosporina
Dato IV
Altri nomi:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Procedura: trapianto di sangue del cordone ombelicale
Sottoponiti a trapianto di sangue del cordone ombelicale non manipolato
Altri nomi:
  • Trapianto di UCB
  • trapianto di sangue cordonale
  • trapianto, sangue del cordone ombelicale
Biologico: infusione di cellule progenitrici di sangue cordonale espanso ex vivo
Sottoporsi a cellule progenitrici del sangue cordonale crioconservate espanse ex-vivo
Altri nomi:
  • NLA101
  • Dilanubicel
Droga: micofenolato mofetile
Dato IV e PO
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Tempo di attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Entro il giorno 42
Definito come il primo di 2 giorni consecutivi in ​​cui la conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500.
Entro il giorno 42
Tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Di giorno 100
Di giorno 100
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Giorno 100
Giorno 100
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Giorno 180
Giorno 180
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Giorno 100
Giorno 100
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Giorno 180
Giorno 180
Incidenza di GVHD acuta grave (gradi 3-4).
Lasso di tempo: Fino al giorno 100
Fino al giorno 100
Incidenza di grado maggiore o uguale a 3 tossicità infusionale
Lasso di tempo: Di giorno 100
Le tossicità saranno classificate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 del National Cancer Institute.
Di giorno 100
Fallimento dell'innesto primario
Lasso di tempo: Entro il giorno 42
Definito come mancato raggiungimento di ANC >= 500/mm^3 di origine donatrice.
Entro il giorno 42
Fallimento dell'innesto secondario
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nohla Therapeutics, Inc.

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Fred Hutchinson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2010

Primo Inserito (Stima)

5 agosto 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2378.00 (Altro identificatore: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2010-01426 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2378
  • RC2HL101844 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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