亚洲 2 至 14 岁健康儿童新型四价登革热疫苗的研究

参与者在第 0、6 和 12 个月时随机接受 3 次 CYD 登革热疫苗注射或安慰剂注射。

来自每个国家的一部分参与者也接受了反应原性和免疫原性评估。

积极跟踪同意参加 SEP 的参与者以检测登革热病例（即至少每周接触并捕获任何急性发热性疾病，而不仅仅是住院发热病例，如在活动阶段）。 SEP 旨在最大限度地检测有症状的确诊登革热（住院或未住院），以描述 CYD 登革热疫苗在预防症状性登革热方面的功效和安全性。 拒绝参加 SEP 的参与者继续在医院阶段进行监测，直到试验完成。

第 3 剂给药后超过 (>) 28 天（活动期）出现的有症状 VCD 病例定义为：

• 急性发热性疾病（即 至少连续 2 天温度 >=38 C）

• 通过登革热逆转录酶-聚合酶链反应 (RT-PCR) 和/或登革热非结构性 (NS)1 酶联免疫吸附测定 (ELISA) Ag 检测进行病毒学确认

  1997 年 WHO 分类登革出血热 (DHF) 病例根据 1997 年 WHO 临床表现标准定义； a) 发烧：急性发作、高（>= 38°C）且持续，持续 2 至 7 天，以及 (b) 任何预先列出的出血表现和血小板减少症的实验室检查结果（血小板 <=100 x 109/L）血液浓缩（血细胞比容增加 20% [%] 或更多）或胸腔积液（胸部 X 光 [CXR] 可见）和/或腹水和/或低铝血症所示的血浆渗漏。 前两个临床标准加上血小板减少症和血浆渗漏迹象足以确定 DHF 的临床诊断。

DHF 分级如下：- I 级：伴有非特异性全身症状的发热；唯一的出血表现是止血带试验阳性； II 级：除了 I 级参与者的表现外还有自发性出血，通常表现为皮肤和/或其他出血； Ⅲ级：循环衰竭，表现为脉搏细快、脉压变窄（≤20mmHg）或低血压，伴有皮肤冷湿、烦躁不安； IV 级：严重休克，血压和脉搏检测不到。

独立数据监测委员会 (IDMC) 严重性标准 VCD 病例的严重性由独立 IDMC 使用预定义的标准化标准进行评估。 所有疑似 VCD 病例都考虑了以下严重程度的表现； 1) 血小板计数 <= 100000μl 和出血（止血带、瘀点或任何出血）加上血浆渗漏（CXR 上的积液或临床明显的腹水或血细胞比容 >= 高于基线恢复水平的 20%）2) 休克（脉压 <= 20 mmHg儿童，或低血压 [<= 90 mmHg] 伴有心动过速、脉搏微弱和灌注不良） 3) 出血需要输血 4) 脑病，即 意识不清或意识状态不佳或抽搐，不能归因于热性惊厥或局灶性神经体征定义和收集指南中定义的单纯性热性惊厥。 意识状态差或无意识必须得到格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 分数的支持。 5) 肝功能损害（天冬氨酸转氨酶 [AST] >1000IU/L 或凝血酶原时间 [PT] 国际标准化比值 [INR] >1.5）排除病毒性肝炎的其他原因 6) 肾功能损害（血清肌酐 ≥ 1.5 mg/dL） 7 ) 由 CXR、超声心动图、心电图 (ECG) 或心肌酶支持的心肌炎、心包炎或临床心力衰竭。

IDMC 将根据具体情况将此类情况指定为严重或其他情况。