- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01194661
Neural dynamik og forbindelse i responshæmning og traumatisk hjerneskade
Baggrund:
- Tidligere forskning har vist, at visse dele af hjernen er involveret i frivilligt at stoppe en igangværende motorisk reaktion (bevægelse); det vides dog ikke, om det samme netværk også er involveret i at undertrykke en trang til at handle. Traumatisk hjerneskade (TBI) kan i væsentlig grad forringe hjernens evne til frivilligt at stoppe eller hæmme visse handlinger. Ved at bruge hjernebilleddannelse (funktionel magnetisk resonansbilleddannelse eller fMRI) og hjernestimulering (transkraniel magnetisk stimulering eller TMS) til at undersøge, hvordan mennesker udfører aktiviteter, der involverer bevægelse og undertrykkelse af bevægelser, håber forskerne bedre at forstå, hvordan disse hjerneområder kan blive påvirket hos mennesker der har haft TBI.
Mål:
- At bestemme de dele af hjernen, der er involveret i at undertrykke en trang til at handle.
- At bestemme, i hvilket omfang traumatisk hjerneskade, der påvirker visse dele af hjernen, er involveret i problemer med at undertrykke en trang til at bevæge sig og standse bevægelse.
Berettigelse:
- Personer i alderen 18 til 40 år, som har haft let eller moderat TBI eller er raske frivillige.
Design:
- Dette forskningsstudie omfatter et screeningsbesøg og to studiebesøg, som hver vil vare mindst 2 timer.
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Kvinder, der kan blive gravide, skal have en uringraviditetstest, før de får lov til at deltage i undersøgelsen.
- Ved det første studiebesøg vil deltagerne gennemføre en af følgende eksperimenttest i en MR-scanner.
- Eksperiment 1: Deltagerne vil få vist pile eller billeder på en computerskærm, og de vil trykke på en knap eller ikke trykke på en knap afhængigt af det viste billede. Deltagerne vil øve eksperimentopgaverne, før de udfører dem under MR-scanninger.
- Eksperiment 2: Deltagerne vil få vist pile eller billeder på en computerskærm, og de vil trykke på en knap eller ikke trykke på en knap afhængigt af det viste billede. Deltagerne vil også have TMS, mens de er i hvile, og vil udføre forsøgsopgaverne under MR-scanningen.
- Ved det andet studiebesøg vil deltagerne få en fMRI-scanning, hvor de bliver bedt om at udføre simple responsopgaver med en computer uden for MR-scanneren.
Baggrund:
- Tidligere forskning har vist, at visse dele af hjernen er involveret i frivilligt at stoppe en igangværende motorisk reaktion (bevægelse); det vides dog ikke, om det samme netværk også er involveret i at undertrykke en trang til at handle. Traumatisk hjerneskade (TBI) kan i væsentlig grad forringe hjernens evne til frivilligt at stoppe eller hæmme visse handlinger. Ved at bruge hjernebilleddannelse (funktionel magnetisk resonansbilleddannelse eller fMRI) og hjernestimulering (transkraniel magnetisk stimulering eller TMS) til at undersøge, hvordan mennesker udfører aktiviteter, der involverer bevægelse og undertrykkelse af bevægelser, håber forskerne bedre at forstå, hvordan disse hjerneområder kan blive påvirket hos mennesker der har haft TBI.
Mål:
- At bestemme de dele af hjernen, der er involveret i at undertrykke en trang til at handle.
- At bestemme, i hvilket omfang traumatisk hjerneskade, der påvirker visse dele af hjernen, er involveret i problemer med at undertrykke en trang til at bevæge sig og standse bevægelse.
Berettigelse:
- Personer i alderen 18 til 40 år, som har haft let eller moderat TBI eller er raske frivillige.
Design:
- Dette forskningsstudie omfatter et screeningsbesøg og to studiebesøg, som hver vil vare mindst 2 timer.
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Kvinder, der kan blive gravide, skal have en uringraviditetstest, før de får lov til at deltage i undersøgelsen.
- Ved det første studiebesøg vil deltagerne gennemføre en af følgende eksperimenttest i en MR-scanner.
