Undersøgelse af en ny tetravalent denguevaccine hos raske børn i alderen 2 til 14 år i Asien
10. marts 2022 opdateret af: Sanofi Pasteur, a Sanofi Company
Effektivitet og sikkerhed af en ny tetravalent denguevaccine hos raske børn i alderen 2 til 14 år i Asien
Formålet med forsøget var at vurdere effektiviteten af CYD dengue-vaccinen til at forebygge symptomatiske, virologisk bekræftede dengue-tilfælde (VCD).
Primært mål:
At vurdere effektiviteten af CYD dengue-vaccine efter 3 vaccinationer ved 0, 6 og 12 måneder til at forebygge symptomatiske VCD-tilfælde, uanset sværhedsgraden, på grund af en af de fire serotyper hos børn i alderen 2 til 14 år på inklusionstidspunktet.
Sekundære mål:
- At beskrive effektiviteten af CYD dengue-vaccine til at forhindre symptomatiske VCD-tilfælde efter den tredje dosis til slutningen af den aktive fase, efter mindst 1 dosis og efter 2 doser.
- At beskrive forekomsten af alvorlige bivirkninger (SAE'er), herunder SAE'er af særlig interesse hos alle deltagere i hele forsøgsperioden.
- For at beskrive forekomsten af hospitalsindlagte virologisk bekræftede dengue-tilfælde (VCD) og forekomsten af alvorlige (klinisk-svære eller i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier) VCD-tilfælde, gennem hele Surveillance Expansion-perioden (SEP) og gennem hele forsøget ( fra dag 0 til slutningen af undersøgelsen).
- At beskrive antistofresponset på hver dengue-serotype efter dosis 2, efter dosis 3 og 1 og 5 år efter dosis 3.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne blev randomiseret til enten at modtage 3 injektioner af CYD dengue-vaccine eller en placebo efter 0, 6 og 12 måneder.
En undergruppe af deltagere fra hvert land blev også evalueret for reaktogenicitet og immunogenicitet.
Deltagere, der gav samtykke til at deltage i SEP, blev aktivt fulgt til påvisning af dengue-tilfælde (dvs. mindst ugentlig kontakt og indfangning af enhver akut febril sygdom, ikke kun hospitalsindlagte febertilfælde, som i den aktive fase). SEP blev designet til at maksimere påvisningen af symptomatisk bekræftet dengue (indlagt eller ej) for at beskrive CYD dengue-vaccinens effektivitet og sikkerhed ved forebyggelse af symptomatisk dengue. Deltagere, der afviste at deltage i SEP, fortsatte overvågningen som i hospitalsfasen indtil forsøgets afslutning.
Symptomatiske VCD-tilfælde, der forekommer mere end (>) 28 dage efter dosis 3 (under den aktive fase) defineres som:
- Akut febril sygdom (dvs. temperatur >=38 C i mindst 2 på hinanden følgende dage)
Virologisk bekræftet ved dengue revers transkriptase-polymerase kædereaktion (RT-PCR) og/eller dengue ikke-strukturel (NS)1 enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) Ag test
1997 WHO-klassifikation Tilfælde af dengue hæmoragisk feber (DHF) blev defineret i henhold til 1997 WHO-kriterierne for kliniske manifestationer; a) Feber: akut indtræden, høj (>= 38°C) og vedvarende, varer 2 til 7 dage og (b) enhver af de præ-listede hæmoragiske manifestationer og laboratoriefund af trombocytopeni (blodplade<=100 x 109/L) og plasmalækage som vist ved hæmokoncentration (hæmatokrit øget med 20 procent [%] eller mere) eller pleural effusion (set på røntgen thorax [CXR]) og/eller ascites og/eller hypoaluminiæmi. De første to kliniske kriterier plus trombocytopeni og tegn på plasmalækage er nok til at etablere en klinisk diagnose af DHF.
DHF blev klassificeret som følger: Grad I: Feber ledsaget af uspecifikke konstitutionelle symptomer; den eneste hæmoragiske manifestation er en positiv tourniquet-test; Grad II: Spontan blødning ud over manifestationerne af grad I deltagere, sædvanligvis i form af hud og/eller andre blødninger; Grad III: Kredsløbssvigt manifesteret ved hurtig og svag puls, indsnævring af pulstryk (20 mmHg eller mindre) eller hypotension, med tilstedeværelse af kold klam hud og rastløshed; og Grad IV: Dybt stød med uopdageligt blodtryk og puls.
Independent Data Monitoring Committee (IDMC) sværhedsgradskriterier Sværhedsgraden af VCD-tilfælde blev vurderet af en uafhængig IDMC ved hjælp af foruddefinerede standardiserede kriterier. Følgende manifestationer af sværhedsgrad blev overvejet i alle mistænkte VCD-tilfælde; 1) Trombocyttal <= 100000μl og blødning (turniquet, petekkier eller enhver form for blødning) plus plasmalækage (effusion på CXR ELLER klinisk tilsyneladende ascites eller hæmatokrit >=20 % over baseline restitutionsniveau) 2) Shock (pulstryk <= 20 mmHg i et barn, eller hypotension [<= 90 mmHg] med takykardi, svag puls og dårlig perfusion) 3) Blødning der kræver blodtransfusion 4) Encefalopati dvs. Bevidstløshed eller dårlig bevidsthedstilstand eller kramper, der ikke kan tilskrives simpel feberkramper som defineret i retningslinjerne for definition og indsamling af feberkramper eller fokale neurologiske tegn. Dårlig bevidsthed eller bevidstløshed skal understøttes af Glasgow Coma Scale (GCS) score. 5) Leverinsufficiens (aspartataminotransferase [AST] >1000IU/L eller protrombintid [PT] International normaliseret ratio [INR] >1,5) ekskl. ) Myokarditis, pericarditis eller klinisk hjertesvigt understøttet af CXR, ekkokardiografi, elektrokardiogram (EKG) eller hjerteenzymer.
Udpegningen af sådanne tilfælde som alvorlige eller på anden måde vil blive foretaget fra sag til sag af IDMC.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10275
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cebu City, Filippinerne, 6000
-
San Pablo City, Filippinerne, 4000
-
-
-
-
-
Jakarta, Indonesien, 10430
-
-
Bali
-
Denpasar, Bali, Indonesien, 80114
-
-
West Java
-
Bandung, West Java, Indonesien, 40161
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50586
-
Pulau Pinang, Malaysia, 10450
-
-
-
-
Kamphaeng Phet Province
-
Nai Muang, Kamphaeng Phet Province, Thailand, 6200
-
-
Ratchaburi Province
-
Ban Pong, Ratchaburi Province, Thailand, 70110
-
Photharam, Ratchaburi Province, Thailand, 70120
-
-
-
-
An Giang Province
-
Long Xuyên, An Giang Province, Vietnam
-
-
Tien Giang Province
-
Mỹ Tho, Tien Giang Province, Vietnam
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 14 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 2 til 14 år på optagelsesdagen og bosiddende i områdezonen
- Deltageren var ved godt helbred baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse
- Samtykkeformular eller informeret samtykkeformular er blevet underskrevet og dateret af deltageren (baseret på lokale regler), og informeret samtykkeformular er blevet underskrevet og dateret af forældrene eller en anden juridisk acceptabel repræsentant (og af et uafhængigt vidne, hvis det kræves af lokale regler)
- Deltageren deltog i alle planlagte besøg og for at overholde alle forsøgsprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren var gravid, ammende eller var i den fødedygtige alder (for at blive betragtet som ikke-fertil skal en kvinde være præ-menarche i mindst 1 år, kirurgisk steril eller bruge en effektiv præventionsmetode eller afholdenhed fra mindst 4 uger før den første vaccination indtil mindst 4 uger efter den sidste vaccination)
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg, der undersøger en vaccine, lægemiddel, medicinsk udstyr eller en medicinsk procedure i de 4 uger forud for den første forsøgsvaccination
- Planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg i den nuværende forsøgsperiode
- Selvrapporteret eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt; eller modtagelse af immunsuppressiv terapi såsom anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling inden for de foregående 6 måneder; eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende i mere end 2 på hinanden følgende uger inden for de seneste 3 måneder)
- Selvrapporteret seropositivitet for infektion med humant immundefektvirus (HIV).
