Orme til immunregulering af multipel sklerose (WIRMS)
28. januar 2016 opdateret af: University of Nottingham
Orme til immunregulering af multipel sklerose (WIRMS)
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om personer med MS, som er udsat for et lille antal hageorm, vil have mindre inflammation og mindre MS-sygdomsaktivitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er tegn på, at visse parasitinfektioner kan beskytte mod autoimmune eller inflammatoriske sygdomme, herunder multipel sklerose (MS), astma og type 1-diabetes.
Hygiejnehypotesen postulerer, at eksponering for smitsomme stoffer giver beskyttelse mod disse lidelser.
En formodet mekanisme afhænger af aktiviteten af regulatoriske T-celler (Treg), naturligt forekommende eller inducerede celler, der forhindrer overdreven immunaktivering og autoimmunitet.
Rapporter i de sidste 5 år giver tiltro til hygiejnehypotesen i MS: epidemiologiske undersøgelser viser et omvendt forhold til infektioner med nematoden Trichuris, og et studie med seriel klinisk, immunologisk og MR-opfølgning viser MS-patienter, der udvikler tarmparasitter, har meget mildere sygdomsforløb sammenlignet med uinficerede matchede MS-kontroller fulgt over 5 år.
En rolle for Treg og også en ny population af B-regulatoriske (Breg) celler foreslås i denne undersøgelse.
University of Nottingham har stor erfaring med forskning i menneskelige parasitter og har gennemført væsentlige sikkerhedsundersøgelser af kontrolleret infektion med hageorm hos normale frivillige og personer med atopi.
Astma og Crohns sygdom undersøgelser er i gang og viser en immunologisk effekt selv med 10 larver.
Dette er det første kontrollerede parasiteksponeringsstudie i patienter med recidiverende MS med hos 36 patienter 25 hageormslarver mod 36 patienter med placebo.
Patienterne vil blive fulgt klinisk (tilbagefaldsrate, invaliditetsscore), immunologisk og radiologisk (serielle MR-skanninger med Gadolinium) i 1 år.
Det kumulative antal nye og aktive læsioner på T2-vægtet MRI vil være det primære resultatmål.
Regulatorisk netværksinduktion (Treg-induktion, Breg/Tr1 og NK) vil være det immunologiske sekundære resultatmål.
Tilbagefaldsfrekvensen vil være sekundært klinisk resultatmål.
En række kliniske, MR- og immunparametre vil være undersøgende mål.
Cytokinprofiler, eosinofil- og ægtal, IgE- og IgG-undergrupper og IgE/IgG4-forhold vil blive målt for at relatere ændrede immunresponser til sygdomsmodulation.
Immunresponser vil blive vurderet til neuroantigen og mitogen og parasitantigener (udskillelses-/sekretoriske produkter).
Denne undersøgelse vil være et væsentligt tidligt trin i vurderingen af potentialet for terapeutisk immunmodulering med parasitter i MS.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
- University of Nottingham
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Recidiverende remitterende MS (RRMS) (McDonald-kriterier) og sekundær MS med superimponerende tilbagefald på betingelse af, at de opfylder de næste betingelser, MR-scanning i overensstemmelse med MS ved Barkhof eller Fazekas kriterier
- Patienter med mindst 1 tilbagefald inden for de sidste 12 måneder eller 2 inden for de sidste 24 måneder;
- Patienter med udvidet handicapstatusskala (EDSS) scorer i intervallet 0 til 5,5 ved screeningen og uge 0 besøg
- Patienter af begge køn, alder >18 år og < 65 år
- Kvinder i den fødedygtige alder (som har en negativ graviditetstest) skal acceptere at bruge medicinsk acceptable former for prævention under undersøgelsen.
- Kunne og gerne overholde studiebesøg og procedurer pr. protokol.
- Forstå og underskriv samtykkeerklæring ved screeningen
Ekskluderingskriterier:
Ingen populationer med risiko for alvorlig sygdom eller død vil blive inkluderet i denne undersøgelse
- Forventet levetid < 6 måneder.
- Patienten er < 5 år fri for malignitet, undtagen behandlet basalcellehudkræft eller cervikal carcinom in situ.
- Patient med grad III/IV hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association Criteria. (dvs. kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen)
- Patienter med svær og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand.
- Graviditet, amning eller intention om at blive gravid i løbet af undersøgelsen (se også ovenfor under inklusionskriterium 5)
- Patienten har en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
- Anæmi (Hb <10 g/dL for kvinder, <11 g/dL for mænd)
- Tidligere eller nuværende tegn på parasitisk infektion; forudgående behandling med anti-helmintiske lægemidler inden for de sidste 6 år.
- Patient med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af undersøgelsesbehandlingen i henhold til denne protokol
- Historie med dårlig overholdelse eller historie med stof-/alkoholmisbrug eller overdreven alkoholforbrug, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen,
- Alvorlig astma, allergi, anden autoimmun sygdom eller enhver tilstand, som lægen vurderer kunne være skadelig for forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse; inklusive afvigelser, der anses for klinisk vigtige fra normalt klinisk laboratorium
Tidligere behandling
- Behandling med interferon eller glatirameracetat inden for 8 uger før baseline eller immunsuppressive lægemidler inden for 12 uger før baseline
- Behandling med knoglemarvstransplantation, total lymfoid bestråling, monoklonale antistoffer (bortset fra natalizumab, navlestrengsstamceller, AIMSPRO på et hvilket som helst tidspunkt før baseline
- Behandling med kortikosteroider eller ACTH inden for 4 uger før baseline
- Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 12 uger før baseline
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Hageorms larver (Necator americanus)
Deltagerne vil modtage 25 levende hageormslarver
|
Hageorms larveopløsning pipetteres på en gipsforbinding, som derefter placeres på overarmen i 24 timer.
Dette administreres kun én gang.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltageren modtager vand i farmakopé
|
Vand af farmakopé afpipetteres på en gipsforbinding, som derefter placeres på overarmen i 24 timer.
Dette administreres kun én gang.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det kumulative antal af nye eller forstørrede Gd+ læsioner i måned 9
Tidsramme: Måned 9
|
Måned 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af celler positive samtidigt for CD4, CD25, foxp3
Tidsramme: Slut på retssagen
|
Slut på retssagen
|
|
Kumulativt antal nyligt aktive læsioner (ny GD+ T1; ny og forstørrende T2) i måned 9
Tidsramme: Måned 9
|
Måned 9
|
|
Ændring i udvidet handicapstatusskala (EDSS) ved måned 9
Tidsramme: Måned 9
|
Måned 9
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cris Constantinescu, MD PhD, University of Nottingham
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. januar 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. november 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. november 2011
Først opslået (SKØN)
11. november 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
29. januar 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. januar 2016
Sidst verificeret
1. januar 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 08126
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .