Immune fordele ved svampeforbrug

En ikke-terapeutisk undersøgelse er beskrevet. Dette er en interventionsundersøgelse på to niveauer af svampeindtag. Antallet af forsøgspersoner og eksperimentelle assays er udvalgt som et pilotstudie for at generere dosisniveauet og effektiviteten. Forsøgspersoner i alderen 21 til 50 vil blive rekrutteret og give en baseline blodprøve. Svampetilskuddet vil forekomme i 4 uger på to niveauer 85 g (3 ounce) og 170 g (6 ounce). Immuniteten ændrer sig ret hurtigt; i og tidlig undersøgelse så efterforskerne ændringer på så lidt som 3 dage. Der tages blod igen efter 4 uger. Perifere mononukleære blodceller isoleres fra blodet og anvendes friskisolerede eller dyrkes i autologt serum i 24 timer eller i 10 dage. Frisk isolerede celler vil blive brugt til at tælle γδ T-celle- og NK-cellers basislinjeværdier. Efter 24 timers stimulering med et bredt baseret mitogen, høstes dyrkningsmediet og analyseres for cytokiner udskilt i dyrkningsmediet samt NK-celleaktivering og -proliferation. Til sidst høstes celler efter 10 dage og analyseres for γδ T-celleaktivering og -proliferation.

Forbrugerne vil drage fordel af at vide, at sundhedsmæssige fordele kan udledes af svampe. Potentielt vil dette stimulere salget af svampe og øge variationen af ​​forbrugte svampe.

γδ T-celler befinder sig i epitelbeklædninger i lunge, tarm og forplantningsorganer, og selvom deres antal ikke er præcist kendt, er de i meget større antal end de cirkulerende αβ T-celler. γδ T-celler aktiveres ikke på samme måde som αβ-cellerne, de aktiveres mere som celler i det medfødte immunsystem ved genkendelse af patogen-associerede molekylære mønstre (1,2). Genkendelse af patogen-associerede molekylære mønstre er ret uspecifik, men meget effektiv. For eksempel er prenylphosphat et molekyle med et mønster, der genkendes af receptorer af γδ T-cellerne. Interaktion af prenylphosphat med γδ T-cellereceptoren resulterer i γδ T-celleproliferation; ekspression af celleoverfladeaktiveringsmarkører, såsom cytokinreceptorer; og endelig syntese og sekretion af cytokiner, der er nødvendige for at kommunikere med andre grene af immunsystemet. Forskerne antager, at indtagelse af svampe vil resultere i større spredning, når de stimuleres, og vil også øge deres evne til aktivering, defineret her som cytokin-sekretion og celleoverflademarkørekspression.

En anden kvalitet ved γδ T-celler er deres evne til at slukke for immunresponset, når det ikke længere er nødvendigt. Carding og Egan (3,4) viste, at γδ T-celler var ansvarlige for at dræbe aktiverede makrofager efter at patogenet var blevet elimineret. Knockout-musemodeller viser, at eliminering af γδ-celler fremmer kronisk inflammation, forhindrer sårheling (5) og kan øge risikoen for cancer (6,7). Størrelsen og vigtigheden af ​​γδ T-cellen er netop ved at blive realiseret. Ved at styrke γδ T-celler vil efterforskerne bekæmpe patogen bedre og løse betændelse hurtigere.

Det er vores hypotese, at der er visse bioaktive komponenter, der ligner patogen-associerede molekylære mønstre og interagerer svagt med de epiteliale γδ T-celler på en sådan måde, at de "primes", men ikke aktiveres. De bioaktive fødevarekomponenter interagerer ikke med cellerne med tilstrækkelig styrke til at forårsage et egentligt respons, men senere, når cellerne støder på patogen, kan de reagere hurtigere og mere intensitet, hvis de allerede er blevet primet. De primære bioaktive komponenter i svampe, der kan interagere med immunceller, er polysaccharider og glycoproteiner, og de to hovedtyper af svampepolysaccharider omfatter glucaner (både β og α) og heteroglycaner. Derudover indeholder svampe et andet vigtigt polysaccharid, kitin. Chitin er sammensat af N-acetyl-d-glucosamin-enheder (8,9). Disse forbindelser er nogle sandsynlige kandidater, foruden andre immunmodulerende forbindelser såsom vitamin D (10) og B-vitaminer.

Svampe har vist sig at have en indvirkning på immunceller, især NK-celler (11,12), men γδ T-cellen er ikke blevet undersøgt. Sammensætningen af ​​svampe er velegnet til at interagere med γδ T-cellen. NK-celleaktivitet vil blive brugt i denne undersøgelse som en positiv kontrol, selvom efterforskerne vil bruge flowcytometri i stedet for generaliseret ikke-specifik cytolytisk aktivitet.

Forskerne ved fra vores tidligere undersøgelser på mennesker (7,13,14) og fra andre publicerede undersøgelser (15,16), at fødevarer som te, æbler, indkapslede frugter og grøntsager indeholder forbindelser, der ser ud til at prime γδ T-celler. Forskerne antager, at bioaktive forbindelser i tarmen genkendes af intestinale γδ T-celler, hvilket resulterer i en primet celle. Disse celler er ikke statiske, men migrerer ind og ud af væv, gennem kredsløbet samt lymfeknuder (17). Således kan efterforskerne måle funktionelle ændringer i de blodbårne γδ T-celler, uanset om den bioaktive forbindelse absorberes eller ej.

Denne undersøgelse vil specifikt studere shiitake (Lentinus edodes) svampen. Denne svamp har i anden forskning vist sig at have en række sundhedsmæssige fordele, men få fodringsforsøg, og ingen hos raske mennesker, er blevet udført (18-20).

5. Specifikke mål:

Målet er at afgøre, om bioaktive forbindelser i svampe kan øge aktiviteten af ​​denne celletype. Fordi denne celletype ligger i epitelforingerne og migrerer via blod- og lymfesystemet, kan efterforskerne måle funktionelle ændringer i denne celle, uanset om bioaktive forbindelser absorberes eller ej. Det beskrives ofte som den første forsvarslinje.