- Eksperiment 1: Deltagerne vil få vist pile eller billeder på en computerskærm, og de vil trykke på en knap eller ikke trykke på en knap afhængigt af det viste billede. Deltagerne vil øve eksperimentopgaverne, før de udfører dem under MR-scanninger.
- Eksperiment 2: Deltagerne vil få vist pile eller billeder på en computerskærm, og de vil trykke på en knap eller ikke trykke på en knap afhængigt af det viste billede. Deltagerne vil også have TMS, mens de er i hvile, og vil udføre forsøgsopgaverne under MR-scanningen.
- Ved det andet studiebesøg vil deltagerne få en fMRI-scanning, hvor de bliver bedt om at udføre simple responsopgaver med en computer uden for MR-scanneren.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Mål
Frivilligt at stoppe en igangværende motorisk reaktion har vist sig at engagere et specifikt præfrontal-basal-ganglia (PBG) neuralt netværk. Det vides dog ikke, om PBG-netværket også er afgørende for andre typer responshæmning, såsom undertrykkelse af en trang til at handle (dvs. vanemæssig impuls), en almindelig funktionsnedsættelse efter traumatisk hjerneskade (TBI). Målene med denne protokol er: 1) at bestemme, om PBG-netværket er engageret i at undertrykke vanemæssige impulser, og 2) at bestemme, i hvilket omfang (PBG) neurale netværk kan forklare mangelen i responshæmning efter mild til moderat traumatisk hjerneskade (TBI). De foreslåede undersøgelser vil involvere udførelse af simple adfærdsmæssige opgaver, funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), transkraniel magnetisk stimulering (TMS), transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS) og diffusionstensorbilleddannelse (DTI). tDCS vil blive anvendt separat fra fMRI-scanninger. TMS vil blive anvendt separat eller samtidigt under fMRI-scanninger.
Studiebefolkning
Et hundrede og halvfems raske voksne frivillige og 95 patienter med mild til moderat TBI vil blive rekrutteret under protokollen. Firs af de raske frivillige og 80 af patienterne vil blive rekrutteret under projektet finansieret af Center for Neuroscience and Rehabilitative Medicine (CNRM) ved Uniformed Services University of the Health Sciences (USUHS).
Design
Der er fem eksperimenter. Eksperiment 1 omfatter raske voksne frivillige og mild til moderat TBI-patienter for at bestemme, om det PBG-hæmmende netværk er involveret i undertrykkelsen af en uønsket sædvanlig impuls. Forsøgspersoner vil udføre enkle motoriske responsopgaver under fMRI-scanninger. Forsøg 2 vil bruge fMRI med adfærdsmæssige opgaver og anvende enkeltpuls-TMS under fMRI-scanninger, når forsøgspersoner er i hvile for at undersøge, om ændringer i den aktive og hvilende neurale forbindelse inden for PBG-netværket er forbundet med mangel i responshæmning efter mild til moderat TBI. Eksperiment 3 vil kun involvere raske frivillige for at bestemme effekten af afbrydelse af kritiske links/hjerneregioner i PBG-netværket på responshæmning. Inhiberende rTMS (dvs. 1 Hz gentagne TMS med stimulationsintensitet ved 80 % af et individs egen hvilende motoriske tærskel [rMT]) vil blive anvendt i separate grupper af emner umiddelbart før adfærdsopgaverne. Eksperiment 4-5 vil bruge lignende responsopgaver som i eksperiment 1, men med patienter, der har haft blast-induceret hjernerystelse. tDCS vil blive anvendt i eksperiment 5 for at undersøge, i hvilket omfang tDCS kan ændre tilslutningsmuligheder og forbedre inhibering af hurtig respons. Yderligere adfærdsmæssige foranstaltninger, DTI og højopløselige strukturelle MR-billeder vil blive erhvervet i en separat session for alle forsøgspersoner.
