Изучение новой четырехвалентной вакцины против лихорадки денге у здоровых детей в возрасте от 2 до 14 лет в Азии

Участники были рандомизированы для получения 3 инъекций вакцины против денге CYD или плацебо через 0, 6 и 12 месяцев.

Подмножество участников из каждой страны также оценивали на реактогенность и иммуногенность.

За участниками, давшими согласие на участие в ПОШ, активно наблюдали с целью выявления случаев денге (т. е. как минимум еженедельный контакт и выявление любого острого лихорадочного заболевания, а не только госпитализированных лихорадящих случаев, как в активной фазе). SEP был разработан для максимального выявления симптоматической подтвержденной лихорадки денге (госпитализированной или нет), чтобы описать эффективность и безопасность вакцины CYD против лихорадки денге в предотвращении симптоматической лихорадки денге. Участники, отказавшиеся от участия в ПОШ, продолжали наблюдение, как и на госпитальной фазе, до завершения испытания.

Симптоматические случаи VCD, возникающие более чем (>) 28 дней после дозы 3 (во время активной фазы), определяются как:

• Острое лихорадочное заболевание (т. температура >=38 C не менее 2 дней подряд)

• Вирусологически подтверждено методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией денге (RT-PCR) и/или неструктурным иммуноферментным анализом денге (NS)1 (ELISA) Ag test

  Классификация ВОЗ 1997 г. Случаи геморрагической лихорадки денге (ГЛД) были определены в соответствии с критериями клинических проявлений ВОЗ 1997 г.; а) лихорадка: острое начало, высокая (>= 38°C) и постоянная, продолжающаяся от 2 до 7 дней и (b) любые из предварительно перечисленных геморрагических проявлений и лабораторные признаки тромбоцитопении (тромбоциты <= 100 x 109/л) и утечка плазмы, о чем свидетельствует гемоконцентрация (гематокрит увеличился на 20 процентов [%] или более) или плевральный выпот (видимый на рентгенограмме грудной клетки [CXR]), и/или асцит, и/или гипоалюминиемия. Первые два клинических критерия плюс тромбоцитопения и признаки утечки плазмы достаточны для установления клинического диагноза ГЛД.

DHF классифицировали следующим образом: - Степень I: лихорадка, сопровождаемая неспецифическими конституциональными симптомами; единственное геморрагическое проявление — положительный турникетный тест; Степень II: спонтанные кровотечения в дополнение к проявлениям участников степени I, обычно в виде кожных и/или других кровоизлияний; Степень III: недостаточность кровообращения, проявляющаяся частым и слабым пульсом, сужением пульсового давления (20 мм рт. ст. или менее) или гипотензией с наличием холодной, липкой кожи и беспокойства; и степень IV: глубокий шок с неопределяемым артериальным давлением и пульсом.

Критерии тяжести Независимого комитета по мониторингу данных (НКМД) Тяжесть случаев ВКД оценивалась Независимым НКМН с использованием предварительно определенных стандартизированных критериев. Во всех случаях с подозрением на ВКД учитывались следующие проявления тяжести; 1) Количество тромбоцитов <= 100000 мкл и кровотечение (жгут, петехии или любое кровотечение) плюс утечка плазмы (выпот при рентгенографии ИЛИ клинически выраженный асцит или гематокрит >=20% выше исходного уровня восстановления) 2) Шок (пульсовое давление <= 20 мм рт. ребенок или гипотония [<= 90 мм рт. ст.] с тахикардией, слабым пульсом и плохой перфузией) 3) кровотечение, требующее переливания крови 4) энцефалопатия, т.е. Потеря сознания или плохое состояние сознания или судороги, не связанные с простыми фебрильными судорогами, как это определено в рекомендациях по определению и сбору данных о фебрильных судорогах или очаговых неврологических симптомах. Плохое состояние сознания или потеря сознания должны подтверждаться оценкой по шкале комы Глазго (GCS). 5) Нарушение функции печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ] >1000 МЕ/л или протромбиновое время [ПВ] Международное нормализованное отношение [МНО] >1,5), исключая другие причины вирусного гепатита 6) Нарушение функции почек (креатинин сыворотки ≥ 1,5 мг/дл) 7 ) Миокардит, перикардит или клиническая сердечная недостаточность, подтвержденная рентгенографией, эхокардиографией, электрокардиограммой (ЭКГ) или сердечными ферментами.

Обозначение таких случаев как тяжелых или иных будет производиться НКМД в каждом конкретном случае.