- Selvrapporteret systemisk overfølsomhed over for nogen af vaccinens komponenter eller historie med en livstruende reaktion på den vaccine, der blev brugt i forsøget eller på en vaccine indeholdende et af de samme stoffer
- Kronisk sygdom, der efter efterforskerens mening er på et stadie, hvor det kan forstyrre forsøgets gennemførelse eller afslutning
- Modtagelse af blod eller blodafledte produkter inden for de seneste 3 måneder, som kan forstyrre vurderingen af immunresponset
- Planlagt modtagelse af enhver vaccine inden for 4 uger efter enhver prøvevaccination
- Frihedsberøvet ved administrativ eller retskendelse, eller i nødsituationer eller ufrivilligt indlagt
- Aktuelt alkoholmisbrug eller stofmisbrug, der kan forstyrre evnen til at overholde forsøgsprocedurer
- Identificeret som en ansat på stedet for efterforskeren eller studiecentret, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller studiecenter, såvel som et familiemedlem (dvs. umiddelbar, mand, kone og deres børn, adopteret eller naturlig) af webstedets medarbejdere eller efterforskeren.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dengue-vaccinegruppe
Deltagerne skulle modtage CYD dengue-vaccine efter 0, 6 og 12 måneder.
|
0,5 ml, subkutant
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Deltagerne skulle modtage en placebovaccine efter 0, 6 og 12 måneder.
|
0,5 ml, subkutant
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal symptomatiske virologisk bekræftede dengue-tilfælde (VCD) på grund af enhver serotype under den aktive fase Post-dosis 3 efter injektion (inj.) med enten CYD-denguevaccine eller placebo
Tidsramme: 28 dage og op til 13 måneder efter dosis 3
|
Symptomatiske VCD-tilfælde blev defineret som forekomst af akut febril sygdom (temperatur >=38°C i mindst 2 på hinanden følgende dage) og bekræftelse af dengue-virusinfektion ved dengue revers transkriptase-polymerasekædereaktion og/eller dengue NS protein 1 antigen enzym-bundet immunosorbent assay.
Vaccineeffektiviteten blev defineret som 1 minus forholdet mellem tæthedsforekomsten på grund af en hvilken som helst serotype efter mindst 1 dosis i CYD Dengue-vaccinegruppen i forhold til densitetsincidensen for placebovaccinegruppen.
|
28 dage og op til 13 måneder efter dosis 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske middeltitre af antistoffer mod hver serotype med forældrenes denguevirusstamme før og efter injektion med enten CYD dengue tetravalent vaccine eller placebo
Tidsramme: Præ-injektion 1, 28 dage efter injektion 2 og 3, 13 måneder (besøg 07) og 60 måneder (besøg 12) efter injektion 3
|
Geometriske middeltitre mod hver af de 4 serotyper af dengue-virusstammer blev vurderet under anvendelse af plakreduktionsneutraliseringstesten (PRNT) i en foruddefineret undergruppe af deltagere.
|
Præ-injektion 1, 28 dage efter injektion 2 og 3, 13 måneder (besøg 07) og 60 måneder (besøg 12) efter injektion 3
|
|
Procentdel af deltagere med antistoftitre >= 10 1/Fortynding (1/Dil) mod hver dengue-virusserotypestamme før og efter inj. Med CYD denguevaccine eller placebo
Tidsramme: Præ-injektion 1, 28 dage efter injektion 2 og 3, 13 måneder (V 07) og 60 måneder (V 12) efter injektion 3
|
Procentdel af deltagere med antistoftitre >= 10 (1/Dil) mod hver serotype af dengue-virusstammerne blev vurderet ved hjælp af PRNT i en foruddefineret undergruppe af deltagere.
|
Præ-injektion 1, 28 dage efter injektion 2 og 3, 13 måneder (V 07) og 60 måneder (V 12) efter injektion 3
|
|
Antal symptomatiske VCD-tilfælde på grund af enhver serotype, der forekommer 28 dage efter dosis 1 efter injektion med enten CYD-denguevaccine eller placebo
Tidsramme: 28 dage efter injektion 1 og op til 13 måneder efter injektion 3
|
Symptomatiske VCD-tilfælde blev defineret som forekomst af akut febril sygdom (temperatur >= 38°C i mindst 2 på hinanden følgende dage) og bekræftelse af dengue-virusinfektion ved dengue revers transkriptase-polymerasekædereaktion og/eller dengue NS1 enzym-bundet immunosorbent assay.
