Studio di un nuovo vaccino contro la dengue tetravalente in bambini sani di età compresa tra 2 e 14 anni in Asia

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere 3 iniezioni di vaccino dengue CYD o un placebo a 0, 6 e 12 mesi.

Un sottogruppo di partecipanti di ciascun paese è stato anche valutato per reattogenicità e immunogenicità.

I partecipanti che hanno acconsentito a partecipare al SEP sono stati seguiti attivamente per il rilevamento dei casi di dengue (ossia contatto almeno settimanale e acquisizione di qualsiasi malattia febbrile acuta, non solo casi febbrili ospedalizzati, come nella fase attiva). Il SEP è stato progettato per massimizzare il rilevamento della dengue confermata sintomatica (ricoverata o meno) al fine di descrivere l'efficacia e la sicurezza del vaccino CYD dengue nella prevenzione della dengue sintomatica. I partecipanti che hanno rifiutato di partecipare al SEP hanno continuato la sorveglianza come nella fase ospedaliera fino al completamento della sperimentazione.

I casi sintomatici di VCD che si verificano più di (>) 28 giorni dopo la dose 3 (durante la fase attiva) sono definiti come:

• malattia febbrile acuta (es. temperatura >=38 C per almeno 2 giorni consecutivi)

• Virologicamente confermato mediante Dengue Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) e/o Dengue non-structural (NS)1 Enzyme-Linked immunosorbent assay (ELISA) Ag test

  Classificazione dell'OMS del 1997 I casi di febbre emorragica dengue (DHF) sono stati definiti secondo i criteri delle manifestazioni cliniche dell'OMS del 1997; a) Febbre: insorgenza acuta, alta (>= 38°C) e continua, della durata di 2-7 giorni e (b) una qualsiasi delle manifestazioni emorragiche pre-elencate e dei risultati di laboratorio di trombocitopenia (piastrine <=100 x 109/L) e fuoriuscita di plasma come mostrato da emoconcentrazione (aumento dell'ematocrito del 20% [%] o più) o versamento pleurico (osservato alla radiografia del torace [CXR]) e/o ascite e/o ipoaluminemia. I primi due criteri clinici più trombocitopenia e segni di fuoriuscita di plasma sono sufficienti per stabilire una diagnosi clinica di DHF.

La DHF è stata classificata come segue: Grado I: febbre accompagnata da sintomi costituzionali non specifici; l'unica manifestazione emorragica è un test del laccio emostatico positivo; Grado II: sanguinamento spontaneo in aggiunta alle manifestazioni dei partecipanti di grado I, di solito sotto forma di pelle e/o altre emorragie; Grado III: insufficienza circolatoria manifestata da polso rapido e debole, restringimento della pressione del polso (20 mmHg o meno) o ipotensione, con presenza di pelle fredda e umida e irrequietezza; e Grado IV: shock profondo con pressione sanguigna e polso non rilevabili.

Criteri di gravità dell'IDMC (Independent Data Monitoring Committee) La gravità dei casi di VCD è stata valutata da un IDMC indipendente utilizzando criteri standardizzati predefiniti. Le seguenti manifestazioni di gravità sono state considerate in tutti i casi sospetti di VCD; 1) Conta piastrinica <= 100000μl e sanguinamento (laccio emostatico, petecchie o qualsiasi sanguinamento) più perdita di plasma (versamento alla CXR O ascite clinicamente evidente o ematocrito >=20% sopra il livello di recupero basale) 2) Shock (pressione del polso <= 20 mmHg in un bambino, o ipotensione [<= 90 mmHg] con tachicardia, polso debole e scarsa perfusione) 3) Sanguinamento che richiede trasfusione di sangue 4) Encefalopatia, ad es. Incoscienza o scarso stato di coscienza o convulsioni non attribuibili a semplice convulsione febbrile come definito nelle linee guida per la definizione e raccolta di convulsioni febbrili o segni neurologici focali. Il cattivo stato di coscienza o l'incoscienza devono essere supportati dal punteggio della Glasgow Coma Scale (GCS). 5) Compromissione epatica (aspartato aminotransferasi [AST] >1000IU/L o tempo di protrombina [PT] International normalized ratio [INR] >1,5) escluse altre cause di epatite virale 6) Compromissione della funzionalità renale (creatinina sierica ≥ 1,5 mg/dL) 7 ) Miocardite, pericardite o insufficienza cardiaca clinica supportati da CXR, ecocardiografia, elettrocardiogramma (ECG) o enzimi cardiaci.

La designazione di tali casi come gravi o meno sarà effettuata caso per caso dall'IDMC.