Estudo de uma nova vacina tetravalente contra a dengue em crianças saudáveis ​​de 2 a 14 anos na Ásia

Os participantes foram randomizados para receber 3 injeções de vacina contra a dengue CYD ou um placebo em 0, 6 e 12 meses.

Um subconjunto de participantes de cada país também foi avaliado quanto à reatogenicidade e imunogenicidade.

Os participantes que consentiram em participar do SEP foram ativamente acompanhados para detecção de casos de dengue (ou seja, pelo menos contato semanal e captura de qualquer doença febril aguda, não apenas casos febris hospitalizados, como na Fase Ativa). O SEP foi projetado para maximizar a detecção de dengue sintomática confirmada (hospitalizada ou não), a fim de descrever a eficácia e a segurança da vacina contra a dengue CYD na prevenção da dengue sintomática. Os participantes que se recusaram a participar do SEP continuaram a vigilância como na Fase Hospitalar até a conclusão do estudo.

Os casos sintomáticos de VCD que ocorrem mais de (>) 28 dias após a dose 3 (durante a Fase Ativa) são definidos como:

• Doença febril aguda (i.e. temperatura >=38 C em pelo menos 2 dias consecutivos)

• Confirmado virologicamente pela Reação em Cadeia da Polimerase Transcriptase Reversa (RT-PCR) da dengue e/ou ensaio imunoenzimático não estrutural (NS)1 da dengue (ELISA) Ag test

  Classificação da OMS de 1997 Os casos de febre hemorrágica da dengue (FHD) foram definidos de acordo com os critérios de manifestações clínicas da OMS de 1997; a) Febre: início agudo, alto (>= 38°C) e contínuo, com duração de 2 a 7 dias e (b) qualquer uma das manifestações hemorrágicas pré-listadas e achados laboratoriais de trombocitopenia (plaquetas <=100 x 109/L) e vazamento de plasma, conforme demonstrado pela hemoconcentração (hematócrito aumentado em 20 por cento [%] ou mais) ou derrame pleural (observado na radiografia de tórax [CXR]) e/ou ascite e/ou hipoaluminemia. Os dois primeiros critérios clínicos mais trombocitopenia e sinais de extravasamento plasmático são suficientes para estabelecer o diagnóstico clínico de ICD.

A FHD foi classificada da seguinte forma:- Grau I: Febre acompanhada de sintomas constitucionais inespecíficos; a única manifestação hemorrágica é a prova do laço positiva; Grau II: Sangramento espontâneo além das manifestações dos participantes Grau I, geralmente na forma de pele e/ou outras hemorragias; Grau III: Insuficiência circulatória manifestada por pulso rápido e fraco, estreitamento da pressão de pulso (20 mmHg ou menos) ou hipotensão, com presença de pele fria e pegajosa e inquietação; e Grau IV: Choque profundo com pressão arterial e pulso indetectáveis.

Critérios de gravidade do Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC) A gravidade dos casos de DCV foi avaliada por um IDMC independente usando critérios padronizados predefinidos. As seguintes manifestações de gravidade foram consideradas em todos os casos suspeitos de DCV; 1) Contagem de plaquetas <= 100000μl e sangramento (torniquete, petéquias ou qualquer sangramento) mais vazamento de plasma (derrame em RXT OU ascite clinicamente aparente ou hematócrito >=20% acima do nível de recuperação basal) 2) Choque (pressão de pulso <= 20 mmHg em uma criança ou hipotensão [<= 90 mmHg] com taquicardia, pulso fraco e má perfusão) 3) Sangramento que requer transfusão de sangue 4) Encefalopatia, ou seja, Inconsciência ou mau estado de consciência ou convulsões não atribuíveis a convulsão febril simples, conforme definido nas diretrizes para definição e coleta de convulsões febris ou sinais neurológicos focais. Estado de má consciência ou inconsciência deve ser suportado pela pontuação da Escala de Coma de Glasgow (GCS). 5) Insuficiência hepática (aspartato aminotransferase [AST] >1.000 UI/L ou tempo de protrombina [PT] Razão normalizada internacional [INR] >1,5) excluindo outras causas de hepatite viral 6) Insuficiência renal (creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL) 7 ) Miocardite, pericardite ou insuficiência cardíaca clínica apoiada por RX, ecocardiografia, eletrocardiograma (ECG) ou enzimas cardíacas.

A designação de tais casos como graves ou não será feita caso a caso pelo IDMC.