Studie av en ny tetravalent dengue-vaksine hos friske barn i alderen 2 til 14 år i Asia

Deltakerne ble randomisert til enten å motta 3 injeksjoner med CYD dengue-vaksine eller en placebo etter 0, 6 og 12 måneder.

En undergruppe av deltakere fra hvert land ble også evaluert for reaktogenisitet og immunogenisitet.

Deltakere som samtykket til å delta i SEP ble aktivt fulgt for påvisning av dengue-tilfelle (dvs. minst ukentlig kontakt og fange opp enhver akutt febril sykdom, ikke bare sykehusinnlagte febertilfeller, som i den aktive fasen). SEP ble designet for å maksimere påvisningen av symptomatisk bekreftet dengue (innlagt på sykehus eller ikke) for å beskrive CYD dengue-vaksinens effekt og sikkerhet for å forhindre symptomatisk dengue. Deltakere som avslo å delta i SEP fortsatte overvåkingen som i sykehusfasen inntil forsøket var fullført.

Symptomatiske VCD-tilfeller som oppstår mer enn (>) 28 dager etter dose 3 (i løpet av den aktive fasen) er definert som:

• Akutt febril sykdom (dvs. temperatur >=38 C i minst 2 dager på rad)

• Virologisk bekreftet ved dengue revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og/eller dengue ikke-strukturell (NS)1 enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) Ag-test

  1997 WHO-klassifisering Tilfeller av dengue hemorragisk feber (DHF) ble definert i henhold til 1997 WHO-kriteriene for kliniske manifestasjoner; a) Feber: akutt innsettende, høy (>= 38°C) og kontinuerlig, varer i 2 til 7 dager og (b) noen av de forhåndslistede hemoragiske manifestasjonene og laboratoriefunn av trombocytopeni (blodplater<=100 x 109/L) og plasmalekkasje som vist ved hemokonsentrasjon (hematokrit økt med 20 prosent [%] eller mer) eller pleural effusjon (sett på røntgen thorax [CXR]) og/eller ascites og/eller hypoaluminemi. De to første kliniske kriteriene pluss trombocytopeni og tegn på plasmalekkasje er nok til å etablere en klinisk diagnose av DHF.

DHF ble gradert som følger: Grad I: Feber ledsaget av uspesifikke konstitusjonelle symptomer; den eneste hemorragiske manifestasjonen er en positiv tourniquet-test; Grad II: Spontan blødning i tillegg til manifestasjoner av grad I-deltakere, vanligvis i form av hud og/eller andre blødninger; Grad III: Sirkulasjonssvikt manifestert av rask og svak puls, innsnevring av pulstrykk (20 mmHg eller mindre) eller hypotensjon, med tilstedeværelse av kald, klam hud og rastløshet; og grad IV: dyptgående sjokk med uoppdagbart blodtrykk og puls.

Independent Data Monitoring Committee (IDMC) alvorlighetskriterier Alvorlighetsgraden av VCD-tilfeller ble vurdert av en Independent IDMC ved å bruke forhåndsdefinerte standardiserte kriterier. Følgende manifestasjoner av alvorlighetsgrad ble vurdert i alle mistenkte VCD-tilfeller; 1) Blodplateantall <= 100 000 μl og blødning (turniquet, petekkier eller blødninger) pluss plasmalekkasje (effusjon på CXR ELLER klinisk tilsynelatende ascites eller hematokrit >=20 % over baseline restitusjonsnivå) 2) Sjokk (pulstrykk <= 20 mmHg i et barn, eller hypotensjon [<= 90 mmHg] med takykardi, svak puls og dårlig perfusjon) 3) Blødning som krever blodoverføring 4) Encefalopati d.v.s. Bevisstløshet eller dårlig bevissthetstilstand eller krampeanfall som ikke kan tilskrives enkel feberkramper som definert i retningslinjene for definisjon og innsamling av feberkramper eller fokale nevrologiske tegn. Dårlig bevissthetstilstand eller bevisstløshet må støttes av Glasgow Coma Scale (GCS) poengsum. 5) Nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransferase [AST] >1000IU/L eller protrombintid [PT] Internasjonalt normalisert forhold [INR] >1,5) ekskludert andre årsaker til viral hepatitt 6) Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL) 7 ) Myokarditt, perikarditt eller klinisk hjertesvikt støttet av CXR, ekkokardiografi, elektrokardiogram (EKG) eller hjerteenzymer.

Utpekingen av slike tilfeller som alvorlige eller andre vil bli gjort fra sak til sak av IDMC.