Vaccineeffektiviteten blev defineret som 1 minus forholdet mellem tæthedsforekomsten på grund af en hvilken som helst serotype efter mindst 1 dosis i CYD Dengue-vaccinegruppen i forhold til densitetsincidensen for placebovaccinegruppen.
|
28 dage efter injektion 1 og op til 13 måneder efter injektion 3
|
|
Antal symptomatiske VCD-tilfælde på grund af enhver serotype 28 dage efter dosis 2 efter injektion med enten CYD-denguevaccine eller placebo
Tidsramme: 28 dage efter injektion 2 og op til 13 måneder efter injektion 3
|
Symptomatiske VCD-tilfælde blev defineret som forekomst af akut febril sygdom (temperatur >= 38°C i mindst 2 på hinanden følgende dage) og bekræftelse af dengue-virusinfektion ved dengue revers transkriptase-polymerasekædereaktion og/eller dengue NS1 enzym-bundet immunosorbent assay.
Vaccineeffektiviteten blev defineret som 1 minus forholdet mellem tæthedsforekomsten på grund af en hvilken som helst serotype efter mindst 1 dosis i CYD Dengue-vaccinegruppen i forhold til densitetsincidensen for placebovaccinegruppen.
|
28 dage efter injektion 2 og op til 13 måneder efter injektion 3
|
|
Antal symptomatiske VCD-tilfælde på grund af enhver serotype under den aktive fase i enten CYD Dengue-vaccine eller placebogruppe
Tidsramme: Dag 0 op til 13 måneder efter injektion 3
|
Symptomatiske VCD-tilfælde blev defineret som forekomst af akut febril sygdom (temperatur >=38°C i mindst 2 på hinanden følgende dage) og bekræftelse af dengue-virusinfektion ved dengue revers transkriptase-polymerasekædereaktion og/eller dengue NS1 enzym-linked immunosorbent assay.
Vaccineeffektiviteten blev defineret som 1 minus forholdet mellem tæthedsforekomsten på grund af en hvilken som helst serotype efter mindst 1 dosis i CYD Dengue-vaccinegruppen i forhold til densitetsincidensen for placebovaccinegruppen.
|
Dag 0 op til 13 måneder efter injektion 3
|
|
Antal symptomatiske VCD-tilfælde opfyldte 1997 WHO-kriterier under hele forsøget på grund af enhver serotype efter injektion med enten CYD-denguevaccine eller placebo
Tidsramme: Dag 0 til slutningen af studiet (op til 72 måneder)
|
Tilfælde af dengue hæmoragisk feber blev defineret som antallet af deltagere med mindst én symptomatisk VCD-episode, der opfyldte WHO-kriterierne fra 1997. (a) Feber: akut indsættende, høj (>= 38°C) og vedvarende, varer 2 til 7 dage og (b) enhver af de præ-listede hæmoragiske manifestationer og laboratoriefund af trombocytopeni (blodplade <=100 x 109/L) ) og plasmalækage som vist ved hæmokoncentration (hæmatokrit øget med 20 % eller mere) eller pleural effusion (set på CXR) og/eller ascites og/eller hypoaluminiæmi. De første to kliniske kriterier plus trombocytopeni og tegn på plasmalækage er nok til at etablere en klinisk diagnose af DHF. Dengue hæmoragisk feber blev klassificeret som følger: Grad I: Feber ledsaget af uspecifikke konstitutionelle symptomer; den eneste hæmoragiske manifestation er en positiv tourniquet-test; Grad II: Spontan blødning ud over manifestationerne af Grad I deltagere, normalt i form af hud og/eller anden blødning. |
Dag 0 til slutningen af studiet (op til 72 måneder)
|
|
Antal symptomatiske VCD-tilfælde, der mødes 1997 WHO-kriterier under overvågningsudvidelsesperioden på grund af enhver serotype efter inj. Med enten CYD dengue-vaccine eller placebo
Tidsramme: Fra samtykke til deltagelse i overvågningsudvidelsesperioden til 60 måneder efter injektion 3 (op til måned 72)
|
WHO-kriterierne fra 1997 er: a) Feber: akut indsættende, høj (>= 38°C) og vedvarende, i 2 til 7 dage og (b) en af følgende: trombocytopeni (blodplade <=100 x 109/L) og plasmalækage som vist ved hæmatokrit øget med 20 % eller mere eller pleural effusion og/eller ascites og/eller hypoaluminiæmi.
