En beskyttet undersøgelse af inaktiveret EV71-vaccine (human diploid celle, KMB-17) hos kinesiske spædbørn og børn

Hånd-mund- og klovesyge (HFMD) er en væsentlig dødsårsag, normalt karakteriseret ved vesikulære læsioner på huden og mundslimhinden og høje sygelighedsrater hos børn. Derudover er der rapporteret lejlighedsvise fatale tilfælde, der involverer hjernestammeencephalitis og myelitis forbundet med kardiopulmonal kollaps. Lungeødem/blødning og respirationssvigt er de vigtigste dødsårsager blandt børn under fem år.

Enterovirus 71 (EV71), et hovedpatogen, der er ansvarlig for at forårsage HFMD på verdensplan, er medlem af Human Enterovirus-art A, familien Picornaviridae. Siden slutningen af ​​1990'erne er en række store HFMD-epidemier forårsaget af EV71 blevet rapporteret i Asien-Stillehavsområdet. Navnlig er der bevis for, at de mest alvorlige tilfælde fra disse epidemiske udbrud er forbundet med neurologiske lidelser med CNS-involvering forårsaget af EV71-infektion. På grund af disse EV71-infektionsrelaterede folkesundhedsproblemer er forskning og udvikling af EV71-vaccinekandidater blevet stærkt fremmet.

For nylig er adskillige EV71-vaccinekandidater blevet evalueret i dyr, men ingen endelige resultater af kliniske forsøg, herunder varme-inaktiveret eller formalin-inaktiveret vaccine, levende svækket vaccine, rekombinant viral protein 1 (VP1) vaccine, VP1 DNA-vaccine, VP1-epitoppeptid vaccine, EV71 viruslignende partikler (VLP'er) og bakteriel eller viral vektor, der udtrykker VP1. Samlet set synes de inaktiverede helvirusvacciner at være mere immunogene end rekombinante VP1- og DNA-vacciner.

Baseret på de tidligere undersøgelser af fremkaldt beskyttelse hos mus og rhesusaber (Ying Zhang, et al. Patogeneseundersøgelse af Enterovirus 71-infektion hos Rhesus-aber. Lab Invest, 2011, 91:1337-1350; Longding Liu, et al. Neonatal Rhesus Monkey er en potentiel dyremodel til at studere patogenese af EV71-infektion. Virology, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong, et al. Immunbeskyttelse fremkaldt af en enterovirus type 71 eksperimentel inaktiveret vaccine i mus og rhesusaber. Vaccine, 2011, 29:6269-6275.), en formalin-inaktiveret EV71-vaccine (Human Diploid cell, KMB-17 Cell) er blevet licenseret af SFDA i Kina, december 2010. De kliniske fase I og fase II forsøg blev afsluttet i Guangxi-provinsen, Kina.

Resultaterne viste, at den formalin-inaktiverede EV71-vaccine (human diploid celle, KMB-17-celle) var sikker hos kinesiske voksne (fra 18 til 49 år), børn (fra 3 til 11 år) og spædbørn (fra 6 til 35 år) måneder gammel). Denne vaccine kunne inducere specifikke cellulære og humorale immunresponser mod EV71.

Det kliniske fase III-forsøg vil blive udført fra april 2012. Formålet med fase III er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​den formalin-inaktiverede EV71-vaccine hos kinesiske spædbørn og børn (fra 6 til 71 måneder) for at beskytte dem mod EV71-infektion.