Immunfordeler fra soppforbruk

En ikke-terapeutisk studie er beskrevet. Dette er en intervensjonsstudie på to nivåer av soppinntak. Antall forsøkspersoner og eksperimentelle analyser er valgt som en pilotstudie for å generere dosenivået og effekten. Forsøkspersoner i alderen 21 til 50 år vil bli rekruttert og gi en baseline blodprøvetaking. Sopptilskuddet vil skje i 4 uker på to nivåer 85 g (3 ounces) og 170 g (6 ounces). Immuniteten endres ganske raskt; i og tidlig studie så etterforskerne endringer på så lite som 3 dager. Blod tas igjen ved 4 uker. Perifere mononukleære blodceller isoleres fra blodet og brukes nyisolert, eller dyrkes i autologt serum i 24 timer eller i 10 dager. Nyisolerte celler vil bli brukt til å telle γδ T-celle- og NK-cellers grunnlinjeverdier. Etter 24 timers stimulering med et bredt basert mitogen, høstes kulturmediet og analyseres for cytokiner utskilt i kulturmediet samt NK-celleaktivering og proliferasjon. Til slutt blir celler høstet etter 10 dager og analysert for γδ T-celleaktivering og proliferasjon.

Forbrukere vil ha nytte av å vite at helsegevinster kan hentes fra sopp. Potensielt vil dette stimulere salget av sopp og øke variasjonen av sopp som konsumeres.

γδ T-celler ligger i epitelforinger i lunge, tarm og forplantningsorganer, og selv om antallet ikke er nøyaktig kjent, er de i mye større antall enn de sirkulerende αβ T-cellene. γδ T-celler aktiveres ikke på samme måte som αβ-cellene, de aktiveres mer som celler i det medfødte immunsystemet, ved gjenkjennelse av patogenassosierte molekylære mønstre (1,2). Gjenkjennelse av patogenassosierte molekylære mønstre er ganske uspesifikke, men svært effektive. For eksempel er prenylfosfat et molekyl som har et mønster som gjenkjennes av reseptorer til γδ T-cellene. Interaksjon av prenylfosfat med γδ T-cellereseptoren resulterer i γδ T-celleproliferasjon; ekspresjon av celleoverflateaktiveringsmarkører, slik som cytokinreseptorer; og til slutt, syntese og sekresjon av cytokiner som er nødvendige for å kommunisere med andre grener av immunsystemet. Etterforskerne antar at inntak av sopp vil resultere i større spredning når stimulert og vil også øke deres evne til aktivering, definert her som cytokinsekresjon og celleoverflatemarkøruttrykk.

En annen kvalitet til γδ T-celler er deres evne til å slå av immunresponsen når den ikke lenger er nødvendig. Carding og Egan (3,4) viste at γδ T-celler var ansvarlige for å drepe aktiverte makrofager etter at patogenet var blitt eliminert. Knockout-musemodeller viser at eliminering av γδ-celler fremmer kronisk betennelse, forhindrer sårheling (5) og kan øke risikoen for kreft (6,7). Størrelsen og viktigheten av γδ T-cellen blir nettopp realisert. Ved å styrke γδ T-celler vil etterforskerne bekjempe patogen bedre og løse betennelse raskere.

Det er vår hypotese at det er visse bioaktive komponenter som ligner patogenassosierte molekylære mønstre og interagerer svakt med de epiteliale γδ T-cellene på en slik måte at de "primes", men ikke aktiveres. De bioaktive matkomponentene samhandler ikke med cellene med nok styrke til å forårsake en faktisk respons, men senere, når cellene møter patogen, kan de reagere raskere og med mer intensitet hvis de allerede er primet. De primære bioaktive komponentene i sopp som kan samhandle med immunceller er polysakkarider og glykoproteiner, og de to hovedtypene av sopppolysakkarider inkluderer glukaner (både β og α) og heteroglykaner. I tillegg inneholder sopp et annet viktig polysakkarid, kitin. Kitin er sammensatt av N-acetyl-d-glukosaminenheter (8,9). Disse forbindelsene er noen sannsynlige kandidater, i tillegg til andre immunmodulerende forbindelser som vitamin D (10) og B-vitaminer.

Sopp har vist seg å ha en innvirkning på immunceller, spesielt NK-celler (11,12), men γδ T-cellen er ikke studert. Sammensetningen av sopp er godt egnet til å samhandle med γδ T-cellen. NK-celleaktivitet vil bli brukt i denne studien som en positiv kontroll, selv om etterforskerne vil bruke flowcytometri i stedet for generalisert ikke-spesifikk cytolytisk aktivitet.

Etterforskerne vet fra våre tidligere studier på mennesker (7,13,14) og fra andre publiserte studier (15,16) at matvarer som te, epler, innkapslet frukt og grønnsaker inneholder forbindelser som ser ut til å prime γδ T-celler. Etterforskerne antar at bioaktive forbindelser i tarmen gjenkjennes av γδ T-celler i tarmen, noe som resulterer i en primet celle. Disse cellene er ikke statiske, men migrerer inn og ut av vev, gjennom sirkulasjonen samt lymfeknuter (17). Dermed kan etterforskerne måle funksjonelle endringer i de blodbårne γδ T-cellene uavhengig av om den bioaktive forbindelsen absorberes eller ikke.

Denne studien vil spesifikt studere shiitake (Lentinus edodes) soppen. Denne soppen har vist seg i annen forskning å ha en rekke helsemessige fordeler, men få fôringsforsøk, og ingen hos friske mennesker, har blitt gjort (18-20).

5. Spesifikke mål:

Målet er å finne ut om bioaktive forbindelser i sopp kan øke aktiviteten til denne celletypen. Fordi denne celletypen befinner seg i epitelforingene og migrerer via blod- og lymfesystemet, kan etterforskerne måle funksjonelle endringer i denne cellen uavhengig av om bioaktive forbindelser absorberes eller ikke. Det blir ofte beskrevet som den første forsvarslinjen.