De første to kliniske kriterier plus trombocytopeni og tegn på plasmalækage er nok til at etablere diagnosen DHF.
Dengue hæmoragisk feber blev klassificeret som følger: Grad I: Feber ledsaget af uspecifikke konstitutionelle symptomer; den eneste hæmoragiske manifestation er en positiv tourniquet-test; Grad II: Spontan blødning ud over manifestationerne af grad I deltager, sædvanligvis i form af hud og/eller andre blødninger; Grad III: Kredsløbssvigt manifesteret ved hurtig og svag puls, indsnævring af pulstryk (20 mmHg eller mindre) eller hypotension, med tilstedeværelse af kold klam hud og rastløshed; og Grad IV: Dybt stød med uopdageligt blodtryk og puls.
|
Fra samtykke til deltagelse i overvågningsudvidelsesperioden til 60 måneder efter injektion 3 (op til måned 72)
|
|
Antal klinisk alvorlige VCD-tilfælde i hele forsøget på grund af enhver serotype efter inj. Med enten CYD dengue-vaccine eller placebo
Tidsramme: Dag 0 til slutningen af studiet (op til 72 måneder)
|
Sværhedsgraden af VCD-tilfælde blev vurderet af et IDMC baseret på en medicinsk gennemgang af tilfælde og et af følgende kriterier: 1) Blodpladetal <=100.000 μl og blødning (turniquet, petekkier eller enhver form for blødning) plus plasmalækage 2) Shock (puls) tryk <= 20 mmHg hos et barn, eller hypotension [<= 90 mmHg] med takykardi, svag puls og dårlig perfusion) 3) Blodtransfusionskrævende blødning 4) Encefalopati dvs.
Bevidstløshed eller dårlig bevidsthedstilstand eller tilpasning, der ikke kan tilskrives simple feberkramper eller fokale neurologiske tegn.
Dårlig bevidsthed eller bevidstløshed skal understøttes af GCS-score 5) Leverinsufficiens (AST >1000 IE/L eller PT INR >1,5) ekskl. andre årsager til viral hepatitis 6) Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >= 1,5 mg/dL) 7 ) Myokarditis, pericarditis eller klinisk hjertesvigt understøttet af CXR, ekkokardiografi, EKG eller hjerteenzymer.
|
Dag 0 til slutningen af studiet (op til 72 måneder)
|
|
Antal klinisk alvorlige VCD-tilfælde under overvågningsudvidelsesperioden på grund af enhver serotype efter inj. Med enten CYD dengue-vaccine eller placebo
Tidsramme: Fra samtykke til deltagelse i overvågningsudvidelsesperioden til 60 måneder efter injektion 3 (op til måned 72)
|
Sværhedsgraden af VCD-tilfælde blev vurderet af en IDMC baseret på en medicinsk gennemgang af tilfælde og et af følgende kriterier: 1) Blodpladetal <=100000μl og blødning (turniquet, petekkier eller enhver form for blødning) plus plasmalækage 2) Shock (pulstryk) <= 20 mmHg hos et barn, eller hypotension [<= 90 mmHg] med takykardi, svag puls og dårlig perfusion) 3) Blødning, der kræver blodtransfusion 4) Encefalopati dvs.
Bevidstløshed eller dårlig bevidsthedstilstand eller tilpasning, der ikke kan tilskrives simple feberkramper eller fokale neurologiske tegn.
Dårlig bevidsthed eller bevidstløshed skal understøttes af GCS-score 5) Leverinsufficiens (AST >1000 IE/L eller PT INR >1,5) ekskl. andre årsager til viral hepatitis 6) Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >= 1,5 mg/dL) 7 ) Myokarditis, pericarditis eller klinisk hjertesvigt understøttet af CXR, ekkokardiografi, EKG eller hjerteenzymer.
|
Fra samtykke til deltagelse i overvågningsudvidelsesperioden til 60 måneder efter injektion 3 (op til måned 72)
|
|
Antal deltagere med opfordrede reaktioner på injektionsstedet efter enhver og hver inj. Med enten CYD dengue-vaccine eller placebo
Tidsramme: Inden for 7 dage efter injektion
|
Opfordrede reaktioner på injektionsstedet: Smerter, erytem og hævelse.
Grad 3 reaktioner (2-11 år): Smerter, uarbejdsdygtig, ude af stand til at udføre sædvanlige aktiviteter; Erytem og hævelse, >= 50 mm.
Grad 3 Reaktioner på opfordret injektionssted (12-14 år): Smerter, Betydelige, forhindrer daglig aktivitet; Erytem og hævelse, >100 mm.
|
Inden for 7 dage efter injektion
|
|
Antal deltagere med systemiske reaktioner efter enhver inj. Med enten CYD dengue-vaccine eller placebo
Tidsramme: Inden for 14 dage efter injektion
|
Anmodede systemiske reaktioner: Feber (temperatur), hovedpine, utilpashed, myalgi og asteni.
Grad 3 reaktioner: Feber, >= 39°C; Hovedpine, utilpashed, myalgi og asteni, betydelig, forhindrer daglig aktivitet.
|
Inden for 14 dage efter injektion
|
|
Antal indlagte VCD-tilfælde i hele forsøget på grund af enhver serotype efter injektion med enten CYD-denguevaccine eller placebo
Tidsramme: Dag 0 til slutningen af studiet (op til 72 måneder)
|
Hospitalsindlagte VCD-tilfælde blev defineret som VCD bekræftet af dengue RT-PCR og/eller dengue NS1 ELISA hos deltagere med akut febril sygdom (temperatur >=38°C i mindst 2 på hinanden følgende dage), der krævede hospitalsindlæggelse.
|
Dag 0 til slutningen af studiet (op til 72 måneder)
|
|
Antal indlagte VCD-tilfælde under overvågningsudvidelsesperioden på grund af enhver serotype efter injektion med enten CYD-denguevaccine eller placebo
Tidsramme: Fra samtykke til deltagelse i overvågningsudvidelsesperioden til 60 måneder efter injektion 3 (op til måned 72)
|
Hospitalsindlagte VCD-tilfælde blev defineret som VCD bekræftet af dengue RT-PCR og/eller dengue NS1 ELISA hos deltagere med akut febril sygdom (temperatur >= 38°C i mindst 2 på hinanden følgende dage), der krævede hospitalsindlæggelse.
|
Fra samtykke til deltagelse i overvågningsudvidelsesperioden til 60 måneder efter injektion 3 (op til måned 72)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hadinegoro SR, Arredondo-Garcia JL, Capeding MR, Deseda C, Chotpitayasunondh T, Dietze R, Muhammad Ismail HI, Reynales H, Limkittikul K, Rivera-Medina DM, Tran HN, Bouckenooghe A, Chansinghakul D, Cortes M, Fanouillere K, Forrat R, Frago C, Gailhardou S, Jackson N, Noriega F, Plennevaux E, Wartel TA, Zambrano B, Saville M; CYD-TDV Dengue Vaccine Working Group. Efficacy and Long-Term Safety of a Dengue Vaccine in Regions of Endemic Disease. N Engl J Med. 2015 Sep 24;373(13):1195-206. doi: 10.1056/NEJMoa1506223. Epub 2015 Jul 27.
- L'Azou M, Moureau A, Sarti E, Nealon J, Zambrano B, Wartel TA, Villar L, Capeding MR, Ochiai RL; CYD14 Primary Study Group; CYD15 Primary Study Group. Symptomatic Dengue in Children in 10 Asian and Latin American Countries. N Engl J Med. 2016 Mar 24;374(12):1155-66. doi: 10.1056/NEJMoa1503877.
- Sridhar S, Luedtke A, Langevin E, Zhu M, Bonaparte M, Machabert T, Savarino S, Zambrano B, Moureau A, Khromava A, Moodie Z, Westling T, Mascarenas C, Frago C, Cortes M, Chansinghakul D, Noriega F, Bouckenooghe A, Chen J, Ng SP, Gilbert PB, Gurunathan S, DiazGranados CA. Effect of Dengue Serostatus on Dengue Vaccine Safety and Efficacy. N Engl J Med. 2018 Jul 26;379(4):327-340. doi: 10.1056/NEJMoa1800820. Epub 2018 Jun 13.
- Savarino SJ, Bonaparte M, Wang H, Dayan GH, Forrat R, Zhu M, Hodge S, Ataman-Onal Y, DiazGranados CA. Accuracy and efficacy of pre-dengue vaccination screening for previous dengue infection with a new dengue rapid diagnostic test: a retrospective analysis of phase 3 efficacy trials. Lancet Microbe. 2022 Jun;3(6):e427-e434. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00033-7. Epub 2022 May 4.
- Henein S, Adams C, Bonaparte M, Moser JM, Munteanu A, Baric R, de Silva AM. Dengue vaccine breakthrough infections reveal properties of neutralizing antibodies linked to protection. J Clin Invest. 2021 Jul 1;131(13):e147066. doi: 10.1172/JCI147066.
- Forrat R, Dayan GH, DiazGranados CA, Bonaparte M, Laot T, Capeding MR, Sanchez L, Coronel DL, Reynales H, Chansinghakul D, Hadinegoro SRS, Perroud AP, Frago C, Zambrano B, Machabert T, Wu Y, Luedtke A, Price B, Vigne C, Haney O, Savarino SJ, Bouckenooghe A, Noriega F. Analysis of Hospitalized and Severe Dengue Cases Over the 6 years of Follow-up of the Tetravalent Dengue Vaccine (CYD-TDV) Efficacy Trials in Asia and Latin America. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):1003-1012. doi: 10.1093/cid/ciab288.
- DiazGranados CA, Bonaparte M, Wang H, Zhu M, Lustig Y, Schwartz E, Forrat R, Dayan GH, Hodge S, Ataman-Onal Y, Savarino SJ. Accuracy and efficacy of pre-dengue vaccination screening for previous dengue infection with five commercially available immunoassays: a retrospective analysis of phase 3 efficacy trials. Lancet Infect Dis. 2021 Apr;21(4):529-536. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30695-2. Epub 2020 Nov 16.
- Plennevaux E, Moureau A, Arredondo-Garcia JL, Villar L, Pitisuttithum P, Tran NH, Bonaparte M, Chansinghakul D, Coronel DL, L'Azou M, Ochiai RL, Toh ML, Noriega F, Bouckenooghe A. Impact of Dengue Vaccination on Serological Diagnosis: Insights From Phase III Dengue Vaccine Efficacy Trials. Clin Infect Dis. 2018 Apr 3;66(8):1164-1172. doi: 10.1093/cid/cix966.
- Rabaa MA, Girerd-Chambaz Y, Duong Thi Hue K, Vu Tuan T, Wills B, Bonaparte M, van der Vliet D, Langevin E, Cortes M, Zambrano B, Dunod C, Wartel-Tram A, Jackson N, Simmons CP. Genetic epidemiology of dengue viruses in phase III trials of the CYD tetravalent dengue vaccine and implications for efficacy. Elife. 2017 Sep 5;6:e24196. doi: 10.7554/eLife.24196.
- Harenberg A, de Montfort A, Jantet-Blaudez F, Bonaparte M, Boudet F, Saville M, Jackson N, Guy B. Cytokine Profile of Children Hospitalized with Virologically-Confirmed Dengue during Two Phase III Vaccine Efficacy Trials. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Jul 26;10(7):e0004830. doi: 10.1371/journal.pntd.0004830. eCollection 2016 Jul.
- Capeding MR, Tran NH, Hadinegoro SR, Ismail HI, Chotpitayasunondh T, Chua MN, Luong CQ, Rusmil K, Wirawan DN, Nallusamy R, Pitisuttithum P, Thisyakorn U, Yoon IK, van der Vliet D, Langevin E, Laot T, Hutagalung Y, Frago C, Boaz M, Wartel TA, Tornieporth NG, Saville M, Bouckenooghe A; CYD14 Study Group. Clinical efficacy and safety of a novel tetravalent dengue vaccine in healthy children in Asia: a phase 3, randomised, observer-masked, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 Oct 11;384(9951):1358-65. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61060-6. Epub 2014 Jul 10.