Resultatmål
Større resultatmål vil omfatte: 1) Opgave- og TMS-induceret fMRI BOLD-signalændring og 2) adfærdsdata (reaktionstid og nøjagtighed). Sekundære mål: Hvidstoffiberintegritet og fibersporing baseret på diffusionstensorbilleddata.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder 18 til 40
- Kan give samtykke
- Normal klinisk undersøgelse for raske forsøgspersoner
- Skal kunne følge instruktioner og udføre påkrævede opgaver, og TBI-patienter skal have en Mini-mental state eksamen (MMSE) score på 25 eller derover.
- Klart højredominerende håndfasthed vurderet ved håndhedsskalaer
MILDE TBI:
Traumatisk induceret fysiologisk forstyrrelse af hjernens funktion, som manifesteret ved mindst følgende:
- Ethvert tab af bevidsthed
- Ethvert tab af hukommelse for hændelser umiddelbart før eller efter ulykken (bortset fra kortvarige benzodiazepiner til søvn.
- Fokale neurologiske underskud, der kan være forbigående eller ikke
Enhver ændring i metaltilstand på ulykkestidspunktet (f. følelse af omtumlet, desorienteret eller forvirret) og fokale neurologiske defekt(er), der kan være forbigående eller ikke, men hvor skadens sværhedsgrad ikke overstiger følgende:
- Bevidsthedstab (LOC) på cirka 30 min
- Efter 30 minutter, et initialt Glasgow Coma Scale (GCS) sår på 13 - 15 (eller klinisk diagnosticeret hjernerystelse) og
- Posttraumatisk amnesi (PTA) ikke længere end 24 timer
Moderat TBI:
Dem, der opfylder de samme kriterier som mild TBI plus et af følgende:
- GCS på 9-12 (hvis tilgængeligt) eller resultater af en klinisk evaluering som moderat TBI
- Mental statusændring eller LOC 30 min til 24 timer
- PTA 1-7 dage
EXKLUSIONSKRITERIER:
- At blive diagnosticeret som alkoholiker eller med stofmisbrug.
- Kronisk brug af medicin, der primært virker på centralnervesystemet, såsom dem til anfald (f.eks. carbamazepin, phenytoin) bortset fra kortvarige benzodiazepiner til søvn og antidepressiva (f.eks. SSRI og SNRI).
- Graviditet
- Medicinske eller tekniske kontraindikationer til MR-procedurer eller anordninger, der producerer artefakter, der forringer MR-signalet (f.eks. tandbøjler, pacemakere, implanterede medicinpumper, cochlear-anordninger, neurale stimulatorer, visse metaller i kraniet, kirurgiske clips og andre metal-/magnetiske implantater, klaustrofobi )
- Anamnese med epilepsi (for at undgå andre hjerneabnormiteter end mild til moderat TBI)
- Mindre end tre måneder efter TBI og med svær posttraumatisk stresslidelse (PTSD) eller PTSD-tjekliste (PCL) score > 60
- Gennemtrængende hovedsår
- For raske frivillige, historie med hjerneskade og/eller strukturel MR-abnormitet.
- Personale fra vores afdeling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Opgaveafhængigt og uafhængigt fMRI BOLD-signal
Tidsramme: Igangværende
|
Igangværende
|
|
TMS-effekter på adfærdspræstation
Tidsramme: Igangværende
|
Igangværende
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Data for adfærdsmæssig ydeevne (reaktionstid og nøjagtighed)
Tidsramme: Igangværende
|
Igangværende
|
|
Hvidstoffiberintegritet hos TBI-patienter estimeret ved graden af fraktioneret anisotropi (FA) fra diffusionstensor-billeddannelsessignaler (DTI).
Tidsramme: Igangværende
|
Igangværende
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Aron AR, Behrens TE, Smith S, Frank MJ, Poldrack RA. Triangulating a cognitive control network using diffusion-weighted magnetic resonance imaging (MRI) and functional MRI. J Neurosci. 2007 Apr 4;27(14):3743-52. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0519-07.2007.
- Anderson JR. Automaticity and the ACT* theory. Am J Psychol. 1992 Summer;105(2):165-80.
- Aron AR, Poldrack RA. Cortical and subcortical contributions to Stop signal response inhibition: role of the subthalamic nucleus. J Neurosci. 2006 Mar 1;26(9):2424-33. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4682-05.2006.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 100185
- 10-N-0185
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .