Immuunihyödyt sienten kulutuksesta

Ei-terapeuttinen tutkimus on kuvattu. Tämä on interventiotutkimus kahdella sienten saannin tasolla. Koehenkilöiden lukumäärä ja kokeelliset määritykset valitaan pilottitutkimukseksi annostason ja tehon luomiseksi. 21–50-vuotiaat koehenkilöt rekrytoidaan ja heille tehdään lähtöverenotto. Sienien lisäystä tapahtuu 4 viikon ajan kahdella tasolla: 85 g (3 unssia) ja 170 g (6 unssia). Immuniteetti muuttuu melko nopeasti; varhaisessa tutkimuksessa tutkijat näkivät muutoksia vain 3 päivässä. Veri otetaan uudelleen 4 viikon kuluttua. Perifeerisen veren mononukleaarisolut eristetään verestä ja niitä käytetään juuri eristettynä tai viljellään autologisessa seerumissa 24 tuntia tai 10 päivää. Juuri eristettyjä soluja käytetään γδ T-solujen ja NK-solujen perusarvojen laskemiseen. 24 tunnin stimulaation jälkeen laajapohjaisella mitogeenillä viljelyväliaine kerätään ja analysoidaan viljelyalustaan ​​erittyneiden sytokiinien sekä NK-solujen aktivoitumisen ja proliferaation suhteen. Lopuksi solut kerätään talteen 10 päivän kuluttua ja niistä analysoidaan yδ-T-soluaktivaatio ja -proliferaatio.

Kuluttajat hyötyvät tiedosta, että sienistä voi olla terveyshyötyjä. Mahdollisesti tämä stimuloi sienien myyntiä ja lisää kulutettavien sienten valikoimaa.

γδ-T-solut sijaitsevat keuhkojen, suoliston ja lisääntymiskanavan epiteelisuorauksissa, ja vaikka niiden lukumäärää ei tiedetä tarkasti, niitä on paljon suurempi määrä kuin kiertäviä αβ-T-soluja. γδ T-solut eivät aktivoidu samalla tavalla kuin αβ-solut, ne aktivoituvat enemmän kuin synnynnäisen immuunijärjestelmän solut tunnistamalla patogeeneihin liittyvät molekyylimallit (1, 2). Patogeeneihin liittyvien molekyylikuvioiden tunnistaminen on melko epäspesifistä, mutta erittäin tehokasta. Esimerkiksi prenyylifosfaatti on molekyyli, jolla on kuvio, jonka yδ-T-solujen reseptorit tunnistavat. Prenyylifosfaatin vuorovaikutus yδ-T-solureseptorin kanssa johtaa γδ-T-solujen lisääntymiseen; solupinnan aktivaatiomarkkerien, kuten sytokiinireseptorien, ilmentäminen; ja lopuksi sytokiinien synteesi ja eritys, jotka ovat välttämättömiä kommunikoimaan immuunijärjestelmän muiden haarojen kanssa. Tutkijat olettavat, että sienten syöminen johtaa suurempaan proliferaatioon stimuloituna ja lisää myös niiden aktivaatiokykyä, joka määritellään tässä sytokiinien erittymiseksi ja solun pintamarkkerin ilmentymiseksi.

Toinen γδ-T-solujen ominaisuus on niiden kyky sammuttaa immuunivaste, kun sitä ei enää tarvita. Carding ja Egan (3,4) osoittivat, että γδ T-solut olivat vastuussa aktivoituneiden makrofagien tappamisesta patogeenin eliminoinnin jälkeen. Knockout-hiirimallit osoittavat, että γδ-solujen eliminaatio edistää kroonista tulehdusta, estää haavan paranemista (5) ja voi lisätä syöpäriskiä (6,7). γδ-T-solun suuruus ja tärkeys ollaan vasta ymmärtämässä. Vahvistamalla γδ T-soluja tutkijat taistelevat patogeenia paremmin ja ratkaisevat tulehduksen nopeammin.

Hypoteesimme on, että on olemassa tiettyjä bioaktiivisia komponentteja, jotka muistuttavat patogeeneihin liittyviä molekyylikuvioita ja ovat heikosti vuorovaikutuksessa epiteelin γδ T-solujen kanssa siten, että ne ovat "primed", mutta eivät aktivoitu. Bioaktiiviset ravinnon komponentit eivät ole vuorovaikutuksessa solujen kanssa riittävän vahvasti aiheuttamaan varsinaista vastetta, mutta myöhemmin, kun solut kohtaavat taudinaiheuttajan, ne voivat reagoida nopeammin ja voimakkaammin, jos ne on jo pohjustettu. Sienten ensisijaiset bioaktiiviset komponentit, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa immuunisolujen kanssa, ovat polysakkaridit ja glykoproteiinit, ja kaksi päätyyppiä sienten polysakkarideja ovat glukaanit (sekä β että α) ja heteroglykaanit. Lisäksi sienet sisältävät toisen tärkeän polysakkaridin, kitiinin. Kitiini koostuu N-asetyyli-d-glukosamiiniyksiköistä (8,9). Nämä yhdisteet ovat joitakin todennäköisiä ehdokkaita muiden immunomoduloivien yhdisteiden, kuten D-vitamiinin (10) ja B-vitamiinien, lisäksi.

Sienillä on osoitettu olevan vaikutusta immuunisoluihin, erityisesti NK-soluihin (11,12), mutta γδ-T-solua ei ole tutkittu. Sienen koostumus sopii hyvin vuorovaikutukseen γδ T-solun kanssa. NK-soluaktiivisuutta käytetään tässä tutkimuksessa positiivisena kontrollina, vaikka tutkijat käyttävätkin virtaussytometriaa yleisen epäspesifisen sytolyyttisen aktiivisuuden sijaan.

Tutkijat tietävät aikaisemmista ihmisillä tehdyistä tutkimuksistamme (7, 13, 14) ja muista julkaistuista tutkimuksista (15, 16), että elintarvikkeet, kuten tee, omenat, kapseloidut hedelmät ja vihannekset, sisältävät yhdisteitä, jotka näyttävät käynnistävän γδ T-soluja. Tutkijat olettavat, että suolen γδ T-solut tunnistavat suolistossa olevat bioaktiiviset yhdisteet, mikä johtaa pohjustettuun soluun. Nämä solut eivät ole staattisia, vaan kulkevat sisään ja ulos kudoksista verenkierron ja imusolmukkeiden kautta (17). Siten tutkijat voivat mitata toiminnallisia muutoksia veren kautta kulkevissa γδ ​​T-soluissa riippumatta siitä, imeytyykö bioaktiivinen yhdiste vai ei.

Tässä tutkimuksessa tutkitaan erityisesti shiitake-sientä (Lentinus edodes). Tällä sienellä on muissa tutkimuksissa osoitettu olevan erilaisia ​​terveyshyötyjä, mutta vain vähän ruokintakokeita on tehty, eikä yhtään terveillä ihmisillä (18-20).

5. Erityiset tavoitteet:

Tavoitteena on selvittää, voivatko sienen bioaktiiviset yhdisteet tehostaa tämän solutyypin aktiivisuutta. Koska tämä solutyyppi sijaitsee epiteelin vuorauksissa ja kulkeutuu veren ja imusolmukkeiden kautta, tutkijat voivat mitata toiminnallisia muutoksia tässä solussa riippumatta siitä, imeytyvätkö bioaktiiviset yhdisteet vai eivät. Sitä kuvataan usein ensimmäiseksi puolustuslinjaksi.