- Coudeville L, Baurin N, Vergu E. Estimation of parameters related to vaccine efficacy and dengue transmission from two large phase III studies. Vaccine. 2016 Dec 7;34(50):6417-6425. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.11.023. Epub 2015 Nov 21.
- Guy B, Jackson N. Dengue vaccine: hypotheses to understand CYD-TDV-induced protection. Nat Rev Microbiol. 2016 Jan;14(1):45-54. doi: 10.1038/nrmicro.2015.2. Epub 2015 Dec 7.
- Gailhardou S, Skipetrova A, Dayan GH, Jezorwski J, Saville M, Van der Vliet D, Wartel TA. Safety Overview of a Recombinant Live-Attenuated Tetravalent Dengue Vaccine: Pooled Analysis of Data from 18 Clinical Trials. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Jul 14;10(7):e0004821. doi: 10.1371/journal.pntd.0004821. eCollection 2016 Jul.
- Vigne C, Dupuy M, Richetin A, Guy B, Jackson N, Bonaparte M, Hu B, Saville M, Chansinghakul D, Noriega F, Plennevaux E. Integrated immunogenicity analysis of a tetravalent dengue vaccine up to 4 y after vaccination. Hum Vaccin Immunother. 2017 Sep 2;13(9):2004-2016. doi: 10.1080/21645515.2017.1333211. Epub 2017 Jun 9.
- Guy B, Noriega F, Ochiai RL, L'azou M, Delore V, Skipetrova A, Verdier F, Coudeville L, Savarino S, Jackson N. A recombinant live attenuated tetravalent vaccine for the prevention of dengue. Expert Rev Vaccines. 2017 Jul;16(7):1-13. doi: 10.1080/14760584.2017.1335201. Epub 2017 Jun 7. Erratum In: Expert Rev Vaccines. 2017 Jul;16(7):ix.
- Nealon J, Taurel AF, Capeding MR, Tran NH, Hadinegoro SR, Chotpitayasunondh T, Chong CK, Wartel TA, Beucher S, Frago C, Moureau A, Simmerman M, Laot T, L'Azou M, Bouckenooghe A. Symptomatic Dengue Disease in Five Southeast Asian Countries: Epidemiological Evidence from a Dengue Vaccine Trial. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Aug 17;10(8):e0004918. doi: 10.1371/journal.pntd.0004918. eCollection 2016 Aug.
- Olivera-Botello G, Coudeville L, Fanouillere K, Guy B, Chambonneau L, Noriega F, Jackson N; CYD-TDV Vaccine Trial Group. Tetravalent Dengue Vaccine Reduces Symptomatic and Asymptomatic Dengue Virus Infections in Healthy Children and Adolescents Aged 2-16 Years in Asia and Latin America. J Infect Dis. 2016 Oct 1;214(7):994-1000. doi: 10.1093/infdis/jiw297. Epub 2016 Jul 14.
- Coudeville L, Baurin N, L'Azou M, Guy B. Potential impact of dengue vaccination: Insights from two large-scale phase III trials with a tetravalent dengue vaccine. Vaccine. 2016 Dec 7;34(50):6426-6435. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.08.050. Epub 2016 Sep 3.
- Laydon DJ, Dorigatti I, Hinsley WR, Nedjati-Gilani G, Coudeville L, Ferguson NM. Efficacy profile of the CYD-TDV dengue vaccine revealed by Bayesian survival analysis of individual-level phase III data. Elife. 2021 Jul 2;10:e65131. doi: 10.7554/eLife.65131.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. juni 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2014
Studieafslutning (Faktiske)
21. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. juni 2011
Først opslået (Skøn)
14. juni 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Sår og skader
- Arbovirus infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Flavivirus infektioner
- Flaviviridae infektioner
- Ændringer i kropstemperaturen
- Varmestressforstyrrelser
- Hypertermi
- Feber
- Hæmoragiske feber, viral
- Dengue
- Svær denguefeber
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Vacciner
Andre undersøgelses-id-numre
- CYD14
- UTN: U1111-1116-4957 (Anden identifikator: WHO)
- 2014-001708-24 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .