Robaki do regulacji immunologicznej stwardnienia rozsianego (WIRMS)
28 stycznia 2016 zaktualizowane przez: University of Nottingham
Robaki do regulacji immunologicznej stwardnienia rozsianego (WIRMS)
Celem tego badania jest ustalenie, czy osoby ze stwardnieniem rozsianym, które są narażone na niewielką liczbę tęgoryjców, będą miały mniejszy stan zapalny i mniejszą aktywność choroby SM.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Istnieją dowody na to, że niektóre infekcje pasożytnicze mogą chronić przed chorobami autoimmunologicznymi lub zapalnymi, w tym stwardnieniem rozsianym (MS), astmą i cukrzycą typu 1.
„Hipoteza higieny” postuluje, że narażenie na czynniki zakaźne zapewnia ochronę przed tymi zaburzeniami.
Jeden domniemany mechanizm zależy od aktywności limfocytów T regulatorowych (Treg), naturalnie występujących lub indukowanych komórek, które zapobiegają nadmiernej aktywacji immunologicznej i autoimmunizacji.
Raporty z ostatnich 5 lat potwierdzają hipotezę dotyczącą higieny w SM: badania epidemiologiczne wykazują odwrotną zależność do infekcji nicieniami Trichuris, a badanie z serią obserwacji klinicznych, immunologicznych i MRI pokazuje, że pacjenci z SM, u których rozwijają się pasożyty jelitowe, mają znacznie łagodniejsze przebieg choroby w porównaniu z niezakażonymi, dopasowanymi kontrolami stwardnienia rozsianego, obserwowanymi przez 5 lat.
W tym badaniu sugerowano rolę Treg, a także nowej populacji komórek regulatorowych B (Breg).
Uniwersytet w Nottingham ma rozległe doświadczenie w badaniach nad ludzkimi pasożytami i ukończył podstawowe badania bezpieczeństwa kontrolowanej infekcji tęgoryjcem u zdrowych ochotników i osób z atopią.
Trwają badania nad astmą i chorobą Leśniowskiego-Crohna, które wykazują efekt immunologiczny nawet przy 10 larwach.
Jest to pierwsze kontrolowane badanie narażenia na pasożyty u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym, u 36 pacjentów 25 larw tęgoryjca w porównaniu z 36 pacjentami otrzymującymi placebo.
Pacjenci będą obserwowani klinicznie (wskaźnik nawrotów, skala niepełnosprawności), immunologicznie i radiologicznie (seryjne skany MRI z użyciem gadolinu) przez 1 rok.
Podstawową miarą wyniku będzie łączna liczba nowych i aktywnych zmian chorobowych w badaniu MRI zależnym od T2.
Indukcja sieci regulacyjnej (indukcja Treg, Breg/Tr1 i NK) będzie wtórną miarą wyniku immunologicznego.
Częstość nawrotów będzie drugorzędną miarą wyniku klinicznego.
Szereg parametrów klinicznych, MRI i immunologicznych będzie miarami eksploracyjnymi.
Zmierzone zostaną profile cytokin, liczba eozynofili i komórek jajowych, podzbiory IgE i IgG oraz stosunki IgE/IgG4, aby powiązać zmienione odpowiedzi immunologiczne z modulacją choroby.
Odpowiedzi immunologiczne zostaną ocenione na neuroantygen i mitogen oraz antygeny pasożytów (produkty wydalnicze/wydzielnicze).
Badanie to będzie istotnym wczesnym krokiem w ocenie potencjału terapeutycznej immunomodulacji za pomocą pasożytów w stwardnieniu rozsianym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
72
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- University of Nottingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS) (kryteria McDonalda) i wtórne stwardnienie rozsiane z nakładającymi się nawrotami pod warunkiem spełnienia kolejnych warunków, badanie MRI zgodne z stwardnieniem rozsianym wg kryteriów Barkhofa lub Fazekasa
- Pacjenci z co najmniej 1 nawrotem w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 2 nawrotami w ciągu ostatnich 24 miesięcy;
- Pacjenci z wynikiem w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) w zakresie od 0 do 5,5 podczas wizyty przesiewowej i tygodnia 0
- Pacjenci obojga płci, w wieku >18 lat i <65 lat
- Kobiety w wieku rozrodczym (które mają negatywny wynik testu ciążowego) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji podczas badania.
- Być w stanie i chcieć przestrzegać wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
- Zapoznaj się i podpisz formularz zgody na seansie
Kryteria wyłączenia:
Żadne populacje zagrożone ciężką chorobą lub śmiercią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu
- Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy.
- Pacjent w wieku < 5 lat nie ma nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
- Pacjent z problemami kardiologicznymi stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria. (tj. zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy badania)
- Pacjenci z ciężkim i (lub) niekontrolowanym stanem medycznym.
- Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania (patrz również powyżej w kryterium włączenia 5)
- U pacjenta rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Niedokrwistość (Hb <10 g/dL dla kobiet, <11 g/dL dla mężczyzn)
- Wcześniejsze lub obecne dowody zakażenia pasożytniczego; wcześniejsze leczenie lekami przeciwpasożytniczymi w ciągu ostatnich 6 lat.
- Pacjent z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może potencjalnie zakłócić ukończenie badanego leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
- Historia słabej współpracy lub historii nadużywania narkotyków/alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, które mogłoby zakłócać zdolność do przestrzegania protokołu badania,
- Ciężka astma, alergia, inna choroba autoimmunologiczna lub jakikolwiek stan, który zdaniem lekarza może być szkodliwy dla osób uczestniczących w tym badaniu; w tym odchylenia uznane za klinicznie istotne od normalnego laboratorium klinicznego
Poprzednie leczenie
- Leczenie interferonem lub octanem glatirameru w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym lub lekami immunosupresyjnymi w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym
- Leczenie za pomocą przeszczepu szpiku kostnego, napromienianie limfocytów całkowitych, przeciwciała monoklonalne (inne niż natalizumab, komórki macierzyste pępowiny, AIMSPRO w dowolnym momencie przed rozpoczęciem leczenia
- Leczenie kortykosteroidami lub ACTH w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Larwy tęgoryjca (Necator americanus)
Uczestnicy otrzymają 25 żywych larw tęgoryjca
|
Roztwór larw tęgoryjca pipetuje się na opatrunek gipsowy, który następnie umieszcza się na przedramieniu na 24 godziny.
Jest to podawane tylko raz.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Uczestnik otrzyma wodę klasy farmakopealnej
|
Wodę klasy farmaceutycznej pipetuje się na opatrunek gipsowy, który następnie umieszcza się na przedramieniu na 24 godziny.
Jest to podawane tylko raz.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skumulowana liczba nowych lub powiększających się zmian Gd+ w 9. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 9
|
Miesiąc 9
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Procent komórek jednocześnie dodatnich dla CD4, CD25, foxp3
Ramy czasowe: Koniec okresu próbnego
|
Koniec okresu próbnego
|
|
Skumulowana liczba nowo aktywnych zmian chorobowych (nowy GD+ T1; nowy i powiększający się T2) w 9. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 9
|
Miesiąc 9
|
|
Zmiana w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w 9. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 9
|
Miesiąc 9
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Cris Constantinescu, MD PhD, University of Nottingham
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 stycznia 2016
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 stycznia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 listopada 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 listopada 2011
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
11 listopada 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
29 stycznia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 stycznia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 08126
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .